【高端正式開打 常見疑問一次看清楚!】
高端疫苗今天正式開打,近期有許多一再出現的問題,我們特別整理較常出現的十則,從臨床證據和世界狀況,來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。
■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA?
在武漢肺炎流行期間,為加快疫苗研發速度,各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整,例如過去各期依序進行的試驗,不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人,用來探索療效與安全性,並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間,往往有所謂一二期合併,或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。
第一波疫苗問世,且大量施打後,一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力,再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能,因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」,其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接,這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的,大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗,但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下,就有越來越多的資料,可以支持免疫橋接。因此,台灣在本土疫情不嚴重,根本做不出疫苗有效性研究的狀況下,就採用擴大二期,免疫橋接的模式,作為EUA標準。
■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準?
什麼叫做EUA?就是「緊急使用授權」,和一般的藥物使用授權不一樣,有很多條件的限制,正式的說,是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求,在疫苗之整體利益明顯大於風險下,在核准的期間內獲准使用。
而當緊急事態解除,或是發現疫苗風險太大,利益不足等狀況下,EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」(和病毒作戰)。
因此各國的EUA其實也有點不同,各家藥廠在不同國家進行的三期資料,也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA,都是自己說了算,例如英國優先核准,世界使用量最多的AZ美國就沒准;俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗,這都是各國自己的判斷。
在這個情境下,國內狀況「是否緊急」就要自己決定,什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估,疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責,都國難當頭了,你還要問美國人什麼叫國難,怎麼評估國難嗎?
科學證據必須結合社會狀況,必須符合公共利益,必須承受國民監督,台灣的EUA標準,重點在於台灣內部的利益是否大於風險,這點當然可以討論,但沒有全球一致的標準。
■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做?
自從前幾隻疫苗上市後,免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多,WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接,到了5月的時候,歐洲、韓國方面都已表達高度意願,果然不等WHO談出一致結果,各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外,已經至少有三個國家為了發展疫苗,主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗,如果達到預期的結果,則將核發緊急使用許可。這三國分別是:英國核可法國Valneva VLA2001(滅活疫苗,對比AZ)臨床試驗, 日本核可日本第一三共Ds5670(mRNA疫苗,對比mRNA疫苗)臨床試驗,韓國核可韓國SK生技GBP510(重組蛋白疫苗,對比AZ)臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗,但收案人數均遠小於傳統三期,以SK為例,GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗,三期則是實驗組3000人,對照組990人,收案人數和高端二期相近。
■4.#中和抗體無法反映保護力?
在各個保護力相關性(COP, corelation of protection)的指標中,累積最多證據的就是中和抗體效價,認為中和抗體完全沒意義的,可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體(如肺結核桿菌外),中和抗體效價均與保護力有正相關性,在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個,一是透過康復者血清作為標準品,來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度,最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊(Nature medicine),以及Earle在疫苗期刊(Vaccine)的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料,去了解中和抗體效價與保護力的關係,這部分藥廠釋出的速度較慢,不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示,中和抗體效價與康復者血清比值,最高的是Moderna、Novavax、BNT,中等的是Spunik-5、AZ、J&J,最差的是科興,此比值和保護力相關,但非線性關係。後者顯示,同樣是施打AZ或Moderna的受試者,測到中和抗體與結合抗體濃度越高,疫苗保護力越好,突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差,但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍,在世界各家疫苗裡面,算是前段的(僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax),估算起來保護力均應超過8成,根據現有的資料,當然有很強的信心可表示疫苗有效。
以台灣的染疫人數而言,再做一個3萬人的傳統三期試驗,甚至收到10萬人,因為兩組都不會有太多人感染,因此根本分不出高下。唯一的方式,就是在國外進行臨床保護力(Efficacy)或EUA施打後真實世界保護力(Effectiveness)試驗,我們希望的是,高端目前能詳盡說明在中南美州,如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫,因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。
■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全?
高端可謂我們手頭上最安全的疫苗,在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數(3000人以上)標準下,其各項常見副作用,大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低,例如發燒發生率約0.7%,更是AZ(7.9%)的1/10,Moderna(15.5%)的1/20,頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低,唯一較高的副作用是注射部位疼痛(71.2%),而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。
加以蛋白次單位疫苗使用經驗多,且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過,安全性相對已被掌握。說高端不安全,可以說是對疫苗特性,以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。
然而,高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原,開始施打後,仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS,或mRNA疫苗的心肌炎副作用,發生率都在百萬分之5~10左右,也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用,做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測(相當於第四期臨床試驗),以及隨時調整EUA的重要性。
■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購?#高端提前量產有問題?
美國在曲速計畫(Operation Warp Speed)期間,和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購,Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金(他們希望保持策略彈性),也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前,也都開始進行量產,否則等到核准才量產,根本來不及提供疫苗。
而其餘未上市的疫苗也是一樣,英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後,在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導,英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准,今年到明年間,英國將獲得1億劑疫苗,2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑,總計共1.9億劑。
■7.#高端良率不到兩成?
蛋白質疫苗雖然技術成熟,但關鍵在於製程須控制條件多,產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax,因產能及品管問題,也影響其申請EUA使用的速度。
高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L,當要大量生產時,轉換到50L製程,最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升,因此不符合標準,在調整各種條件後,後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士,拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況,就說「82%產品被退貨」、良率僅2成,這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。
事實上,食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格,耗時更久,均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量,甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目,確保品質及安全無虞,始可放行,耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗,每一批都是完成檢驗的疫苗,自然沒有良率低的問題。
■8.#高端沒有WHO認證就不好?
疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」,而是由各國自行認證,屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證,和WHO認證疫苗,也就是WHO EUL(緊急使用清單)內的疫苗等同起來,實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興,由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否,此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項,國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而,歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗,而不論三期臨床試驗,或實際施打的效果也顯示,中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗,科興疫苗的抗體生成,更只有高端的1/10。令人納悶,是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。
疫苗要得到「國際認證」,正確的意義其實只有兩個:1.認證可施打:通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行:通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談,前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA,或是台美洽談疫苗認證,都需要個別的談判。
■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好?
由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天,且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染(打疫苗仍然感染),甚至免疫逃脫(疫苗對變種病毒無效),因此生技產業較發達的國家,都仍積極準備研發新疫苗,作為未來次世代疫苗、加強針(booster)、甚至應付週期性施打所需。例如,韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力,完成大部分民眾接種,但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」,將投入2.2兆韓元(約533億台幣)注資疫苗研發,並提供降稅優惠,希望達到技術與生產自主,將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市,根據韓聯社報導,就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」,希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗,讓防疫選擇更多元。同樣的,日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗,還有KM Biologics與AnGes投入開發,日本政府也預定投資15億美元(約419億台幣)加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高,例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元,要在疫苗競賽中勝出,更需要國家一定的支持。
■10.#打高端疫苗無法出國?
實際上,目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家,僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中,提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」(EU Digital COVID Certificate)包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證,可以用不同同方式出具證明,不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些,也都是各國自行決定,或與其他國家談判,並無世界一致標準。 因此,除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯,否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。
同時也有2部Youtube影片,追蹤數超過16萬的網紅HistoryBro,也在其Youtube影片中提到,💰歷史哥線下小額贊助 https://reurl.cc/ObDyXR (贊助方式:信用卡、ATM、網路ATM、超商都可!) ◎立刻加入歷史哥會員 https://reurl.cc/b6gn4d ★ https://reurl.cc/alYZ59 副頻道【歷史哥生活】歡迎訂閱! ◎「訂閱」【...
肺外結核隔離 在 毛醫師哺乳諮詢門診 Facebook 的最讚貼文
<20210702確診媽媽心情分享>
呼~~終於可以來分享了!
以下為新冠肺炎確診媽媽的心路歷程
4/25我從外縣市回台北娘家小住,一直都落實勤洗手戴口罩
5月中疫情爆發我們開始足不出戶希望不要亂移動造成防疫破口所以決定靜觀其變
5月底聽聞媽媽同事老公確診,我們回不去了..
6/1媽媽確診(公司10個採9個7個陽性)
6/3我確診了...我有一位將滿兩歲的小孩是陰性,但我是一位哺乳媽媽!焦急的私訊毛醫師之後決定還是戴上口罩消毒並持續哺乳,因為我沒有別的選擇!沒有人有辦法接手照顧我的小孩!我娘家的全家都被分送到不同的地方
6/5送進檢疫所,還好我還是跟我的小孩一起沒有被分開,並持續戴口罩消毒並哺餵母奶
6/6我感覺小孩有些微燒,我想他可能也被傳染了..
6/7我暈倒在廁所,但我馬上恢復意識爬起來!並持續觀察自己的血氧及生病癥象
6/10我小孩兩歲生日的當天,因為我持續發燒所以又被救護車送往醫院治療,我兒子經過PCR採檢也確定是陽性而且CT值在15,但他沒有任何的症狀!(醫護說大人如果15身體應該都會很有狀況)我X光則是肺部有些微白紋路,並開始給予點滴抗生素及類固醇治療!
6/14經過治療我終於停止發燒,我整整燒了10天
由於我的醫院解隔離的標準為CT值必須大於30而且沒有任何上呼吸道的症狀,從住院開始後十天才會進行採檢
6/21我採檢CT值為28,我兒子直接轉陰性。
6/24我採檢也轉為陰性,我兒子依舊陰性,但採檢口水發現結核桿菌,感染科謹慎起見決定再採三天並做PCR檢測。
6/30報告出來PCR為陰性
7/1我們終於出院了~~~
這過程真的非常煎熬,愁雲慘霧將近一個月的時間,中間我媽媽的血氧掉到80幾她還趁清醒的時候還交代了遺言,這真的很恐懼。
我發現心情絕對會影響病情!我從不擔心我自己,我擔心我的小孩我的家人,我不曉得接下來我們會遇見什麼樣的遭遇,於是我也病倒了...但我還是得撐起我的身體,持續的照顧小孩!並告訴自己一切都會過去的!
另外持續哺乳的原因是我希望依舊日常,給我小孩安全感並持續給他抗體!!不想因為突然戒奶造成他的恐懼影響他的心情進而影響他的身體,我不曉得他10天從CT值15到採陰是否是因為母乳,但是我別無選擇了,這場硬仗勢必得要打下去的!!
還好最後我們全部都抗疫成功!而且我敢說我們是抗疫英雄並且覺得驕傲!因為全台灣沒有一個人是因為我們家而染疫的!我們一得知消息全家就足不出戶並且依照相關規定處理!讓傷害降到最低!
最後提醒如果有疫苗可以打就去打!!!
勤洗手戴口罩!希望台灣可以平安渡過這次的疫情!不要再有家庭受害了!我還會再持續觀察一陣子才回到先生溫暖的懷抱,我已經兩個半月沒有見到他了~~
最後感謝毛醫師給我的祝福還有建議,我就像是溺水的人抓到一根浮木,並且順利上岸❤️
毛醫師的回覆與提醒:
媽媽辛苦你了!
恭喜你們全家都打了一場不容易的仗!更開心你們都恢復健康!
謝謝你願意分享這段心路歷程!不舒服又要與家人分開的過程一定很煎熬啊⋯⋯還好寶寶有你陪在身邊!
藉媽媽的故事提醒大家還是要注意防疫喔!符合疫苗資格的民眾也儘快接種疫苗吧!
#毛醫師哺乳諮詢門診
#恭喜媽媽恢復健康
#在家防疫
#有資格的民眾請接種疫苗
肺外結核隔離 在 故事:寫給所有人的歷史 Facebook 的最佳貼文
為了早日能夠遠離肺炎疫情,除了在家減少出門之外,若有已確診或可能確診的案例,都需要立即的「隔離」,避免疫情進一步的擴散。
然而「隔離」病患這個看似天經地義的措施,乍看從古代就已開始,然而此「隔離」非彼「隔離」,要真正以現代醫學觀點來防治傳染病的「隔離」,則要到 19 世紀末,也就是臺灣正式進入日本版圖後開始說起。
1895 年日本統治臺灣,也隨之引進西式的醫學技術,以及為防治傳染病採取的隔離。臺灣第一間正式的隔離所,是臺南的「#臺南避病院」,當時收容包含霍亂、鼠疫、痢疾、天花等八種法定傳染病患。
除了臺南避病院之外,殖民政府其實也興建了許多隔離所,特別是對當時還沒有治療方式的疾病。其中最為著名的,要屬臺北的「#松山療養院」和 「#樂生療養院了」。松山療養院主要收容結核病患者;樂生療養院則收容漢生病(痲風病)患者。結核病作為早期臺灣最維嚴重且缺乏治療方式的傳染病,自有興建隔離所的必要,而同樣缺乏治療手段的漢生病,也得到了同樣的命運。
有別與臺南避病院被拆除、松山療養院轉型普通醫院,樂生療養院直至 1960 年代才改為地區型醫院並開設門診,至今舊院區仍住有一百多位當初被集中此處隔離的院民。
而說起樂生療養院,就不能不提起另一個「痲瘋島」,也就是金門的 #董嶼。今天的董嶼通常會讓人想到美麗的海景或是戰地風情,鮮少有人知道的是在樂生療養院成立之前,許多漢生病患都是收容在董嶼,他們與世隔絕,可能在有生之年都無法回到家鄉。
在那個缺乏醫療知識的年代,人們對於這種無法根治的疾病基本上束手無策,唯一能做的便是將他們集體「社會性」隔離,沒有見面,沒有傷害。然而在科學已經相對進步的現代,我們其實已經能預測病毒的潛伏期,也可以準確的推算出所需隔離的時間,對於「隔離」這件事,或許不必再以負面的角度來看待,而是積極的面對,才能避免更多的歧視、污名產生。
還想知道更多關於「隔離」的故事嗎?馬上點進【一日隔離,終身隔離?臺灣有一座美麗的島,曾是人人避之惟恐不及的「隔離墳場」】閱讀:https://bit.ly/3dt6d3U
肺外結核隔離 在 HistoryBro Youtube 的最佳解答
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"根據媒體的報導,日本出現有集體感染「廣泛、抗藥性結核菌」的病例,其中包括病患和醫護人員。而在國內疾管局說,台灣也有這樣的病例,不過都已經住院隔離治療,病情都在控制中。而會演變成廣泛抗藥性,是因為病患沒有按時服藥。
外電報導,日本佐賀縣爆發「廣泛抗藥性結核菌」集體感染,包括患者和醫護人員,總共有10人感染;而國內疾管局表示,國內也有這樣的病例,病患人數大約10人,目前已經住院隔離治療、預計至少要三年。
疾管局表示,結核病是結核桿菌引起的一種慢性傳染病,主要是侵襲患者的肺部,也可能擴散感染身體其他器官,像是淋巴、腦部、腎臟及關節,不過一般結核病人,只要按時服藥,九成以上都能治癒。但如果任意中斷治療,就可能會讓菌種產生抗藥性,變成「多重抗藥性結核」,甚至變成「廣泛抗藥性結核」,也就是俗稱的「超級抗藥性結核」。
感染科醫師說,結核病主要是靠飛沫傳染,潛伏期好幾個月,一旦咳嗽一直沒有好,並且有時會發燒盜汗,就應有所警覺,最好到醫院接受檢驗治療,以免錯失治療時機。"