AZ 疫苗引發的血栓—VIPIT
疫苗引發血栓之免疫性血小板過低症
Vaccine-Induced Prothrombotic Immune Thrombocytopenia
AZ 疫苗引發的血栓與血小板過低,目前稱為VIPIT.
它的發生率在12.5萬分之一與1百萬分之一之間。
它在人體內的反應類似肝素誘導的血小板過低症(Heparin-induced Thrombocytopenia, HIT)的自身免疫性血栓形成有關 。
歐盟、英國,北歐等國家報告了注射AZ 疫苗之後,發生極少數的腦竇靜脈血栓(CSVT, Cerebral Sinus Vein Thrombosis)和血小板過低症的病例。
迄今為止,大多數受影響的患者是55歲以下的女性,CSVT似乎在接種疫苗後4至20天發生。可能的機制是 誘導大量血小板活化,減少血小板數量並引起血栓形成的抗體。此現像類似肝素誘導的血小板過低症(HIT),但不需要肝素作為觸發因素。它已被稱為疫苗誘導的血栓形成前免疫性血小板過低症(VIPIT)。
VIPIT的發生率在12.5萬分之一與1百萬分之一之間。
VIPIT患者可能出現CSVT或其他動脈或靜脈血塊。
有些症狀使患者更有可能患VIPIT:
持續性和嚴重頭痛,
局灶性神經系統症狀,
癲癇發作
視力模糊或複視(CSVT或動脈中風)
呼吸急促或胸痛(肺栓塞或急性冠狀動脈綜合徵);
腹痛(門靜脈血栓形成);
肢體腫脹,發紅,蒼白或發冷(深層靜脈血栓形成或急性肢體缺血)。
VIPIT似乎在接種後4至20天之間發生。在此時間範圍內的症狀應引起VIPIT的臨床懷疑。
如何診斷VIPIT?
根據COVID-19疫苗的病史,並檢查全血細胞計數(CBC)。
如果血液凝結症狀超出4至20天的時間範圍,或者血小板計數≥15萬/mm3,則VIPIT不太可能。
如果在4至20天的時間內出現血液凝結症狀且血小板計數小於15萬/mm3,則VIPIT可能性較高。
對於CSVT而言,最敏感的影像診斷是靜脈的MRI加上核磁共振靜脈射影。升高的D-二聚體(D-dimer),血液抹片正常,除了血小板過低。影像診斷學檢查中確認有血凝塊,可以診斷VIPIT。
此外,還需作HIT檢驗。即使病人之前曾使用過肝素。HIT 檢驗包含兩個步驟,肝素與血小板第四因子結合物形成的抗體,及確認此抗體可以激發血小板活性。HIT的ELISA酵素反應對VIPIT非常敏感。如果ELISA呈陽性,VIPIT就確診了,反之則無。
如何治療VIPIT?
在排除VIPIT之前,應避免使用肝素(肝素和低分子量肝素)抗凝。不應輸注血小板。
假定性或確診性VIPIT患者的血栓治療:
1、不要使用肝素
2、不要輸血小板
3、第一線抗凝劑:NOAC(如rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
4、會診血液科專家
5、嚴重或危及生命的血栓(例如CSVT,內臟靜脈血栓形成)注射免疫球蛋白(IVIG)抑制血栓前反應。高劑量IVIG(每天1 g / kg,連續兩天)
資料來源:⬇️⬇️
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竇性心律心衰竭的血栓栓塞症
心衰竭的病人較易發生血栓栓塞,即使在正常竇性心律狀況之下。造成血栓栓塞的三大原因,所謂的 #Virchow’s_Triads,包括以下3個因素:
1.血管內皮功能異常(Endothelial dysfunction)
2.血液呈高凝固性(Hypercoagulability)
3.血流滯留(Stasis of flow)
心衰竭會激發這3種凝血功能而造成血栓栓塞。對於這3種Virchow’s Triads,心衰竭的影響力如下:
心衰竭造成血流滯留的原因:
#心輸出量減少
#心臟腔室擴大
#心肌收縮力減少
#左心室瘤(LV aneurysm)
#心尖無收縮力
#臥床
心衰竭造成血液呈高凝固性的原因:
#發炎反應
#增加血纖蛋白(Fibrin)的形成
#血纖蛋白溶解異常
#激發血小板活性
#增加von Willebrand 氏因子(von Willebrand factor, vWF):一種幫助血液凝固的蛋白
#增加氧化壓力(Oxidative stress): 當自由基與抗氧化物比值間不平衡的狀態,尤其是自由基過剩的情況下,抗氧化物被過度耗損的失衡狀態。
心衰竭造成血管內皮功能失常的原因:
#發炎反應
#一氧化氮調解功能失常
#增加氧化壓力
#動脈粥樣硬化
#激發神經體液反應(Neurohormonal activation)
因此心衰竭病人使用抗凝劑治療在所不免。但抗凝劑的使用,亦有造成出血的併發症。經多篇臨床研究顯示(如下表),使用低劑量的直接作用口服抗凝劑(DOAC)可以減少血栓栓塞的風險。
HF使用Warfarin的臨床研究
WATCH研究顯示,Warfarin比Aspirin 減少了HF住院次數,但出血機率較高。
WARCEF研究顯示,Warfarin 比Aspirin 減少了缺血性中風,但卻增加了2倍出血的機率。
HF使用使用直接作用口服抗凝劑的臨床研究
ATLAS ACS 2–TIMI 51 TRIAL 研究顯示,使用rivaroxaban 2mg 或5mg,可以減少心血管因素的死亡率,包括MI,中風。出血機率稍高,但非致命性。2mg 比5mg的出血機率較少。
COMPASS研究顯示 rivaroxaban+Aspirin比Aspirin Alone減少24%之心血管因素的死亡率,包括MI,中風。出血機率稍高,但非致命性。
COMMANDER-HF研究顯示,使用rivaroxaban 2.5mg的死亡率與住院次數都比ATLAS ACS 2–TIMI 51 TRIAL或COMPASS高。這兩項結果非直接由血栓栓塞引起。Rivaroxaban減少了17%的血栓栓塞事件;也減少了33%的TIA及中風,而沒有增加出血風險。
抗凝血治療對哪些病人有益?
用CHA2DS2-VASc score 評估出血風險,仍然是可行的方法。參考內文流程圖。
使用低劑量的DOAC似乎可以減少血栓栓塞事件。
對於竇性心率的心衰竭,有些病人應給予口服抗凝劑。
這是對西方人而言,台灣人的血栓栓塞事件很少見,對於竇性心率的心衰竭,是否使用口服抗凝劑仍然需要更多的臨床數據作為參考選擇。
Ref:
Thromboembolism in Heart Failure Patients in Sinus Rhythm. JACC: HEART FAILURE 4: 2021; 243-53
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