#sglt
慢性腎臟病(CKD)
-雞生蛋?蛋生雞?
DAPA-CKD(RCT)發現 dapagliflozin(SGLT2i)能延緩非糖尿病 CKD 病人的腎功能惡化速度
https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/DAPA
「完整腎元假說」:CKD(糖尿病、非糖尿病)病人的剩餘腎元並未壞掉,而是腎絲球、腎小管代償性肥大及機能亢進。這種代償有短期的好處,卻會在長期傷害腎臟,類似股票市場的「短多長空」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3260962/
剩餘腎元的腎絲球高過濾(SNGFR 增加)→ 剩餘腎元的近端腎小管吸收增加?
• BUN 增加、高蛋白飲食→ 近端腎小管吸收↑ → 腎小管腎絲球回饋 ↓ → 腎絲球高過濾
• SGLT2i →近端腎小管吸收 ↓ → 腎小管腎絲球回饋 ↑ → 腎絲球過濾恢復正常
腎小管腎絲球回饋(TGF):當緻密斑(位於亨利氏環粗上行支與遠端腎小管交接處,與入球小動脈上的旁腎絲球器接觸)上的氯流量增加時,會經由 Na-K-2Cl 共運器 NKCC2 吸收而刺激 adenosine 及抑制腎素,adenosine 會收縮入球小動脈,腎素會經由第二型血管張力素擴張出球小動脈,因此降低了腎絲球過濾率。高蛋白飲食(BUN 增加)會抑制 TGF 的敏感性。
Tubule-vascular feedback in renal autoregulation 2019
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajprenal.00381.2018
CKD →入球小動脈擴張、出球小動脈收縮 → 腎絲球高過濾
ACEI/ARB → 出球小動脈擴張 → 腎絲球過濾率恢復正常
剩餘腎元的腎絲球肥大 → 剩餘腎元的近端腎小管肥大?
剩餘腎元的近端腎小管肥大 → 剩餘腎元的腎絲球肥大!
SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney 2016
https://care.diabetesjournals.org/content/39/Supplement_2/S165
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