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「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
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Nature Medicine

喜歡Jet大冷靜理性的陳述,這樣的講解會吸引更多人來了解被動投資的好處。

Eric 跟我同名 他的感想也是我內心感受。股票投資的工具不會只有一種,自己認同的未必是真理。

我們要學習的是指數型基金,被動投資的精神。而不是一天到晚比誰贏誰輸！過去的績效不代表未來 個股如此,ETF亦是。

在台灣買0050ETF就是擁抱市場報酬率,它並非年年賺錢的保證。而是投資人要能接受它的上下波動績效。

如果是資金小的網友, 年輕的網友 ,忙於工作的網友我會建議買0050 ETF就好。因為『市場報酬率』打敗多數投資者。

不可否認在粉絲團有不少原本專注在個股投資的人,除了部分資金轉向ETF,也希望個股投資能更安全些。因此我才會想拆解0050,0051ETF 看看過去十多年來這些成份股的投資績效表現與整體ETF的差距。

一項金融商品再好,難道不能去研究它的優缺點嗎？我是覺得這些擁護ETF的網友過於偏激。（Jet大不算在內）

未來 0050ETF也是我的股票資產配置之一,也希望大家相互尊重,包容不同聲音。盡量不要口出惡言,謝謝!!
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巴小智 2017.3.29
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Eric Keng
ETF是很好的投資工具,要信仰也是個人自由，但缺點是這派信徒常常變「鐵錘人」，黨同伐異，認為自己才是投資的唯一真理，沒有接納其他人的雅量。
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Jet Lee
Jet Lee 其實ETF只是被動投資的一種喔~
像小弟想的被動投資是"低成本+指數化+全市場持有+低買賣頻率+配息再投入".

在約翰柏格的說法裡,其實ETF很不好.因為太容易買賣了!這點小弟相信很多長期投資者都同意.但是因為海外投資者不能直接買領航發的指數基金,所以只好屈就於在交易所可以買到的ETF.

至於選擇這樣的投資方式如何?其實就像大家所熟知的,短期績效大概就是處於市場排行的1/2左右.這點小弟有做了一個快兩年,參與人數約100多人的實驗驗證.巴大應該知道小弟說的是什麼.

但長期呢?績效很有可能會衝到前1/3甚至1/4.原因是在低買賣所以降低了很多的交易成本.這不只是投資人減少買賣,連ETF本身持股也因週轉率低所以管理費用更低.
另外還有配息再投入的效果也會大大的提昇資產累積的速度.

但是所有人都該去投資指數ETF嗎?不一定.
如果您是像小弟一般汲汲營營的小資上班族,每天工作十幾個小時,回家還要照顧家人小孩,假日還要兼顧家庭生活,根本無暇再做投資選股的準備.但是又不想一輩子辛苦,到了退休還要擔心退休金問題.那被動投資指數ETF是合適的方法.根據您的選項,越被動,越全面化,越機械,您每年投入在投資上的時間將會越少!但資產累積速度不見得會較差.

但是如果您對於投資,主動選股很有興趣,並且實際投資報酬及資產累積速度是超越整個市場的市場報酬.那您真的可以不管ETF,或是當做您其中的一項工具.
如闕又上先生說的,那是一個成功,主動投資者馳騁獲利的高原.但是,您必須先爬上那座高原!

另外提到一點,為什麼常常拿指數ETF來跟主動投資做比較呢?如果持有的是追蹤市場指數的指數型ETF,其實報酬就跟市場報酬相當接近.那麼主動投資者跟整個市場比較其實相當合理.

像去年,0050的報酬率約19%.也就是說,如果一個把投資部位(不留現金,年初即全部投入)全部押在0050的投資人,他的投資部位去年整體上漲(含配息)了約19%.他一整年不用做任何的追蹤,操作就可以達到這樣的成果.那麼主動投資人有達成這樣的效果嗎?
小弟不知道,但是去年台股基金績效有超越0050的相當少.這還是一個多頭年呢!

所以並不是被動投資者喜歡批評,攻擊其他主動投資人.而只是剛好拿了整體市場的報酬來做評比.

而個股的部分並不是不能投資,而是如小弟一般才疏學淺無法判斷公司經營,產業趨勢的奈米戶.把所有資金單押在少數幾檔股票上,真的是太冒險了!我們並沒有能力可以趨利避凶,更多的時候只是踩地雷罷了!
不能增強自己的功力嗎?當然可以,可要不要先準備好再下單?在學會這些技能之前就要直接打王嗎?還是先脫離新手村,打打難度不高的副本?
投資人可不可以先利用市場報酬來累積資本?這或許是個辦法.

以上是小弟個人謬思,還請巴大及版上各位大大容忍,見諒.萬分感謝!

P.S.++姐,小弟上面開頭就用了4個++,應該夠誠意了吧?您所提倡的小橘,豆腐店,麵包店可都不在權值股的排名中啊?另外您以前做鴻海等權值股的股票期貨當沖很厲害!小弟很期待您可以再次po出,指導我們這些奈米戶.謝謝!

大家週二(0924)晚安,今晚最新消息....

(一)
1.集中市場融資減2.59億達1831.60億
融券增10193張達46萬7863張
2.新台幣轉貶0.3分，新台幣終場收29.632元。
3.民進黨.台聯黨團下午占據立法院議場發言台與國民黨
團喊口號對峙,行政院長江宜樺無法上台報告,立院散會
4.證交所:旺旺控股台灣存託憑證(9151)自10月15日起下市
---國內政爭VS台股? 外資里昂上調台灣GDP理由?之前看衰!
---財長張盛和:台股動能還不夠強,暗示台股量不夠?
指數過高點,量應該多少才合理? 8439有機會過?

(二)
1.彭博:應用材料將以約93.9億美元股票收購東京威力科創
2.自行車鏈條大廠桂盟(5306)公告將透過子公司桂盟企業
以台幣4億元取得KME、CCC等2家公司100%股權與KMCIN
99%股權，增加垂直整合與競爭力。
3.水資源概念股國統(8936)如市場預期獲得工程總金額
逾新台幣27億元、自來水公司「水量調度幹管及光復
抽水加壓站(第一階段)工程」預計最快12月開始入帳
4.封測大廠日月光(2311)現金增資訂價，規模約新台幣
33.93億元 法人:加上發行總額4億美元可轉債,日月光
籌資超過新台幣150億元，是近10年來最大
---日月光:外資連20買 今天外資投信同買超

(三)
美國紐約聯邦準備銀行總裁杜德里（William C. Dudley）
表示，聯邦準備理事會（Fed）可能視經濟表現,在2013年
放慢量化寬鬆（QE）計畫步調
---美股連跌三天,不單純!美股做小頭,被昨節目料中?美股若
續回檔?外資連買超台股結束? 外資撤離台灣?台股重挫?

(四)
加拿大電信及行動裝置製造商黑莓公司今天宣布，
將接受投資集團以47億美元收購。曾是地表上最酷個人行動
裝置製造商的黑莓公司，竟落到這種地步,黑莓公司(BlackBerry)
發表聲明:公司已「簽署意向協議書，以楓信金融控股公司
（FairfaxFinancial Holdings Limited）為首的集團已報價
收購本公司，但須經適當評鑑」

中秋後,是新手機廝殺開始,各品牌大廠的旗艦機皇
"三星:NOTE3" LG:G2" "索尼Z1”今在台上市後
●三大機皇正面大對決,功能?特色?優缺點?超級比比
(面板幾吋?重量?照相畫素?幾核心?特色?...)
蘋果IPHONE5S.三星:NOTE3.LG:G2.索尼Z1選誰優?
●昨果粉TIM哥,節目才說5S.5C銷售狀況應未如預期
怎會蘋果公佈iphone5S.5C首周(三天)大賣900萬支
數字怎來?預購量?鋪貨量?實際銷售量?截然不同!?
900萬支有含中國? ※專家:蘋果這次行銷手法超猛!
●香檳金IPHONE5S在EBAY飆出1萬美元(30萬台幣)
為何飆出如此天價?庫克標的? 庫克:蘋果不做垃圾
產品 話意思? 外資估蘋果目標股價? 蘋果派操作?

1.收8299 漲6 量802億元 外資+56億
---老問題,今高8310及收8299都再創四個月新高
但問題還是量不足夠!指標鈍化下的上漲,"量"
真的不用擔心?
---外資連19買逾1254億 小心,外資將由買轉賣?
---1200多檔盤下可空,昨融券大增1.4萬張,市場
融券總張數45萬張是半年來最高水位
---A.空方勢力蠢動?空方得勝?台股高檔往下墜?
B.空方將吃羹?誘空.養空.軋空?現在哪階段?
多方得勝?台股續軋空創高?同時漸漸補量?

2.亞股跌多漲少
---韓:外資20買.美QE動向不明 韓股收黑
---日圓三天升1% 出口股跌.索尼-1.64%
---中國上海銀行隔拆Shibor飆至3.82% 李克強:銀根不鬆不緊
陸:人行逆回購880億 創七月來最大量
陸:十一長假前資金撤 銀行.證券領跌
---破年線:深証 均線(月.季.半年.年線)守住:美.歐.亞股

3.國際變數
---上週三FOMC決定暫時不放緩QE後,上週五,美聯儲"馬上"
宣佈準備測試"全新的逆回購"工具 本週一,美聯儲完成
了首次"全新逆回購操作"以0.01%利率一共從金融系統
抽離118億美元資金 ※美股爆量大跌,跌三天真正原因?
---啥是美國"全新逆回購"? 對美國金融市場衝擊?資金鬆?緊?
美國"全新逆回購"和中國的"逆回購"差別?中國"正回購"?
---美國債務上限拉高,國會協商陷入僵局? 10月中旬美債到期
若美國舉債上限,10月中旬前不拉高,美國違約,此事會發生?
若國會拖到最後時間才拉高舉債上限,美股?美評級AA+危險?

4.央行彭總裁:促銀行提高"外幣(人民幣)存款利率"
罕見彭總裁這樣做 用意? 此舉正預告,台灣正努力爭取
"人民幣離岸中心"?離岸中心要有一定多民幣存量!多少?

5.焦點股VS異常股
---異常股:聯電,兩天爆巨量,今爆逾19萬張大量,理由?
(28奈米良率拉高?傳:獲聯發科單子? 利多真?炒作?)
---聯電當沖比11.53%? 聯電公司組織架構? 下步?操作?
聯電:今天外資投信同買超 外資連3買
---面對這兩天"量暴增,長紅棒大漲,瞬間券大增,當沖比
快速衝高"股,很多 有誰?※這種股票該如何操作?教學!
---宏碁,傳被華碩併,不是今天傳出,為何宏碁今天收盤前
急拉到快漲停板? 今天宏碁急拉背後真正原因?誰拉?
---宏碁有"量暴增,長紅棒大漲,瞬間券大增,當沖比快速
衝高"跡象?操作? ※最近"沖沖樂"熱門股 如何操作?
---宏碁若被華碩併,為何擔心影響仁寶,緯創,廣達,理由?
---今量超大股"中工 中環 彩晶"各自故事?操作?爆量理由?
中工(雙子星議約 期待?)
中環(老闆:本業在等別人倒 話中話?)
彩晶(外資連續大買 理由?)

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