和同事喝了點酒,聊起課題方向,他說,別人做「人類化小鼠」,我們能不能做個「人類化蠑螈」或者「蠑螈化人類」呢?我說!做一定要做,那不就是蜥蜴人了嗎!(當然立刻打自己臉,因為明知蠑螈是兩棲類,不是爬蟲。🤣)
為了研究人類生物學和人類疾病,科學家會用各種「模型」代替,總不能一開始就在人類身上做實驗的(當然也有瘋狂、不人道的例外。)各種模型有優有劣,例如,我們對小鼠的基因組認識較全面,適合做分子生物學研究;大鼠則更常用於生理學研究;倉鼠適合做傳染病模型;豬為大型哺乳類動物,適合做外科和藥物模型;猿猴則是最接近人類的動物,不過和豬一樣生長週期太慢了;至於人類細胞,的確是人類,但只是一碟細胞不能反映整個生物的生理。(而且我一星期有六至七日要上班餵細胞,沒加班費。)
小鼠相對比較普及,因為方便快捷。但是,小鼠和人類畢竟差太遠了,有很多鴻溝很難跨越。例如,小鼠的ACE2受體和人類的差太遠,根本近乎不會感染SARS-coV2,所以科學家就做了會表達人類ACE2受體的小鼠,這也算是一種「人類化小鼠」。(雖然第一代有夠扯的,就隨便做了個會表達人類ACE2的慢病毒,就拿去騙那些不怎會分子生物學的科學家。)
比較誇張的,可以在先天免疫缺陷的小鼠中,移植一套人類血液、人類胎兒肝臟及胸腺,令小鼠擁有人類的免疫系統。
至於要做蜥蜴人,或者人類化蜥蜴,或者人類化蠑螈,甚至只是單純在碟上共養人類和蠑螈細胞,首要解決是溫度問題,因為蠑螈的細胞在攝氏20度生存,蜥類應該是26-38度,人類則要37度。如果在蠑螈內能移植人類細胞,或者在小鼠內移植蠑螈細胞,也許可以更了解哺乳類動物再生的機理和限制。至於蜥蜴研究,我不太了解,不知道有乜用,但說起做蜥蜴人嘛,當然要做了。
ace2 小鼠 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳貼文
➥【了解不同物種細胞膜受體ACE2的分布圖譜有助探討SARS-CoV-2的傳播模式】:SARS-CoV-2藉由與哺乳類動物細胞膜上的ACE2受體結合而進入細胞造成感染。
中國研究團隊分析了多種哺乳類動物的ACE2序列及其在不同組織的分布及表現情形,物種包含人類、與人親近的寵物、家畜及實驗動物(貓、狗、豬、牛、羊、兔子、倉鼠、小鼠及大鼠)、雪貂、老虎、蝙蝠及穿山甲。
整體而言,ACE2的分布具物種(species)及組織(tissue)特異性。ACE2在人類多種組織都有其分布,其中以睪丸表現量最高,小腸及心臟次之。除了小鼠及大鼠外,這些動物的ACE2在基因序列及胜肽構造上都與人類的ACE2高度相似,顯示其做為SARS-CoV-2潛在宿主的可能性。
而其中又以貓狗的ACE2與人類最相近,再加上貓狗皮膚組織ACE2表現量極高,意味著這些家裡的寵物很容易感染SARS-CoV-2或是做為中間宿主,彼此經由皮膚與皮膚的接觸傳播病毒。因此飼主應小心保護貓狗寵物,使其不被COVID-19病患或流浪貓狗傳染病毒。
此外,ACE2在豬、牛、羊及兔子的許多組織也高度表現,如腎臟、肝臟(但在肌肉表現量較低),值得注意的是,ACE2在豬的脂肪組織表現量也很高。這些觀察顯示家畜食材,特別是內臟器官,也有可能成為含有病毒的汙染源。
雖然老鼠是常用的實驗動物,但在小鼠及大鼠的ACE2與病毒結合熱區序列中,有兩處和人類不同。先前研究也指出SARS-CoV-2無法利用...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2505/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 Cell Press / Heliyon - 2020-12-25
Atlas of ACE2 gene expression reveals novel insights into transmission of SARS-CoV-2
■ Author:Kun Sun, Liuqi Gu, Li Ma, et al.
■ Link:https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(20)32692-X
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/02/04
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
ace2 小鼠 在 高雄好過日 Facebook 的精選貼文
【最新!閻麗夢發表報告,指武漢肺炎為人造病毒】
港大公共衞生學院前研究員、現已逃亡美國的中國病毒學家閻麗夢(Li Meng Yan)除了發表其經驗,指控中共串通WHO掩蓋疫情外(此部分為公認事實),更進一步表示武漢肺炎病毒為人造病毒(此部分仍多爭議)。而在9月14日,閻博士終於發表其研究報告,指出武漢肺炎病毒基因組的不尋常特徵,來自人為改造,而非自然進化而成,以下是我們閱讀全文後整理的概略重點:
1. 中共宣稱武漢肺炎病毒(SARS-CoV-2)為自然演化而來(可能從RaTG-13,相似度96%),但一直沒有找到中間宿主或相關證據。
2. 本報告更認為RaTG-13,RmYn02等中國發表的病毒,根本不是從自然界發現的,乃製造煙霧彈之用,其製造技術可能在領導武漢病毒P4實驗室的石正麗發表SHC015-MA15 融合病毒時就已掌握。
3. 武漢肺炎病毒之序列和蝙蝠的ZC45 和/或ZXC21 病毒相似(~89%),這兩種病毒為中國解放軍實驗室所發現並持有病毒株。
4. 武漢肺炎病毒之Orf8基因和ZC45病毒之序列重複性高達94.2%,而E蛋白完全相同,由於此兩個蛋白在冠狀病毒當中為低度保守(poorly conserved),因而這在自然界中不可能發生,例如其他病毒和武漢肺炎病毒之Orf8相似度都低於58%,E蛋白低於83%。
5. 武漢肺炎病毒刺突(Spike)蛋白之S1段和ZC45只有69%相似,但其受體結合基序(RBM)和2003年的SARS病毒極為相似,可能已經過基因操控。而RBM是決定和人類ACE2蛋白結合力的主要位置。而作者也發現武漢病毒實驗室的石正麗過去就做過將冠狀病毒更換RBM的實驗。
6. 武漢肺炎病毒之Spike蛋白有一Furin 蛋白酶切位點,論文表示「眾所周知該切位點可增強病毒感染性和細胞嗜性」,但該切位點並不存在自然界此類冠狀病毒中,而此序列中罕見之密碼子顯示該位置非屬自然演化。
7.本論文亦推估一可能的武漢肺炎病毒合成路徑,製造時間最快約需5個月。依序有五步驟:將spike蛋白置換更強親和力的RBM,製造Furin 蛋白酶切位,從其他病毒獲得ORF1b基因,組合成完整病毒,最後再透過繼代培養篩選出活性佳的病毒株。
8.(補充)武漢肺炎病毒明顯存在亞洲人、閃族人與高加索人感染、死亡率不同的狀況,已有研究指出和hACE2或其他基因的多樣性可能相關,理論上,在獲得不同的hACE2基因株修飾動物(一般為小鼠)的狀況下,可能可透過以上的步驟進行篩選出對歐美感染力強,對亞洲人感染力弱的病毒。
9.由於經過針對人類ACE2基因的最佳化,加上其他的片段,使得此病毒傳染力遠強於SARS,致死率稍低但也遠高於流感,不論從臨床症狀,總傳播人數與死亡人數來看,都是人類歷史上面對過最棘手的冠狀病毒。
10.本報告未經同儕審查,部分證據仍未完備,且仍存在許多的作者推論。但論文也指出,有關武漢肺炎病毒或相關病毒為人工製造的論文,近期均被審查無法發表,只以手稿方式流傳。
(本報告之可信度仍須更多證據驗證,論述僅供參考,但若報告所述至少部分屬實,則中國已犯下二戰納粹以來,最嚴重的反人類罪行。)