我贊成!
不同的疫苗混打是一個重要的策略!國外在西班牙及英國已有臨床報告。
但如果沒有優先打年長者,尤其是在安養中心長照機構的人,一旦爆發,死亡率會很高。愛愛院已經發生院內感染了。
「寧可先打1000萬人,別只打500萬人!」哈佛榮譽退休教授:有核准的疫苗就打,第二劑可考慮「混打」
台灣下一步該怎麼走?進入社區感染後,還可能「歸零」嗎?疫苗又該怎麼打?
哈佛大學公衛學院榮譽退休教授李敦厚,在波士頓家中接受「未來城市@天下」專訪。李敦厚是台灣大學公共衛生學系第一屆畢業生,之後赴美取得哈佛大學公衛博士,博士後研究是在瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinsaka Institute)擔任客座研究員。
他1986年獲哈佛公衛學院聘為助理教授,2016年從終身教授職退休。研究領域為免疫學與傳染病,以人類反轉錄病毒為主。他最早發現愛滋病病毒的外套膜蛋白gp160和gp120,哈佛大學也擁有用這兩個病毒蛋白做診斷與預防的專利。
以下是李敦厚的專訪重點:
感染新冠肺炎病毒的人中,無症狀或輕症是多數;重症的雖是少數,但如果總感染人數一時快速大增,則會癱瘓醫療體系。從公共衞生的角度來看,首要任務是避免總感染人數激增。有人主張普篩,其實沒什麼意思;從高危險群開始,有目標地篩檢,才有意義。
只是目前,台北的高感染區用的是「病毒抗原」快篩的策略,這不是最好的做法。
第一,抗原快篩的偽陽率不夠清楚,篩選出來的人,還要用PCR去測一次,確認誰真的被感染。但PCR檢測至少耗時一天,就失去了快篩抗原有的省時、省錢的優點,也可能癱瘓醫療體系。
第二,更糟的是,由於快篩抗原敏感度不夠高,會把有些感染者判讀成沒被感染(偽陰性),也對公衞防疫工作不利。
台北市高感染區用的是病毒抗原快篩的策略。圖片來源:柯文哲臉書
我的看法是,如果要做快篩,還是做「病毒抗體」快篩——以指血快篩,對病毒整個棘蛋白的IgM/G抗體、甚至對核蛋白的IgM/G抗體,是較好的策略。
抗體快篩,可以找出曾經或剛感染病毒的人(他們會產生抗體)。不論他們體內的病毒是否仍在複製中,這些人都要提高警覺;除了更加小心自我管理,再一層、一層擴大到所有他們接觸過的人及其他接觸者,都進行自我管理。
這個策略的目的,是減少有病毒但無症狀的感染者,再傳染給他人的機會。
政府出面組快篩國家隊
台灣目前最需要的,是政府運用「口罩國家隊」的模式,整合國內廠商與學者專家,運用已有的快篩病毒棘蛋白抗體或核蛋白抗體的試劑,儘快回答擔心已被感染的民衆。
以快篩測抗體的公衞防疫模式,一方面能減低民眾不知有無被病毒感染的恐慌,另一方面是減低公衞防疫資源的浪費。檢出有抗體的民眾,再用PCR測有無病毒正在複製,依此做出需要隔離的判定。至於沒檢出抗體的民衆,則不用再做PCR。
未來,台灣確認人數是否可能回到「歸零」?那些感染源不明的案例,若能透過抗體篩檢找出感染者,再用PCR確認、隔離;這樣順著接觸史一層層往外找兩、三輪,直到找不到感染者為止,要回到過去的「零確診」,不是沒機會,但還是比以前難。
但是,檢測只能解決眼前的問題。台灣在國境圍堵病毒的策略有成,無庸置疑;現在採取短期的(類)封城,也可暫時化解危機;但使多數國民接種疫苖,才是對付病毒最有効的終極工具。
打此疫苗是防重症為主,防感染為副
根據報導,台灣買的2,000萬劑AztraZeneca(以下簡稱AZ)和莫德納(Moderna)疫苗,預期在幾星期後抵台;另外,七月國產疫苖也將有1,000萬劑。AZ疫苖是每人兩劑隔三週打(台灣是隔八週),莫德納是每人兩劑隔四週打。
然而,如果其中一個疫苗到貨時間比另一個晚,再考慮留一半疫苗在數週後接種第二劑,那麼,要達到全國70~80%疫苗接種涵蓋率的目標,一定會非常慢。
所以,這一次我們拿到疫苗,首先要思考的就是擴大疫苗接種率。先進來的疫苗先打,暫不考慮留一半給第二劑;寧可先打1,000萬人,不要只打500萬人。
李敦厚認為,拿到新冠肺炎疫苗後,首要思考的是擴大疫苗接種率。圖片來源:桃園市政府
因為,莫德納打第一劑的防重症有效性約80%,AZ第一劑的防重症有效性是70%,只打一劑,就已能產生很大的防重症效力。
而且,注射以上劑苗的目的是防重症為主,防感染為副。打了不是一定不會被感染,而是比較不會得重症;不得重症,就不會癱瘓醫療體系。
那第二劑怎麼打?實務上有兩個建議:
第一劑,打莫德納或AZ。
第二劑,打莫德纳或AZ或高端。
為什麼打高端?
目前已知,能有效防重症的疫苖中(如莫德納、輝瑞、嬌生、Novavax),用的抗原都是美國國家衛生院(NIH)設計的「stabilized prefusion form of Spike protein」,國産高端疫苗用的也是同樣的抗原,這是這款疫苗的長處之一。
所以我建議,第二劑可以加入安全性較無疑慮的高端疫苖,以加速全國AZ和莫德納疫苗接種涵蓋。
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過7萬的網紅Una Who,也在其Youtube影片中提到,#愛滋病 #AIDS #後天免疫缺乏症候群 ► 如果你喜歡這部影片的話,可以來給我一點點的贊助與鼓勵噢(*´▽`*)♥! | https://p.ecpay.com.tw/53F5FB4 ►來來訂閱 Una Who 吧 | http://www.youtube.com/c/WhoUna ► Un...
反轉錄是什麼 在 小魚醫師育兒秘笈-Dr鄭芳渝醫師 Facebook 的最佳貼文
今天來聊聊關於COVID19的一些基本知識
一直掙扎要不要寫這方面的文章
畢竟小魚醫師沒有真的照顧過COVID19的病患😷
大部分的知識都是紙上談兵
不過我想
還是分享一些大家想了解的部分
✅COVID19感染者的判斷
目前國內的確診方式
還是以 #RT-PCR (分子生物學核酸)為基準
這是一種利用病毒內的RNA反轉錄、擴增之後
計算需放大多少倍才能產生螢光亮度
也就是很常在媒體上提到的 #CT值
數字越大,代表病毒RNA濃度越低
被檢驗者體內病毒愈少
通常大於Ct值大於34傳染力極低(但前提是非感染初期)
另外, #抗體檢驗 常會應用於感染後的偵測
✅ #可傳染期 跟 #潛伏期 有什麼不一樣?
👉潛伏期是指感染至發病的日期,目前公認為1至14天(多數為5至6天)
👉可傳染期則是指可以傳染給他人的日期
確診病人發病前2天即可能具傳染力,一般持續到症狀出現後9天內。上呼吸道檢體可持續檢測SARS-CoV-2核酸陽性平均達兩週以上,下呼吸道可能更長。但通常到十幾天以後傳染力已經極低。
至於確診卻沒有發病的病患的傳染力時間相對不好評估。
✅COVID19 對於 #兒童病患 的影響?
目前認為
兒童產生 #重症 和 #死亡 的比例不高
大部分類似其他病毒感染的症狀,例如 #發燒 #頭痛 #咳嗽 #鼻水
其中約20~40%不會發燒
小嬰兒可能表現 #腹瀉 #嘔吐 #食慾不振
國際上大多以 #家族社區傳播 為主
今天先聊到這裡。
反轉錄是什麼 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳解答
【mRNA疫苗臨床試驗95%有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎?】:發表在新英格蘭醫學期刊(NEJM)上的兩篇論文提到【註1】,兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人,在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中,施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%!【註3】
在本文開始前,在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」,建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話,生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中,每次細胞分裂時,DNA可以複製自己 (replication),因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
而當細胞需要表現某個基因時,會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭,再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質,而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
對於最終會製造成蛋白質的基因來說,RNA是扮演了中繼的角色,也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭,然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒,最後在把這個訊息傳下去,製造出蛋白質。【註4】
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定,複製過程容易出錯,因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群,基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長,是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
冠狀病毒還能以重組RNA的方式,相當頻繁地產生變異,但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定,因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因,一旦發生變異,冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
目前抗病毒藥物的研發策略之一,正是設法抑制病毒RNA複製酶(RdRp)。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應(RT-PCR)檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示,不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異,正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》(National Science Review)期刊【註2】,2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出,現已發生149個突變點,並演化出L、S亞型。
病毒會變異的原因可略分成兩種:
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒,複製精準度不如DNA病毒精準度高,只要出現複製誤差,就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊,就會想辦法朝有抗藥性的方向演變,找出生存之道。【註6】
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期,美國莫德納生物技術公司(Moderna)與輝瑞公司(Pfizer),皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1%(p<0.0001)的超高保護力,受試者中約四成為高風險族群(患糖尿病或心臟病等),7000人為高齡族群(65歲以上),另也包含拉丁裔與非裔族群(報告中未提到亞洲裔)。
傳統大藥廠輝瑞公司,亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿:他們的RNA疫苗(BNT162b2)三期臨床試驗已達設定終點,保護力高達95%(p<0.0001)。該試驗包含了4萬名受試者,其中約有四成受試者為中高齡族群(56~85歲),而亞洲裔受試者約占5%。
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒?
為什麼mRNA疫苗會有用?就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
在過往,疫苗策略大致上可分為兩種:
● 將病毒的屍體直接送入人體,如最早的天花疫苗(牛痘,cowpox)、小兒麻痺疫苗(沙克疫苗,polio vaccines)、肺結核疫苗(卡介苗,Bacillus Calmette-Guérin, BCG)以及流感疫苗等。
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) :卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗,經減毒後注入人體,可產生對結核病的抵抗力,一般對初期症候的預防效果約85%,主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
▶以流感疫苗為例,科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後,再將其殺死,也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜(envelope),進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後,再製成疫苗。
● 將病毒的蛋白質面具,裝在另一隻無害的病毒上再送入人體,如伊波拉病毒(Ebola virus disease, EVD)疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例,科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白(glycoproteins)基因,置換入砲彈病毒(Rhabdoviridae)的基因組中,使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體,當病毒被樹突細胞(dendritic cells)或巨噬細胞(macrophages)等抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, APC)吃掉後,再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球,進而活化整個免疫系統,然而,mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢!」
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA,包裹於奈米脂質顆粒中,送入淋巴結組織內,奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA,使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段,呈現給其他白血球,活化整個免疫系統。
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力,這次的COVID-19病毒序列很快的被發表;中國北京疾病管制局的研究團隊,挑選了九位患者,其中有八位,都有前往華南海鮮市場的病史,並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體,運用次世代定序 (NGS,Next Generation Sequencing) 的方式,拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料,提供給全世界的病毒研究者交互確認,修正序列的錯誤。
2「解析病毒基因群裡所有的功能,選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例,通常會選病毒表面的棘狀蛋白(spike protein)。因為棘蛋白分布於病毒表面,可作為白血球的辨識目標,同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體(receptor)結合,進而撬開人體細胞,因此以病毒繁殖的策略而言,此處的蛋白質結構較穩定。
3「製造要送入人體的mRNA,挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯(translation)出目標蛋白質的mRNA,並進行各項修飾,以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如:輝瑞的mRNA疫苗(BNT162b1)選用甲基化(methylation)後的偽尿嘧啶(1-methyl-pseudouridine)取代mRNA裡的原始尿嘧啶(uracil, U),有助於提升mRNA的穩定性,並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
4「將人工mRNA裹入特殊載體,將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解,因此需要對載體進行包裹和保護。然而,有了載體後,接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置(淋巴結)?」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒(lipid nanoparticles)包裹mRNA載體,奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質(lipid)、膽固醇(cholesterol)或聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)修飾過的脂質等組成,可以保護RNA,並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒,注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結,被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA,使細胞產出病毒蛋白質片段,進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體(ribosomes)進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內,並不斷製造棘狀蛋白,藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白,增加人體對新冠病毒的免疫力,最終 mRNA 將被細胞捨棄。
值得注意的是,由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸(nucleic acid),且不會進入人體細胞核,所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗,施打對象除成年人,還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗,患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
Moderna 也不遑多讓,mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA,且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中,使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19,相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
為了觸發免疫反應,許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反,該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質,甚至一種蛋白質片段,從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體,這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid,中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid,中文翻譯為【核糖核酸】。
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師:https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95%有效 醫:哪國搶到就能結束比賽」:
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」:https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少?」:https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」,看懂COVID-19病毒特性與防疫策略:https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大!mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎?」:https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密!」 :https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
➤➤照片
∎【註4】:
圖1、分子生物學中心法則
∎【註7】:
圖2:mRNA 疫苗設計原理
圖3:mRNA 疫苗設計流程圖
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽:
https://forum.nhri.org.tw/publications/
3. 【國衛院論壇學術活動】
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#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #疾病管制署 #COVID-19 #mRNA疫苗 #新英格蘭醫學醫學期刊 #NEJM
衛生福利部 / 疾病管制署 - 1922防疫達人 / 財團法人國家衛生研究院 / 國家衛生研究院-論壇
反轉錄是什麼 在 Una Who Youtube 的最佳貼文
#愛滋病 #AIDS #後天免疫缺乏症候群
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感謝蔡侑洋糾正: 1:30 - 原「RNA轉錄成DNA」應該為「反轉錄」才正確 ( DNA 轉錄成 RNA,RNA反轉錄成DNA )
感謝郭庭瑞糾正: 0:47 - 原「Acquire 」應改為 「Acquired」,Immune Deficiency = Immunodeficiency
►影片引用資料來源
感染HIV還可以活多久 ? ──《心之谷》| https://goo.gl/LbuzVX
同性戀佔台灣社會至少5%人口,他們可能就是還沒對你出櫃的家人 | https://goo.gl/zdB6zc
為什麼蚊子會傳染茲卡 卻不會傳染愛滋病毒 ? | https://goo.gl/jnwCje
衛生福利部 - 預防母子垂直感染簡介 | https://goo.gl/cZERUp
HIV Treatments: List of Prescription Medications | https://goo.gl/5FF8kh
Global AIDS Update 2016 ( WHO) |https://goo.gl/e2SceX
OKCUPID survey- Gay Sex vs. Straight Sex | https://goo.gl/XNdjpj
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