坐了40年冷板凳,現在拯救美國就靠她
全球都在等待新冠肺炎疫苗。
最值得期待的,是一種基於信使RNA技術的疫苗,正在美國FDA的綠色通道審批中。相比傳統疫苗,它更安全、快速、副作用小,可以說是汽車和馬車的區別。(中國在測試自己的信使RNA疫苗,也有企業跟美國企業合作生產)
這個技術不僅能生產疫苗,也能治療中風、癌症、流感等。新冠疫情將這一技術的變革,提前了至少一代人。
這項技術的奠基人,Katalin Kariko,匈牙利裔美國科學家,也終於進入大眾視野。
她已經在冷板凳上坐了近40年。30歲失去工作,漂洋過海赴美,被辭退,被降級、無數次申請經費被拒,終於等到了歷史的機遇。
Katalin Kariko的人生,沒有“容易”兩個字。
她生在匈牙利,博士畢業後,在匈牙利南部城市Szeged,匈牙利科學院下屬的生物研究中心工作。
Katalin Kariko癡迷于信使RNA。這是一種很特別的RNA,它告訴細胞,要為人體製造哪些蛋白質。理論上,如果能操控制造信使RNA,告訴它要製造哪些蛋白質,人類就能獲得一個最厲害的武器,去抵抗疾病。
想法很美好,但這只是理論。人類對它的瞭解剛剛開始,在1980年代,這是一個遠遠還看不到成果的基礎研究。
不出意外,沒有科研成果的Katalin Kariko,在她30歲那年,被單位University of Szeged解雇了。
她想在歐洲找個近一點的工作,但一直未如願。結果,只有位於遙遠的美國賓夕法尼亞州的天普大學,給了她一個工作機會。
1985年的一天,她和丈夫帶著才兩歲多的女兒,踏上了赴美漂泊之路。
1980年代的匈牙利,是前蘇聯陣營裡自由開放度最大的之一,但經濟發展水準依然遠遠落後於西歐。
他們家唯一值錢的資產,是一輛汽車。賣掉後,在黑市上換了900英鎊。她把這900英鎊,縫在女兒的泰迪熊裡,進入美國。
從1990年開始,科學家嘗試用信使RNA來製造新藥,但結果都很不理想。
那個年代,人類對信使RNA瞭解太少。這個技術致命的缺陷是,它在到達靶細胞之前,就被人體的防禦系統破壞了。更嚴重的是,人體會本能的反擊外來入侵者,產生嚴重的免疫反應,甚至導致死亡。
經過很多次失敗,多數科學家都放棄了,信使RNA領域被稱為“科學上的一潭死水”。
Katalin Kariko拿不到經費,團隊解散了,1989年,她加入賓大藥學院。
那些年,是她職業生涯的最低谷,沒有人相信她。
1995年,因為拿不到經費,沒有專案,也沒有成果,她在賓大又被降級到最低級別。
換個人,此時都會想去別的地方,或者換一個方向,但Katalin Kariko很軸,她堅持下來了。
1998年,時來運轉,Katalin Kariko終於熬到了第一筆經費,10萬美元。
巧合的是,也就是那一年,他遇到了人生貴人。她在影印機旁遇到了一個新同事,Drew Weissman,他剛從美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)跳槽到賓大。
兩人在影印機邊閒聊,Katalin Kariko告訴他,我能造出任何一種信使RNA。
Drew Weissman慧眼識珠,看到了Katalin Kariko研究的無限價值。兩人一拍即合,成為合作夥伴,探索用信使RNA技術在生物醫藥上的應用。
2005年,他們終於找到解決人體免疫反應的辦法,用弱化的版本替換了一個RNA的模組。
這樣,人造的信使RNA,就像神偷一樣,不知不覺的潛入人體細胞,而不會驚醒人類的免疫防禦系統。
他們的成果被另一個高人注意到了,斯坦福大學幹細胞生物學博士後Derrick Rossi,讀到了他們的論文,驚歎這是諾獎級別的發現。
他感覺到其中巨大的商機,找到投資後,于2010年成立了一家公司,Moderna。
在德國,另一個團隊也看到了這項技術的巨大潛力,並組建了一家新公司BioNTech,其美國總部位於麻省劍橋。該公司將開發基於信使RNA的癌症疫苗。2013年,BioNTech聘請Kariko擔任高級副總裁,幫助監督mRNA工作。
這兩家公司的技術,都是基於Kariko和她的合作者Weissman。
雖然技術很前衛,但影響還只是局限在小圈子,直到2019年底,武漢爆發新冠疫情。
中國科學家于1月10日在網上發佈了其基因序列。因為信使RNA技術不需要病毒本身來製造疫苗,Moderna、BioNTech和其他公司的研究人員便開始工作,試圖用這一技術快速製造出新冠肺炎疫苗。
BioNTech與輝瑞達成合作,投入了數十億美元生產疫苗。
Katalin Kariko 終於迎來了事業的高峰。
Katalin Kariko的成功,一是選擇了合適的土壤。
35年後,回憶當年的決定,Katalin Kariko慶倖自己離開了匈牙利,如果還呆在那,現在就是一個“不停抱怨的平庸科學家”。
她相信,到美國後,那種一切從頭開始,一切要靠自己,為了更好生活的掙扎,促成了自己的成功。在匈牙利,“關係”是非常關鍵的成功要素,整個國家,不是最好最聰明的人取得財富和名聲,而是靠關係來運作。
美國對基礎科學的寬容和慷慨,也給了她助力,儘管她的研究常年沒有成果,拿不到研究經費,但依然能維持生活。中後期,大量的研究經費讓她能笑到最後。對基礎研究的寬容和慷慨,美國確實是全球做的最好的之一。
二是,做自己熱愛的事情,無條件相信自己。
基礎研究很辛苦、很沉悶,研究者要甘於寂寞和清貧,只有真的是熱愛學術研究的人,才能堅持下來。
在哈佛的一次演講中,Katalin Kariko強調她的成功“特別的依賴於失敗”,因為她所研究的是未知領域,路上遭遇了無數的障礙。
但她沒有放棄,她是個工作狂,經常全年無休,包括新年的那一天都在工作。有時候累了就睡在辦公室的沙發上。
她享受工作,熱愛研究,夢想著信使RNA技術能治療所有的疾病。她的科研成果是驚人的,她的論文引用次數接近12000次,這是非常高的引用數字。
她的努力也激烈著女兒。
她女兒賽艇運動員,兩屆奧運會金牌得主,在北京奧運會和倫敦奧運會拿到了金牌。她曬了很多女兒獲獎,接受採訪和報導的新聞,為女兒的成就而驕傲。
這是她女兒在2008年奧運會上,與已故籃球巨星科比的合影。拿到金牌那天晚上,她在運動員村偶遇科比,科比對她脖子上掛著的金牌羡慕不已。
堅持和天賦,她把這兩個最好的基因,都傳給了女兒。
背景 信使RNA疫苗比傳統疫苗強在哪?
目前全球有十多種疫苗在後期臨床試驗階段,但只有輝瑞和Moderna的為信使RNA疫苗。
疫苗的原理都一樣,教人類的免疫系統起反應,來抗擊外來病毒。
傳統疫苗,將滅活或者減活病毒,注射入人體。這需要很長時間培育和優化病毒,而且,注射進人體的病毒,可能給人帶來風險。
信使RNA疫苗,並不需要真正的病毒注射到人體,而是人造了一個RNA片段,引發人體同樣的免疫反應,從而達到抗體的作用。
一是安全、副作用小。並沒有真正的病毒注射到人體,只是激發了人體免疫反應,因此,人不可能因為注射病毒而感染病毒,副作用要小很多。
二是有效性強。一般的流感疫苗,只有超過50%的有效性。此前,醫學界預計信使RNA疫苗有效性在60-70%。兩家公司大規模試驗接種結果顯示,超過95%的有效性。
三是研發生產速度快。常規疫苗的製造,雞蛋培育等過程需要幾個月,信使RNA 疫苗不需要這些步驟,大大加快了研發時間,只需幾周時間。
唯一的問題,是儲存分發。輝瑞的疫苗需要存儲在極冷的環境中,在美國就有多個巨大的疫苗儲存中心,上圖這個有一個美式橄欖球場大,擺滿了巨大的冰櫃。
全程都需要隔溫箱加乾冰運輸,但只要運到了醫院,就能在普通的冰箱中保存5天。
新冠疫苗的分發,將是有史以來規模最大的。光是輝瑞公司,就計畫每24小時20架飛機,在美國境內運送疫苗。
Moderna的保存條件沒有這麼苛刻,但也需要全程冷藏,而且,其生產能力沒有輝瑞那麼強大。
所以,信使RNA疫苗目前只能提供給美國等發達國家,可以說是富人的專利。廣大的發展中國家和農村地區,可能還得依賴傳統的疫苗,或者等待生產能力提升。
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誰輸出了病毒?
1
美國建立反華聯盟,一個重要的前提,是打造全世界對中國的憤怒與不信任。
而讓全球對中國反感的最簡單說法,就是讓中國背上新冠病毒的黑鍋。
2
武漢全市140萬學生開學了。
前陣子,武漢一個水上音樂派對,就已經讓人驚訝無比。
可是開學更震憾人心。
是更無法假裝不存在的事實。
在媒體始終不斷編故事,說大陸疫情嚴重的迷霧中。世人終於承認,武漢已經完全復原,走出悲慘。
於是,全球媒體不得不承認,中國疫情確實控制得很好。
而且中國採取的一系列作法,是對的。
世衛組織公開讚揚大陸抗疫的三個成就。
中國人在血淚的考驗中,重新站起來。
3
中國已經因為新冠病毒,背上了太多莫須有的罪名。
不管是指控中國輸出病毒,還是製造病毒。
當然,美國主導了全球輿論。
而川普跟彭佩奧每日一牽托,無日不把病毒跟中國連結。
但,如果把事實跟日期連結,我們會發現,美國跟新冠病毒,有無法拆開的關係。
4
2019年6月,在馬里蘭州,美國軍方的生物實驗室德特里克堡周遭,一個老人住宅社區,開始有大量不明肺炎病患。ABC電視特別報導。
7月得特里克堡實驗室因為病毒外洩,被美國CDC下令關閉。
真正的理由,以國家安全名目不公開。
5
得特里克堡是罪惡的城堡。
因為它從二戰以後,就收容了731部隊的石井四郎帶來的一干隊員,在這裡研究生化戰。
韓戰時,石井四郎出現在戰場,美軍也使用了細菌戰。
而原本該被審判的731部隊,只因為美國想要拿到所有人體實驗和細菌戰的完整報告,於是跟731部隊達成魔鬼協定,以報告交換731部隊不受審判。
於是美國拿到了,731惡魔屠戮中國人得到的細菌戰實戰研究成果,沾沾自喜於不花任何代價。
除了在得特里克堡的隊員以外,所有731成員,都在日本醫界頭角崢嶸,得享天年。
6
2019年10月18日,武漢舉辦世界軍事運動會。
美國派出了幾百名軍人參與。
其中,至少有5人在武漢生病,事後說是瘧疾,而瘧疾和新冠的症狀,很像。
法國運動員後來也說,她們在武漢時,已經有許多運動員生病。
大陸事後追溯,第一個中國病例,是11月18日出現。
10月18日,美國剛好進行了病毒擴散論壇,許多大咖參與。
12月27日,張繼先上報了第一個病例。
12月30日,李文亮在微信群提醒朋友,有類SARS肺炎。
12月31日,武漢衛健委公告,有嚴重不明肺炎,已隔離治療。
1月初,中國CDC主任高福打電話給美國CDC主任,警告有新出現的肺炎病毒。
1月20日,鍾南山說會人傳人。
1月23日武漢封城。
1月中國提供全球病毒基因序列,所以全球可以研發篩劑跟疫苗。
7
在美國國會聽證會,美國CDC主任承認,因為美國並沒有對流感和新冠篩檢。
所以,去年美國死亡的流感病人,確實其實可能是因為新冠肺炎死亡。
加州做了少數的屍體檢查,證實原先以為是流感死亡的病人,體內有新冠病毒,按照時間推算,應該在2019年11月以前得病。
8
美國許多名人出面證實,去年自己或是家人,已經得了新冠肺炎。
其中包括紐約州長的弟弟,以及一個市長自己。
因為新冠,成為人間地獄的紐約,發現紐約的病毒株,與歐洲相近。
而且是中國病毒株的祖輩。
以色列情報部門證實,美國CIA在2019年11月,就已經警告北約跟以色列,有關新冠疫情發生。
歐洲許多城市,證實在2019年7月以前,城市下水道的樣本,已經有新冠病毒。
9
這個時間線,已經說明了很多。
但美國拒絕WHO到美國調查。
美國政府拒絕公佈得特里克堡的情況。
我們只知道,美國在全世界,有200多個生化實驗室。
美國在越南,大量使用生化武器。
在韓戰使用生化武器。
美國包庇731部隊,以拿到生化研究成果,並且重用石井四郎。
美國在世界各國,包括中國,以研究和醫療的名義,大量收集DNA。
美國和歐洲,在武漢爆發疫情之前,早有新冠病例。
所以,是誰輸出了病毒?
你說呢?
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中國北京疫情升溫 4天79例 WHO: 正在查爆發源頭 專家:可能經冷凍鏈播毒
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