疫苗混打:AZ+BNT的抗體濃度是AZ+AZ的9倍!
疫苗混打 (Heterologous dosing)
1⃣️ 德國Schmidt et al 的研究
以AZ + AZ,mRNA + mRNA及AZ+ mRNA作為比較。
結果:
AZ+BNT的抗體濃度是AZ+AZ的9倍
1. 抗體反應:
Spike-specific IgG 使用mRNA的兩組沒有差異
mRNA + mRNA: 4932
AZ + mRNA :3630
但
AZ+AZ為404,
中和抗體濃度:
⭕️ AZ + mRNA (3630)是AZ+ AZ (404) 的9倍
中和抗體產生的抑制效果
AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA:100%抑制效果。
AZ + AZ:80%
2. T 細胞免疫:引發CD4 T cells反应
AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA 較AZ + AZ高出4倍
AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA明顯引發CD4 T cells反應(0.17 , 0.16)
AZ + AZ 明顯較弱,只有0.04。
3. spike-specific IFN-γ-producing CD8 T cells:
AZ + mRNA最優: 0.28% (IQR = 0.54%).
mRNA + mRNA: 0.06% (IQR = 0.19).
AZ + AZ : 0.04% (IQR = 0.08%).
4. 不良反應:混打組比較嚴重。
2⃣️ 另外一篇是Barros-Martins et al的研究
以AZ + AZ vs AZ + BNT作為比較:
✅ anti-spike (S) IgG and IgA:
AZ + AZ 增加2.9倍
AZ + BNT 增加11.5倍
✅ spike-specific memory B cells were significantly increased
AZ + AZ: 增加53.1%
AZ + BNT 增加43.6%
✅ 中和抗體
AZ + AZ and AZ + BNT 兩組都有增加。
✅ AZ + AZ 可增B.1.1.7(Alpha)抗體,但對P.1(Gamma)及 B.1.351(Beta)無作用。
✅ AZ + BNT 對抗Alpha 最強,Gamma and Beta則較弱。
✅ spike-specific CD4+ T cells: 兩組均增加,但AZ + BNT 最強。
詳細內容:
https://reurl.cc/lRbOXY
Ref:
Schmidt, T. et al
https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w (2021).
Barros-Martins et al.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01449-9
清楚很有美感的解說圖在此
Meagan E et al.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01463-x
同時也有4部Youtube影片,追蹤數超過26萬的網紅平民百姓,也在其Youtube影片中提到,通關心得: 基本上炮兵CD8、CD12、CD12只有一隻有練CD R1 邊打邊儲CD,有炮兵就轟 R2 轟3次CD10以上的殘血後,把3隻炮兵的CD集滿 R3 雙巴風特必須至少為CD3、CD4以上,同為CD3還是會死,開魚仙、3隻10萬以上的炮兵,3回合後雙巴風特就會GG了 R4 邊打邊儲C...
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✅ T細胞 and B 細胞
⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高,卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下?
因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力(體液免疫),但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。
⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久,抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後,會激活兩種重要的白血球:
1⃣️ B漿細胞:體液免疫。
主要功能是產生抗體,但它們壽命不長,初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體,如果不注射第二劑疫苗的話,抗體數量會銳減。這就是體液免疫。
2⃣️ T細胞:細胞免疫。
T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells),能識別和殺死不同的病原,有助於清除被病毒感染的細胞,其中一種叫記憶T細胞(memory T cells),在體內可以存活幾十年,誘導長期免疫保護力,這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。
✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出,接種AZ疫苗即使抗體消失,疫苗中的腺病毒(adenovirus)會驅使 fibroblastic stromal cells,強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用,產生長期免疫反應,甚至對抗新的變種病毒。
參考資料:
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3
圖片:https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160
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聯亞疫苗擠身全球10個受關注的高潛能二代疫苗選手!
4月29日,Clinical Trials Arena (臨床試驗論壇——一個為高階專業人士提供全球臨床試驗市場相關新聞、觀點和趨勢的平台)發表一篇名為「10個下一代新冠肺炎疫苗選手 」(10 next-gen Covid-19 vaccines in the race for approval)的分析,聯亞研發中的疫苗,擠身受關注的這十大高潛能疫苗之一!
二代疫苗因為第一代疫苗的副作用連連,而備受期待!
報告內容中說:
與武漢肺炎的戰爭仍然在持續中,雖然目前一線藥廠已紛紛推出有效疫苗,但無論AZ、嬌生、BNT,在世界各地都有傳出副作用,例如血栓或是心肌炎等。世界因此轉向注意那些研發速度較慢,但製作方法比較不一樣的疫苗。
本文列出10個WHO登記有案的疫苗,已進入最後階段的高潛能疫苗供參。
~~~
Vaxxinity (聯亞)
Candidate name: UB-612
這支疫苗能同時活化T細胞跟B細胞,強化全面免疫能力。在台灣進行的實驗收取第一期60人,第二期3850人。
一期研究表明 UB-612 的安全性、耐受性和免疫原性的評估結果,發現該疫苗通常具有良好的耐受性,並引發了強烈的疫苗誘導的 CD4+/CD8+ T 細胞抗體反應。
Vaxxinity 也已和醫療公司 Dasa 合作在巴西進行 II/III 期試驗,並與內布拉斯加大學合作在美國進行 I/II 期試驗。
//
以上是內容摘要。
全世界還有一百多個疫苗在研發,能夠被關注,視為十個臨床試驗中的高潛能選手之一,表示是一個值得期待的二代疫苗。雖然結果還在未定之天,但是至少我們不必妄自菲薄!
台灣的反對黨在國產疫苗的政策鬥爭中,詆毀國產疫苗的公信力,和國際產業科學形容國產疫苗的高潛能,形成了諷刺的對比!
台灣需要發展疫苗產業,不只如此,醫藥生技產業急起直追,從中國鎖藥危機中,取回我們的「醫藥主權」、「疫苗主權」,已經是國安戰略的問題。
根據「今周刊」的報導,除了
B N T疫苗,中資取得台灣授權的藥物,包括抗生素、癌症用藥等,高達130種之多。這問題呈現的非常清楚,中國正利用商業手段,促成「醫統」,企圖用鎖藥、鎖疫苗, 逼我們就範、引我們內亂;這次讓我們買不到BNT疫苗,赤裸裸的演習了一次,政府被逼得束手無策,最後美、日出手相助,過程的紛亂,餘悸猶存!
今天提供這個資料,是希望大家拉出一個全球比較的視野,平等的看待國產疫苗。
Mechanism: Multitope peptide-based vaccine
Trial phase: Phase II/III
Vaxxinity (formerly COVAXX), a subsidiary of United Biomedical (UBI), is developing UB-612, a multitope protein/synthetic peptide-based vaccine candidate for Covid-19. UB-612 is designed to activate both T-cell and B-cell immunity in the body and has shown neutralising antibody activity in mice, rats, and guinea pigs.
In Taiwan, a Phase I trial of up to 60 participants is underway, and a Phase II trial of 3,850 participants has been initiated.
Results from the Phase I study, which evaluated the safety, tolerability, and immunogenicity of UB-612, showed that the vaccine was generally well-tolerated and elicited robust vaccine-induced CD4+/CD8+ T cell antibody responses.
Vaxxinity is also partnering with medical company Dasa for a Phase II/III trial in Brazil, and with the University of Nebraska for Phase I/II trials in the United States.
https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/10-next-gen-covid-19-vaccines-in-the-race-for-approval/?fbclid=IwAR1EMGP5RBoJ0oX_KCMhgAVLG-hV2sVQDN4SAaGK80beBqAjJR_mX-4RxBU
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通關心得:
基本上炮兵CD8、CD12、CD12只有一隻有練CD
R1 邊打邊儲CD,有炮兵就轟
R2 轟3次CD10以上的殘血後,把3隻炮兵的CD集滿
R3 雙巴風特必須至少為CD3、CD4以上,同為CD3還是會死,開魚仙、3隻10萬以上的炮兵,3回合後雙巴風特就會GG了
R4 邊打邊儲CD,打到66下後即可
R5 邊打邊儲CD,有魚仙及炮兵就轟
R6 邊打邊儲CD,有炮兵就轟(血不多就不用魚仙了)
R5 邊打邊儲CD,有魚仙及炮兵就轟
重點提示:
血量4734以上的話,王關被打4734/2+2366=4733
伊登昇華III,補血4963必定滿
所以血量最好的話是控制在4733~4963為最佳,若超過4963王關有時要補一下心珠,因為血會愈來愈少
Twitch實況台:http://www.twitch.tv/vinson58
YouTube頻道:https://www.youtube.com/user/vinson58
關卡資訊:http://www.g8game.com.tw
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影片網址:http://youtu.be/dcxkb824tGM
關卡難度:★★★★★★ (6星爆表啦)
隊伍組成:http://ppt.cc/vKmP
隊長L:LV99 CD10 6★ 龍脈者‧諾瓦利斯
隊員A:LV99 CD 5 6★ 龍脈者‧安納
隊員B:LV99 CD 5 5★ 暗月夜龍
隊員C:LV99 CD15 6★ 龍儀姬‧烏蘇拉
隊員D:LV99 CD 8 6★ 龍儀姬‧烏蘇拉
隊友F:LV87 CD 5 6★ 龍儀姬‧芭芭拉
心得:
R1-R5 小怪 完全就是暖身,不多介紹,但請把技能盡量存出來
= 進R5開啟暗龍使 =
R6 朱雀君 放在R6的這不是應該是隻雜魚嗎?
居然有高達14000的攻擊力,只好技能全開殺掉了
R7-R8 小怪 繼續慢慢清掉,還是盡量把技能存出來,沒回合限制
R9 木妹子 看似柔弱的木妹子隨便一刀就是12000,不宜久留
R10 石像堆 這關請盡速殺掉其中兩隻石像,留下一隻
這隻就是你存技能的救星,但還是要很小心
R11 存技堆 如果技能還沒存好,這回趕快再存一下
存好了就秒一秒進下一關吧
= 以下開始各種秒殺 =
R12 雙機獸 兩隻各65萬HP,20000傷害CD2,常遇到CD1
這關你只能選擇爆發,轉心轉屬水龍使開啟秒殺吧
記得要做水珠5連珠讓水龍們也做全體攻擊哦
R13 存技堆 因為下一關又必須爆發,這關請把技能存出來
金牛宮的小怪打很痛,盡量留CD2精靈或石像存技能
R14 木巨像 中間大木巨像88萬HP,18770傷害CD3
旁邊帶兩隻木小弟,20萬HP,10傷害CD1
這關非常非常關鍵,沒處理好就是完蛋
首先先指定中間那隻大木巨像
開啟轉屬及水龍使來爆發,千萬不可做全體攻擊
稍微計算一下傷害,傷害不能太高,盡量單殺中
一全體攻擊把左右兩隻小弟也掃掉就可以洗洗睡了
如果沒順利擊殺中間巨像可開木龍使保命多打幾回合
接著會剩下左右兩隻小木巨像
存滿技能和暗珠進下一關,這裡2倍速快轉
R15 火提爾 63萬HP,22000傷害CD2,純粹暴力怪
進場直接開水龍使,用上一關存下的暗珠砸死他
R16 火機龍 50萬HP,8000傷害CD1,限制2秒轉珠時間
進場水龍使還有1回合,開啟轉光轉暗
他血不多,只有2秒,不用求太多Combo也能打死他
R17 關鍵堆 這關是三隻小怪,但卻是非常關鍵的一關
先快速殺死其中兩隻,留下一隻來存技能
除了技能以外,別忘了也要存「強化珠」
R18 木埃及 98萬HP,19240傷害CD2,強化盾,很變態
這關一進場開啟CD8水龍使及轉光轉暗
上一關存的強化珠就在這關要發揮作用了
R19 木遊俠 76萬HP,21800傷害CD2,一樣很變態
進場水龍使還有1回合
我因為盤面不夠多暗珠沒把握殺死木遊,開了木龍使
開木龍使後,傷害會降低為8720可以吃傷害
但木龍使CD5,可別硬吃一下馬上秒殺木遊
要拖到下次木遊攻擊時才殺他,這樣進尾王木龍使CD2
R20 金牛宮 205萬HP,40411傷害CD4,超級變態
進場遇到BOSS是CD3,可是我的木龍使CD2,偷笑中
而且艾斯嫂也在這時傳Line來聲援,真是太感動了
開啟木龍使後,金牛宮的傷害降低為16160
可以硬吃一次之後撐到技能全好了再反擊他
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影片網址:http://youtu.be/610RyYmZLb0
其他影片:https://www.youtube.com/user/AcePT05192/videos
前言:
眼看無懼之路剩下兩天就要關閉了
雖然說這關卡現在很多人連打都懶得打
但是用龍隊挑戰這關就是爽啊!
在閉關的前幾天,錄個龍使隊通關影片作紀念吧
影片是12/6週五打的,後來試過把CD15水龍使換成暗巨像
但連打三天反而過不了,大多死在尾王時的各種失誤
例如忘記開木龍使,或著疊珠沒疊好沒爆發出來,或著突然有電話來
不然我個人認為一隻水龍使換暗巨像應該可以打更快一點
然後因為無懼R14前都很簡單,所以我一開始先讓大家看看組合
進入後便直接剪接由R14開始播放,也比較不會浪費時間
隊伍組成:
隊長L:LV99 CD10 6★ 龍脈者‧諾瓦利斯
隊員A:LV99 CD15 6★ 龍儀姬‧烏蘇拉
隊員B:LV99 CD 8 6★ 龍儀姬‧烏蘇拉
隊員C:LV99 CD26 6★ 機械地神龍‧卡斯迪
隊員D:LV81 CD10 6★ 龍儀姬‧芭芭拉
隊友F:LV99 CD 5 6★ 龍儀姬‧芭芭拉
說明:這個隊伍有高達21000的HP,以及兩次60%減傷的高耐力
並且有雙水龍使可以做出4回合的爆發
但有兩個致命缺點,第一個是無暗巨像暗珠必須自己存
再來因為無轉屬角,珠色分布會很容易雜亂且分散
用暗龍使當隊長連六顆個人認為相當難轉
心得:
= 影片由R14開始,且已於R5開啟暗龍使 =
R14 靈魂石 請在這關將所有的技能再進下一關,後面都是硬仗
這邊打得有點久,影片是兩倍速處理
R15 水埃及 血很少的反彈怪,避免反彈自己最好進場就開水龍使
暗珠不用太多就能輕鬆殺死他了
R16 無懼哥 很煩的剋屬盾,用水龍使加速,但要記得回點CD再過關
避免損太多血,可以稍微開木龍使幫忙擋
R17 波菜哥 這隻固定CD4,你有3回合可以整盤面,但我這邊有點手殘
沒存到什麼暗珠,不過在暗龍使開啟的情況下
開水龍使後,三隻木屬龍要破防是很輕而易舉的事情
R18 雙巨魚 進場指定左邊冰耀巨鱷魚,開啟一隻水龍使
請轉3+3 or 3+4暗珠再加上連6顆木珠或心珠以外的攻擊珠
3combo不要天降太多便能順利單殺冰耀巨鱷魚
接著剩右邊那隻冰機獸,CD2打5000多很弱,拿來存技能
我存技能存的不亦樂乎時突然來個鳥天降殺了他爆炸
害我進R19沒幾顆暗珠,差點都快崩潰了
R19 費雷哥 CD1,一刀砍80%的變態,對我這血多的來說是最致命的
加上R18還在存暗珠就被迫進這關,只好硬著頭皮硬上了
開啟水龍使,盡可能地輸出,沒想到天降之神也幫不少
莫名多幫我加了3Combo,殺了費雷哥
如果沒天降也沒關係,水龍使還有1回合,一定能過
而且如果花2回合才殺死費雷,我的CD5木龍使就可以先開
這樣一來R20可以開三次木龍使打12回合激穩啊
R20 武夫哥 進這關基本上已經贏了,王固定CD3,275萬HP
為什麼說已經贏了,我算給你聽,你有雙木龍使雙水龍使
所以至少可以擋兩次傷害讓戰鬥變成9回合
這9回合,你本來就有一隻好的水龍使可以開
而另一隻CD8的水龍使,即使費雷開過,快到9回合還是能開
也就是說,一共有至少4回合的爆發,其他回合好好存珠就行
我打到這才開第2隻木龍使還沒擋第二下就過了
就算沒死,CD8水龍使也準備跳起來了,稍微存點暗珠
下一次的爆發也一定能穩穩過關!不太需要靠天降運氣啦!
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打完的感想就是,沒有暗巨像真的好辛苦啊!
尤其是一直不掉暗珠的時候,只能一直挨打好煩
歌曲資訊:
1. 神魔之塔BGM
2. The Reclutant Heros:
http://www.youtube.com/watch?v=3q_ZkTxsgw4