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癌症患者靜脈血栓栓塞(VTE)之治療指引~~
美國血液學會2021

靜脈血栓栓塞(VTE)的患者中，有20％是癌症患者。20％的癌症患者在死亡之前，會發生VTE，死後解剖有50％VTE。VTE是癌症患者常見之併發症，而且會增加癌症患者患病及死亡率。

靜脈血栓栓塞預防性治療指引
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指引1 & 2

.住院中的內科癌病人建議使用預防性治療勝於無預防性治療

.使用之藥物：LMWH勝於UFH作為預防性治療。如果creatinine clearance < 30mL/min, 建議使用UFH
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指引3 & 4
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.住院中的內科癌病人，沒有VTE時，使用藥物勝於器械工具作為預防性治療。

.住院中的內科癌病人，沒有VTE，但有出血高風險時，使用藥物器械工具勝於藥物作為預防性治療。
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註：用來治療血栓栓塞的器械工具(Mechanical Devices)，包括：
Arthroflow device passive extends and plantaflexes，
Pulsatile foot pumps,
Intermittent pneumatic compression devices (IPCs)
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指引 5
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.住院中的內科癌病人，出院時停止血栓栓塞預防性治療優於繼續使用。
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指引6, 7, 8
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.癌病人接受外科治療時，如果是出血低風險，建議使用藥物勝於器械工具作為預防性治療。

.如果是出血高風險，使用藥物器械工具勝於藥物作為預防性治療。

.如果是血栓高風險，除了出血高風險外，建議使用藥物與器械工具合併作為預防性治療，優於單獨使用器械工具。
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指引9 and 10

.癌病人接受外科治療時，建議使用LMWH 或 fondaparinux 優於使用UFH作為預防性治療。因目前無相關研究，所以學會並不建議使用DOAC或 VKA。

指引 11

癌病人接受外科手術治療時，建議使用術後預防血栓治療，勝於術前使用。(此處之術前使用是指術前一晚，或術前12小時，給予一劑量之LMWH 或UFH)

指引 12
.癌病人已接受腹部／骨盆腔大手術之後，建議出院後持續使用藥物作為預防血栓治療，勝於出院時就停藥。

指引 13
.正接受全身治療，可以行動的癌化療病人，如果VTE風險低或中度風險，不要使用預防血栓治療，優於使用靜脈藥物。如果是VTE高風險，則給予靜脈藥物預防血栓治療，優於不使用。

指引 14 and 15
.正接受全身治療，可以行動的癌化療病人，建議不要給予預防血栓治療，優於使用VKA。

.VTE低風險的病人，建議不要給予預防血栓治療，優於使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)。

.中度風險的病人，建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)或不必使用。

.高風險的病人，建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)優於不使用。

*風險程度之區分需使用評估工具，如Khorana score，臨床判斷及經驗。

*高風險的癌化療病人，使用人apixaban 或 rivaroxaban，是目前唯一被評估過的DOAC。

註：
.Khorana score：用來評估癌病人發生VTE之風險。

.計分法：線上計算：
Khorana score
https://reurl.cc/R6grr9

2分：中等度風險
≥3分：高度風險

指引 16 and 17
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.多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的病人，正接受lenalidomide-, thalidomide-, or pomalidomide-based治療時，建議使用低劑量ASA，固定低劑量的VKA( 1.25mg/day)或LMWH.

指引 18 and 19
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.癌病人留置CVC時，建議不要使用靜脈或口服抗凝劑作為預防血栓治療。

.本建議也是包括固定劑量之VKA。對於特定血栓高風險，多發性骨髓瘤的病人，正接受lenalidomide-, thalidomide-, or pomalidomide-based治療多發性骨髓瘤的病人，亦可以考慮預防血栓治療。

靜脈血栓栓塞治療指引

指引20, 21, and 22
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.癌病人發生VTE時，初使治療建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)，或LMWH. 如果沒有DOAC時，使用LMWH優於UFH及fondaparinux。

.初使治療期間從確實診斷開始算起5－10天，只有兩種DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)證實有效。對於腸胃癌症要特別小心，注意是否有出血情形。

.腎功能不全 (creatinine clearance<30mL/min)時，使用UFH優於LMWH。

.曾經患有HIT者，最好使用fondaparinux。(2018 美國血液學會指引)

指引 23, 24 and 25
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.活性癌症病人之VTE之短期治療(前3－6個月)，使用DOAC (apixaban, edoxaban, 或rivaroxaban)優於LMWH；DOAC亦優於VKA。如果沒有DOAC，使用LMWH優於VKA。

.對於腸胃癌症要特別小心，注意是否有出血情形。

.腎功能不全(creatinine clearance<30mL/min)時，使用VKA優於LMWH及DOAC。

.短期治療活性癌症病人之VTE的DOAC，包括apixaban, edoxaban, 或rivaroxaban。

指引 26, 27 and 28

.癌症病人偶然發現的肺栓塞或SSPE，建議給予短期治療，優於觀察。

.癌症病人發生內臟靜脈血栓，建議給予短期抗凝治療或者觀察。

.臨床醫師對於偶然發現的肺栓塞或SSPE，給予抗凝治療前，應仔細運用臨床判斷，包括診斷確實性，血栓存在多久，血栓擴散範圍，相關症狀，及出血風險。短期治療使用之藥物如指引23-25所述。長期治療使用之藥物如指引32-34所述。

指引 29
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.癌症病人發生因CVC相關之VTE而需要抗凝治療時，保留原有的CVC，優於更換新的CVC。

.如果發生VTE，而要保留原有的CVC，則需給予抗凝治療。治療方式的選擇需要考慮個別臨床狀況，將風險降至最低。需要衡量出血風險，藥物之間的交叉反應，病人意願，可提供之治療方式及費用考量。

.如果病人已遭受感染，管子位置錯誤，CVC功能失常，或者不再需要CVC時，應該予以拔除。

.病人如果無法給予抗凝治療，如嚴重血小板過低，出血，CVC時，也應該予以拔除。

指引 30
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.癌症病人如果有復發的VTE時，即使正使用LMWH，建議增加LMWH劑量，達到超治療標準，或者持續給予治療劑量。

.高風險出血病人，增加LMWH劑量，達到超治療標準時，應小心注意出血風險。

指引 31
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.癌症病人如果有復發的VTE時，即使正使用抗凝劑治療，建議不要使用IVC過濾器。

.如果需要使用IVC過濾器時，最好選擇可取回(retrievable)的過濾器。一旦抗凝劑可以使用時，應立即拔除。

指引 32-34
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.活性癌症病之VTE，給予長期治療以預防再犯時，建議需治療寧> 6個月，而不要用短期治療方式(3-6個月)

.活性癌症病之VTE，給予長期抗凝治療以預防再犯時，建議無限期使用，勝於在特定療程完成而停藥。

.活性癌症病之VTE，給予長期抗凝治療以預防再犯時，建議使用DOAC或LMWH。

.活性癌症病之VTE，預防再犯時，應給予長期抗凝治療。

.如果無禁忌症時，如，大出血，長期治療利大於弊。

.如果病人已無VTE再犯之風險時，或病人已進入生命末期數週，應停止長期抗凝治療。

.長期抗凝治療應考量癌症種類，分期，是否轉移，預後，定期再評估VTE復發之風險與出血，藥物之間的交叉反應，其它共病，醫療費用及病人意願。

名詞簡寫參考：

VTE: Venous Thromboembolism (靜脈血栓栓塞)
DVT: Deep Vein Thrombosis (深層靜脈血栓)
DOAC：Direct-Acting Oral Anticoagulants =NOAC (Novel oral anticoagulants)新型口服抗凝劑
LMWH (Low Molecular Weight Heparin)低分子量肝素
UFH: Unfractionated Heparin (i.e, Heparin) 肝素
VKA: Vitamin K antagonists (eg. Warfarin)
CVC: Central venous catheter. (中央靜脈導管)
IVC: Inferior Vena Cava (下腔靜脈)
HIT: Heparin-induced thrombocytopenia (肝素引發血小板過少症)
SSPE：Subsegmental pulmonary emboli 肺葉次節栓塞

Active Cancer: 活性癌症，依照美國血液學會之定義為：

1、 非鱗狀或基質細胞之侵襲性癌症，於登錄前六個月確診
2、 六個月之內曾治療過的癌症
3、 復發或轉移之癌症
4、 研究期間仍是活性癌症

Ref:
1.American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-974

2.Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, Lyman GH, Francis CW.Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood 2008 May 15, 111 (10): 4902-7

#Cancer #Thromboembolism #DVT #VTE #NOAC #DOAC

抗凝血藥物Heparin

肝素(Heparin) (unfractionated heparin, UFH)：

傳統使用的抗凝劑，Heparin 是酸性帶負電粘多醣類，分子量大。
作用機轉為 Heparin 加強抗凝血酶去活性，可與凝血因子Ⅱa、Ⅹa、XⅡa結合，使其失去活性，特別是對凝血酶子。

臨床用途： Heparin 是最主要的抗血栓藥，治療靜脈栓塞、預防手術後血管栓塞。在體內體外均有抗凝血作用，作為體外抗凝血劑。需監測病人的aPTT(活化部分凝血活素時間, activated Partial Thromboplastin Time)

使用劑量：60 U/kg IV bolus, (最大劑量：4000 U), 12-14 U/kg/hr

深部靜脈栓塞(DVT)：
預防性：
5000 units SC q8-12hr, OR
7500 units SC q12hr
*DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603

急性冠心症(ACS)
1、最初推注劑量：每公斤60單位。(最大劑量4000單位)
2、每小時每公斤滴注12單位，共48小時。
3、維持APTT於控制值之1.5~2倍。
4、於6, 12, 18, 24小時，檢查其APTT值。
5、體重小於70公斤者，滴注劑量為每小時1000單位。
6、合併使用GP IIb/IIIa 抑制劑，劑量：50- 70 U/kg IV bolus
7、未合併使用GP IIb/IIIa 抑制劑，劑量： 70-100 U/kg bolus
*2013 ACCF/AHA STEMI Guideline (J Am Coll Cardiol 2013;61:e78 –1)
*2020 ACS ESC Guideline European Heart Journal (2020) 00, 1-79

Heparin副作用：

1、最大的副作用是出血。因此須監測病人的aPTT，若監測值大於正常範圍的 1.5~2.0倍須減量或停用。
2、使用36小時後，Heparin 與血小板形成複合體，使血小板濃度減少，長期使用(6個月)會使骨鈣流失出現骨骼疏鬆現象。
3、出血，過敏反應(冷顫、蕁麻疹、發燒、鼻炎、氣喘樣的反應)，急性可逆性血小板過少症，禿頭，骨稀鬆病、腎功能受損，SC和IM注射部位局部刺激。

Heparin注射過量時的解毒劑：

Protamine 1 mg IV 可中和Heparin 100 U, 最大劑量50mg。靜脈緩慢注射：<20 mg/min,且<50mg in 10 min

如果Heparin是用 IV dripping，就以開始注射時間的長度來換算Protamine的劑量：

Heparin已經滴注30-60分鐘，則使用Protamine 0.5-0.75 mg 可中和Heparin 100 U。

Heparin已經滴注超過2小時，則使用Protamine 0.25-0.375 mg。

Heparin交互作用

1.協同作用：Acetyl Salicylic acid, Dipyridamole, Phenylbutazone,
Indomethacin、Sulfinpyrazone、Probenecid、Dextran、Ethacrynic acid、Dicumarol、Cytostatic drugs。

2.拮抗作用：Antihistamines、Digitalis、Tetracycline、Nicotine abuse、Ascorbic acid。

3. 若同時併用丹參、當歸、川紅花、藏紅花併用，可能會增強抗凝血作用。

4. 若同時併用吉林參、吉林參鬚、高麗參、西洋參併用，可能會降低抗凝血作用。

Heparin禁忌

1.禁用於下列情況之患者：血友病、急性胃腸道出血性潰瘍、代償失調引起的嚴重高血壓症、中樞神經系統外科手術上、疑似腦出血症、漸近性心內膜炎、甲狀腺手術、疑似惡性腫瘤而有出血危險者、
2.對Heparin Sodium過敏者。

Heparin注意事項

Heparin要換成Warfarin時，需要5天同時使用，檢測INR 維持於2.0-3.0，連續2天，然後停掉Heparin 或LMWH改用Warfarin。

加護病房查房日誌20150119
昨天晚上老師看了一部電影叫做自由之心，有看過的同學舉手，從知道有這部電影開始，我就很想看，昨天真的看了之後，真的是非常沉重的一部電影阿。那種感受是非常強烈的，也或許我從前就對黑人這類種族探討的議題，特別有感覺，所以看的時候，總會有很多的畫面。我始終無法了解，為什麼當時白人能做出這樣慘忍的事情，還覺得自己是對的。人不論膚色，職業，都不應劃分階級，人人生而平等才是對的。
今天我們再來分享針對STEMI後的處理流程，大家可以看圖片，老師將流程用圖表的方式呈現給大家。
基本上就是要選擇再灌流的策略，而強烈建議要做Primary percutaneous coronary intervention (PCI) 尤其是cardiogenic shock, heart failure，不能做 fibrinolysis的病人。
病人的症狀已經大於12小時的話，就不能用fibrinolytic therapy，但可考慮PCI，尤其是病人有證據是正在心臟缺血或是高風險死亡的病人。
另外所有病人都要給抗血小板和抗凝血的藥物治療。
抗血小板:
1. 病人用fibrinolytic therapy: 小於75歲給clopidogrel loading dose 300 mg，大於75歲給loading dose of 75 mg
2. No reperfusion therapy: 給ticagrelor loading 180 mg
3. 病人做PCI: 給ticagrelor loading dose of 180 mg or prasugrel loading dose of 60 mg (且病人無禁忌症，包括: 之前有中風或TIA, 或prasugrel的相對禁忌症:年紀大於75歲或體重小於60公斤)，若有出血高風險，或是不能用ticagrelor or prasugrel，可用clopidogrel 600 mg
抗凝血劑:
病人做PCI，且用ticaagrelor, prasugrel的話，建議用unfractionated heparin (UFH)，若病人用clopidogrel的話，建議用bivalirudin。
病人用fibrinolysis: 若非高出血風險的話，建議用enoxaparin，高出血風險用fondaparinux
病人沒有reperfusion therapy的話: 建議用enoxaparin或UFH。
劑量的部分，這邊我就先不講。