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固 醇 類藥物 在 Facebook 的最佳解答
⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法
Statin類藥物是一線藥物:推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者,或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素(例如,慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症)。
在過去的 10 年中,降脂藥理學取得了重大創新:藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物(Statin、Ezetimibe)和新療法,包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran
⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin,因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效,及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶,並降低肝內膽固醇,導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。
2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。
3. 在大多數患者亞組中,LDL-C 每降低 39-mg/dL, (1-mmol/L),ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%
4. 橫紋肌溶解率較低(每年 1/10 000 )和糖尿病事件(1-3/10 000 人年)。
5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應,這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。
6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低,因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。
⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收,這會導致肝臟 LDL-R 增加,並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性,Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。
2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用,可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。
3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知,但大多數患者對其耐受性良好。
⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加,隨後血清膽固醇降低。
2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體,每2至4週以注射方式給藥。
3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時,PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中,在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後,PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%(4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%)
4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好,唯一常見的不良事件是注射部位紅斑(約5%)和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素(平均價格為 457 美元至 523 美元/月,患者的自付費用變化很大),並且健保給付限制使用之方便性。
⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物,可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑,導致 LDL-R 密度上調。
2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%,並且肌痛的發生率較低。因此,對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者,bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而,目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴,目前的平均價格約為 360 美元/月。
⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA),是 EPA 的合成衍生物,EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。
2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時,每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%(4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值)。
3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋,這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。
4. 主要不良反應不常見,心房顫動風險略高(絕對風險為 1.4%)。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月,患者的自付費用變化很大。
5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑,因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同,或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比,icosapent ethyl 的較高有效劑量(4 g/d)存在差異,後者提供大約 2 g/d EPA。
⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide),是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。
2. 這種藥物尚未用於臨床,但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示,在3個月內註射1至3次,隨後每6個月給藥一次,可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。
3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中,迄今為止,不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後,每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略,與每日口服藥物相比,它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。
結論
優化脂質代謝的新療法正在迅速發展,並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而,當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時,應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。
Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244
圖片來源:
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575
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6.幫助高血壓患者降低血壓達10%
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8.減少偏頭痛的痛苦和發作次數
線粒體能量產生的減少,會觸發偏頭痛,而輔酶Q10能改善線粒體能量代謝,有臨床試驗表明,輔酶Q10甚至能減少55.3%的偏頭痛發作。
9.中和他汀類藥物最有害的副作用
降膽固醇的他汀類藥物,能降低輔酶Q10水平高達40%,讓心臟問題變得更加嚴重。有經驗的醫生都會建議患者在服用他汀類藥物的同時,補充服用輔酶Q10膠囊,以減少他汀類藥物的這種副作用。
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接著前一篇的白話淺談PCT,為了讓大家不要再把抗雌與PCT這兩件完全不同的事搞混,本篇我要講的是”抗雌”
知道類固醇的人應該多少都知道某些藥物會”雌化”,也就是轉換成雌激素,進而引起讓大家怕的要死的性感女乳奶子(國外簡稱Gyno),但雌激素帶來的相關副作用可不止如此,還會讓你整個人看起來水水的水腫、容易脂肪屯積,這些都是我們不想要的結果,所以我們必需在cycle時一定要做好抗雌的措施。
女乳Gyno
我們先從”雌化”這個過程的產生講起,就拿最基礎的睪酮Test來當例子,睪酮是由男生蛋蛋裡的萊氐細胞分泌的一種雄性激素(補充一下:女生體內也是有微量的睪酮,是從卵巢分泌出來的),睪酮是雄激素,它主要提供兩大功能:促進蛋白質同化合成代謝的”合成代謝能力”、與維持雄性外表及性徵的”雄性化能力”
當我們在用藥on cycle時,體內睪酮濃度水平大大升高,此時會有兩種情況發生,分別是雄化與雌化,雄化!? 我們本來就是男的,雄化又怎樣!? 當雄性化能力太強時,就會發生:掉髮(絕頂!?)、皮膚易出油油膩膩、爆痘痘(顏值大減…)、體毛增長、攝護腺肥大等…….這些雄性化副作用都是由於我們體內過多的睪酮被”5-alpha-reduce酶”給轉化成二氫睪酮DHT所致,DHT比起睪酮有更強大的雄性化能力,但肌肉的合成代謝能力卻又很低,而DHT非常容易與頭皮、皮膚某些部位(例如最多人長痘痘的地方:背、胸、脖子)、及攝護腺的雄激素受體AR結合而發生反應,造成掉髮、痘痘等這些擾人症狀。
那雌化呢?雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素,這過程就稱為芳構化作用,而這些雌激素再與體內雌激素受體ER結合,進而發生雌化。
雄化與雌化比起來,一般我們會對雌化這個副作用比較在意,只要體內雌激素水平一高,就會面臨乳頭浮腫(也就是乳腺發育,嚴重時最終就是變成性感女乳)、身體水份儲留而水腫、脂肪增加等問題。
基本上我們男性體內的雌激素主要是兩個來源,一是身體自行製造分泌的;二是經由雄激素轉化而來的,所以如果是”自然”不用藥的愛好者是不用太擔心這點,除非你體質異常,但是玩黑魔法的人就一定要注意了。
那麼抗雌該怎麼進行呢?我們體內有許多的激素受體,各種激素必需要與該激素的受體結合才能起效果,就像我們所用的合成代謝雄激素類固醇,它必需與體內的雄激素受體AR結合,才能發揮效果;同樣的,雌激素也要與雌激素受體ER結合才會發生雌激素作用。
所以,只要阻止雌激素與雌激素受體結合,就不會產生雌化了。
我們用的抗雌藥有兩類,選擇性雌激素接受體調節劑SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator)、芳構酶抑制劑AI(Aromatase Inhibitor)
(其實還有第三種可以降低雌激素,使用受體下調劑(Receptor Down-regulators),這類藥物是透過降低雌激素受體水平來產生作用的,也就是降低雌激素受體的濃度及活性,使雌激素的作用忽略不計,但我們用不到它)
SERM最典型的就是Tamoxifen,在正規醫療用途上是用來治療乳癌,簡單說一下它的作用原理:Tamoxifen的結構和雌激素相似,所以它能與雌激素受體結合,使得雌激素無法與雌激素受體結合,無法結合也就無法產生雌激素作用。
接著說AI,我在前面有提到:” 雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素,這過程就稱為芳構化作用”,基本上,我們玩黑魔法的,是把各種雄激素扎(吃)進身體裡,而這些雄激素裡有許多種都可以和芳構酶發生作用的,進而轉化成雌激素或是雌激素的衍生物,所以,AI的原理就是利用它本身的結構,使得AI對芳構酶有非常強的親和力,比起雄激素對芳構酶之間的親和力還強,在AI與芳構酶結合後,芳構酶就失去活性了,換句話說就是被消滅了……..
換個角度來講,簡單來說就是AI就是小三,介入了原配雄激素與芳構酶之間,最後就破壞了雄激素與芳構酶的感情,芳構酶最終和AI結合私奔而去了,留下了孤單的原配雄激素……沒有與芳構酶結合就無法產生愛的結晶~~雌激素,沒有了雌激素就不會雌化了…….
SERM與AI各有不同用途,應用時機也有不同,AI現在我們用的是屬於第三代,同時又還分為一型與二型,我們會用到的AI主要有Anastrozole、Exemestane、Letrozole這三種,每種使用的方法與時機都有所不同。
其實,大家也不要對雌激素抱有太大的敵意,雌激素對我們還是有許多正面的好處,例如:保護心血管、穩定血脂、提高免疫力、維持骨質密度、維護肌肉蛋白質同化合成代謝(是的….你沒看錯,雌激素對增肌也是有幫助,因為雌激素也會影響到GH、IGF-1)
但是,你也不能太隨便,每個cycle在設計時都必需要考慮到”抗雌”這塊,相信沒有人想要在cycle結束了之後,肌肉長了、性感奶子也長出來了吧….……
曾經有位年紀很輕的藥頭私訊問我(如圖):要”多久”才要抗雌一次!?!?!? 我看了差點昏倒,也真替向他買藥的人擔心…….(話說他還到處加好友,並主動私訊推銷藥物…..自己都不懂了,還到處亂賣……真夭壽!)
抗雌的方式也不是就一定要使用SERM、AI,也可以利用類固醇本身的附加作用,有些藥物本身就可以抗雌,那些東西都是屬於二氫睪酮DHT的衍生製品,而DHT本身就是天然的抗雌。
合理、選擇正確的抗雌才能讓你的cycle產生最佳效果。
最後………………………………………….不要再把抗雌、PCT、保護等等什麼的搞混了啦!
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骨質疏鬆症 專題 - 辛倫傑醫生@FindDoc.com
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背景:Daisy 一向不喜歡曬太陽,又缺乏運動,有偏食。最近曾跌倒,臂及背部間中便會有痛楚感覺。她的先生懷疑Daisy會因此而有骨質疏鬆,建議她做個檢查。
(一) 骨質疏鬆是怎樣形成?0:31
(二) Daisy可以做什麼身體檢查去確定自己是否患上骨質疏鬆症?1:56
(三) 骨質疏鬆症應怎樣治療?有預防方法嗎?2:43
(四) 治療時間需多久及能夠根治嗎?4:56
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