➥【SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應】致病性病毒要能克服宿主所產生的第一型干擾素(type 1 interferon,IFN-1)抗病毒先天性免疫反應才能在宿主身上造成感染,而干擾宿主的蛋白質合成是病毒常採行的策略。
SARS-CoV-2的非結構蛋白「NSP14」具有核糖核酸外切酶(exoribonuclease,ExoN)和N7甲基轉移酶(N7-methyltransferase,N7-MTase)的活性,是病毒複製不可或缺的蛋白。耶魯大學研究團隊進一步發現,SARS-CoV-2可透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成。
而ExoN或N7-MTase的活性部位若發生突變,NSP14便會喪失其關閉宿主合成蛋白質的能力。此外,NSP14−NSP10複合物的形成,會增強NSP14關閉宿主合成蛋白質的能力。
綜合而言,SARS-CoV-2透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成,抑制了IFN-1所活化的干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)的表現,進而關閉宿主的先天性免疫反應。
此研究增進了醫學界對SARS-CoV-2致病機轉的了解,有助...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2654/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 (PNAS )Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2021-06-15
Translational shutdown and evasion of the innate immune response by SARS-CoV-2 NSP14 protein
■ Author:Jack Chun-Chieh Hsu 1, Maudry Laurent-Rolle, Joanna B Pawlak, et al.
■ Link:https://www.pnas.org/content/118/24/e2101161118.long
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➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/17
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第一型干擾素 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳解答
➥【SARS-CoV-2在COVID-19重症患者引發了與TGF-β相關、但非以病毒為目標的慢性免疫反應】:為了解COVID-19重症患者所出現的後天性免疫反應,德國研究團隊進行了血液漿母細胞(plasmablasts)動力學研究。
於接受重症加護照顧的COVID-19患者,在血清尚未出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體前,周遭血液的漿母細胞呈現第一型干擾素(type I interferon)所誘發的基因表現。
但在血清出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體後,漿母細胞不再呈現前述表現,而是呈現IL-21及TGF-β所誘導的基因表現,製造的抗體多屬於IgG1及IgA1。
之後在持續表現免疫反應的患者中,漿母細胞轉向製造IgA2,而IgA2的製造主要由TGF-β所誘導。雖然漿母細胞持續存在於血液,卻不存在於患者肺部;此外,IgA2並不會與SARS-CoV-2的主要抗病原(如S蛋白、RBD和NP )結合。
綜合而言,SARS-CoV-2會在COVID-19重症患者引發TGF-β相關的慢性免疫反應,但這些免疫反應並非以病毒為標的。目前尚不清楚這些持續產生的抗體是否會導致有害的免疫病理變化,不過因為已知TGF-β會引起組織纖維化,因此採取...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2603/ (財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 Nature Communications - 2021-03-30
SARS-CoV-2 in severe COVID-19 induces a TGF-β-dominated chronic immune response that does not target itself
■ Author:Marta Ferreira-Gomes, Andrey Kruglov, Pawel Durek, et al.
■ Link:https://www.nature.com/articles/s41467-021-22210-3
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➥【使用噴霧劑型之干擾素治療新冠肺炎病人的專家觀點】:Monk博士及其研究團隊於Lancet Respiratory Medicine此臨床權威期刊中報導,使用噴霧劑型之干擾素治療新冠肺炎病人的臨床試驗的結果。
根據世衛組織的臨床評估改善指數為依據,結果發現使用噴霧劑型之干擾素治療新冠肺炎病人,其臨床症狀有顯著改善,然而住院天數及死亡率均無顯著差異。
由於第一型干擾素在先前動物實驗研究結果中發現,對治療SARS病毒和MERS病毒感染有療效,但人體臨床試驗均尚未證實。由於研究結果會因不同的研究族群之差異,也會因不同的進入人體的途徑,例如:口服、噴劑或皮下注射,其療效而有所不同;因此,噴霧劑型之干擾素是否...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2462/ ( 財團法人國家衛生研究院 蔡慧如博士摘要整理)
📋 The Lancet Respiratory Medicine - 2020-10-30
Nebulised interferon beta-1a for patients with COVID-19
■ Author:Nathan Peiffer-Smadja, Yazdan Yazdanpanah
■ Link:https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30523-3/fulltext
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➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2020/12/29
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第一型干擾素 在 肝病防治學術基金會- #病友提問:我是C型肝炎病患 的推薦與評價
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