今次想跟大家介紹一下治療慢性粒細胞性白血病（Chronic myelogenous leukaemia，CML）的標靶藥物imatinib及它的繼承者們－－dasatinib及nilotinib。
Imatinib是藥物發展史的一大突破，它是歷史上第一種針對致癌基因的標靶藥物，而且小弟覺得這是人類史上最成功的標靶藥物，沒有之一。大部分CML的病人在服食imatinib後都可以進入「重大分子反應」（major molecular response），即一個致癌基因非常低的狀態，病人會完全沒有症狀、血指數正常、壽命及存活率與常人完全一樣。這是一個前無古人，後無來者的壯舉。
CML是一種慢性白血病。在慢性期時，病人血液中嚐中性白血球（neutrophils）及髓細胞（myelocytes）會增高，嗜鹼細胞（basophils）也會增高。病人的脾臟會腫大，但不一定有症狀。大部分沒有接受治療的病人會在數年內進了急性期，病人會因骨髓功能不全而出現貧血、流血、感染等症狀，這時病人如果不做骨髓移植的話，死亡率極度高，差不多是必死無疑。
面對一個如此可怕的疾病，科學家當然盡力想做研究去破解它的奧祕。他們發現CML的病人的第9及第22條染色體交換了遺傳物質，從而形成了BCR-ABL這個致癌基因。CML與其他癌症不同，它只由單一致癌基因所引起，所以只要攻擊這一個單一目標，效果就已經會很顯著。
Brian Druker是當時少數意識到可以透過抑制致癌基因製造的酪氨酸激酶（tyrosine kinase）來治病的研究人員。他也知道CML只由單一的致癌基因所引起，所以是一個很好的對象。他與Ciba-Geigy藥廠的
Nicholas Lydon一起合作，測試了大量有潛質可以抑制酪氨酸激酶的化學物質，最後他們找到了STI571，也就是後來的imatinib。
Imatinib的功效之前已經介紹過，它的毒性也不算強，主要包括影響骨髓功能、水腫、腸胃不適、影響肝臟功能等。
之後，第二代的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），包括dasatinib及nilotinib，被陸續研發出現。它們的酪氨酸激酶抑制能力更高，令較高比率的病人可以進入「重大分子反應」。至於毒性方面，它們較少引起水腫，但心臟毒性較強，可以引起QT延長（一種容易引起心律不正的情況），這個情況在nilotinib中最嚴重。所以服用nilotinib的病人要定期做心電圖，確保沒有QT延長。
第三代的酪氨酸激酶抑制劑ponatinib其實已被推出市場，它的酪氨酸激酶抑制能力更強，但後來發現心臟毒性實在太強，容易引起心臟血管閉塞，所以被暫停了銷售。現時，它主要被用於致癌基因BCR-ABL出現了T315I突變的情況。這種情況下，其他TKI是完全無能為力的。
