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SGLT2i 和 GLP-1A：適應症更新 June 30, 2021 Lancet

SGLT2抑製劑(SGLT2i) 和GLP-1受體活化劑(GLP-1A)的更新適應症：

1⃣️SGLT2i是口服藥物，而 GLP-1A是注射劑。semaglutide是第一種可用的 GLP-1A口服劑。

2⃣️SGLT2i和 GLP-1A用於T2DM作為降血糖治療，另具有減輕體重和降低血壓的額外好處。

3⃣️心血管結局試驗的數據強調，這些藥物可以保護已確診的動脈粥樣硬化性之心血管疾病患者免受主要心血管疾病的侵害，降低因心衰竭入院的風險，並降低心血管和死亡率。

4⃣️當用於降血糖時，SGLT2i在eGFR >60 ml/min/1.73 m2時降血糖效果最好。具有糖尿病酮症酸中毒(DKA)風險的情況下，應避免使用。

5⃣️無論血糖控制如何，這些藥物目前是心腎疾的二線，甚至一線之降糖治療。

6⃣️GLP-1A應考慮用於高危險或已患有心血管疾病的患者。SGLT2i則使用在EF較低之心衰竭或慢性腎病（無是否有共伴已確診的心血管疾病）。

7⃣️即使沒有T2DM，這些藥物對一系列其他臨床適應症也有數據證實的益處，包括 GLP-1A在肥胖和超重，與體重相關的合併症。

8⃣️SGLT2i禁用於懷孕（動物研究中的生殖毒性）和母乳喂養（僅來自少數動物研究的數據）。GLP-1A禁用於妊娠和哺乳期（僅基於少數動物研究）以及第二型多發性內分泌腫瘤或甲狀腺髓樣癌的個人或家族史。

9⃣️開始使用 semaglutide (GLP-1A)之前，應先檢查是否有視網膜病變。

🔟SGLT2I和 GLP-1A在不同人群中對心腎的益處，及SGLT2I和 GLP-1A同時併用治療的效果仍持續研究中。

Ref:
SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications.
Lancet June 30, 2021

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00536-5/fulltext

圖卡：GLP-1A 心血管作用機轉。Can J Diabetes 44 (2020) 93-102

SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭

SGLT2i 除了用來降血糖，亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。

根據這篇研究，使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中，除了原先的建議治療，又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組，來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。

研究樣本數：4,744位心衰竭病人
平均年齡：66歲
糖尿病佔了42％
女性佔了24％
平均追蹤時間：18.2個月(2017年2月到2018年6月)

研究對象資格：
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml，atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)

排除條件：
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓，或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM

研究結果：
主要結果(Primary outcomes)，包括心衰竭的住院，門急診次數，及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率，及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)

次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組：減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率：兩組沒有差別

DAPA-HF Study解讀：
1. 對於低心室射出分率之心衰竭，使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較，Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發，及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡，原本是否使用利尿劑，sacubitril/valsartan，是否有糖尿病，原本的健康狀況，都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療，Dapagliflozin是新方向。

有關Dapagliflozin：

使用禁忌：
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。

使用建議：
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次，隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人，需要額外血糖控制時，劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用，且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。

健保規定：109/5/1

(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。

*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外，也新增了「預防心血管事件：用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。

Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

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#Dapagliflozin
#DM
#Heart_Failure

【孩子不會表達喜怒哀樂，必有大事】
　
在 來講兒科急診的543-吳昌騰醫師 看到一篇文章，內容是吳醫師講述他近日在急診診斷一名第1型糖尿病孩子的經驗，讓我想起過去的一段往事。
　
那時，我是兒科住院醫師，剛進入兒科領域第二年，正在兒科急診接受主治醫生的指導，由於醫院位於市區，診所林立，白天來急診的病人並不多。
　
某個如常的平日白班，接近中午，一位爸爸帶著他三歲孩子來，說孩子好幾天沒大號了，想治療孩子的便秘。
　
「便祕為什麼要來急診呢？」
　
一問之下，才發現孩子便秘已經兩個禮拜了，孩子的父母甚至還遠赴外地尋求知名腸胃專家的意見，但便秘依然不見起色。
　
我看了一眼孩子。
　
孩子安穩的睡在父親的懷裡，對於一個三歲的孩子來說，玩累了就睡，是很常見的事情，眼前這副畫面，看多了，也就習慣了。
　
等等......
　
「他從早上到現在，有沒有醒來過？」我問。
　
「有啊，但是醒來一下又繼續睡了。」
　
「所以起床之後有沒有玩？有沒有哭？有沒有吵著要什麼東西不要什麼東西？要抱抱？要看巧虎或Dora？」
　
「都沒有耶。」
　
「早上到現在也都沒有吃東西？」
　
「沒有，這幾天一直都這樣，很愛睡......」
　
我倒抽了一口氣。
　
「護理師阿姨，再幫我 Check 一次 Vital signs，備 IV，準備上針，抽 CBC、生化、驗一下指尖血糖，快！還有......再幫我備 Gas管，抽 Gas！」
　
我們很快幫孩子打上了點滴。
　
其實，我當下不知道為什麼要抽 Gas （血液氣體分析，可得知血中氧氣、二氧化碳濃度、酸鹼值等狀況），只依稀記得前輩曾分享過：「覺得病人怪怪的，抽個 Gas 就對了！」
　
「黃醫師，血糖機 show high！」護理師說。
　
沒隔多久，護理師桌上的電話響起。
　
「黃醫師，檢驗科報危值，孩子的血糖 600 mg/dL，Gas 很酸，報告已經發了。」
　
血糖高加上酸中毒，糖尿病酮酸血症！
　
「點滴先換成 N/S，run 20 mＬ/kg，然後，再請檢驗科驗一下 Ketone 吧，我來聯絡加護病房。」我說。
　
忙亂了一陣，我才有時間跟爸爸好好解釋。
　
孩子可能是第1型糖尿病患者剛發病，以酮酸血症來表現，需要住進加護病房。
　
爸爸第一時間無法接受，我在急診也只能初步解釋，剩下的，就要靠病房的內分泌專家了。
　
※
　
「精神、活動力」與「食慾」，是評估一個孩子病況最重要的指標。
　
但是，這個詞彙真的相當籠統，父母感覺的「精神、活動力」與「食慾」，和醫生會感到擔心的「精神、活動力」與「食慾」其實並不完全一樣。兩者之間仍有些落差。
　
當然，兒科醫生也有更客觀的評估方式：小兒評估三角（Pediatric assessment triangle），透過孩子的表現（Appearance），呼吸功（Work of breath），和膚色（Circulation），來判斷孩子是否正陷入危機。
　
其中Appearance，包含了肌肉張力、與人的互動、能否被安撫、眼神、以及哭聲。
　
「但是，這些細節，父母哪記得住啊⋯⋯」
　
後來，我想到一個更實用的判斷的方法：
　
「只要孩子會表達喜、怒、哀、樂，或各種慾望，大多沒有嚴重的問題。」
　
或許這也就是為什麼我看見孩子大哭、生氣、吵鬧，反而會覺得安心的原因吧。
　
要抱抱、生氣氣、哇哇大哭、要看巧虎、看到醫生會害怕，都是「活動力」還不錯的表現。
　
反之，一個孩子沒有情緒，沒有慾望，任人擺佈，那就真的要小心了，這個時候不要拖，盡快找到醫生評估才好。
　
每次帶醫學生巡診，我一定會跟他們分享。記下這句話，一輩子受用無窮。
　　
「只要孩子會表達喜、怒、哀、樂，或各種慾望，大多沒有嚴重的問題。」
　　
※
　
我還記得那一天，身為新任主治醫師的我，準備接手前輩交給我的門診病人，一一整理病歷，想好好了解，每一個孩子的故事。
　
我在電腦上，叫出你的病歷，找到你發病的那一天。
　
「當時，是誰幫你診斷的呢？」
　
我點開你來急診時的第一筆醫囑。
　
螢幕上顯示的是，我的名字。
　
我腦海裡浮現出你癱軟在爸爸懷裡樣子。
　
我看到了我當時寫的每一筆記錄，我開的每一條醫囑。
　
想起多年前的意外，第1型糖尿病讓你們全家猝不及防。
　
震驚、恐懼、無法接受。
　
後來，從門診的記錄發現，你回診的頻率漸漸拉長，從一個月一次，到穩定的三個月一次。
　
面對、理解、與之共處。
　
當一個兒科醫師，有時候我也很不能理解，
　
為什麼老天爺要讓孩子生這種病，
　
有時候，也不知道老天爺到底做了什麼安排，
　
也不知道，你會不會有印象，我就是當年在急診的那個住院醫生？

或許是緣分吧，在急診的那天，你遇到了我，我遇到了你，
　
多年以後，你又遇到了我，這次，是在我的門診

看著你活蹦亂跳的樣子，我想

無論如何，我會繼續照顧你，
　
今後，也會陪著你
　
好好長大。
　
#剛好說故事