潘懷宗/老藥新用!抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌,副作用大減
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2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知,內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥,腦定安錠(Nardil;有效成分Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的荷爾蒙療法相比,腦定安錠的副作用比較少,傳統的荷爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症,因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究成果也已經發表在世界知名《攝護腺癌和疾病》的期刊上(Prostate Cancer and Prostatic Diseases)。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症,每年有48,500個新增病例,將近11,700條生命被剝奪。在台灣,每年也有6,400個新增病例,在男性癌症中排名第五,僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽),約1,400人死亡,由於台灣仍有接近3成攝護腺癌發現時已經是晚期,我們期待這個比例能夠再降低。攝護腺癌如果能夠早期發現,大多數都可以根治,也就是完全康復的意思,但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇,例如: 開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。但對於晚期攝護腺癌或者是復發的病人,因為癌細胞已經轉移,所以無法根治,只能控制病情,這時候就會使用荷爾蒙療法,當荷爾蒙療法產生抗性後(約1.5年),接著就會使用化療。由於醫學進步神速,目前在這個階段,也有一些新興的治療方式可以選擇,像是:新一代荷爾蒙治療、放射性同位素治療(注射)和標靶治療等等。
荷爾蒙治療在阻止攝護腺癌細胞生長方面非常有效,但有一些副作用,包括無緣無故發熱、疲倦無力、性功能障礙、肌肉減少和骨質流失等等。現在的研究表明,與荷爾蒙療法協同使用腦定安錠可以減少這些副作用。腦定安錠是一種稱為單胺類氧化酶抑制劑的藥物(MAOI),因為阻止了單胺類的氧化酵素,所以可以增加單胺類在腦中的濃度來治療憂鬱症。MAOI是70年前首次引入的抗憂鬱症藥,但已經不再普遍使用,部分原因是它們會和少數藥物,甚至某些食物,產生交互作用。當然,這些副作用是可以通過飲食變化和謹慎用藥來避免和減輕的。因為最新的研究顯示,MAOI不僅具有之前的抗憂鬱作用,同時還可以抑制攝護腺癌細胞的生長,老藥新用,於是再度脫穎而出,走上人類的舞台。
研究已經發現,腦定安錠可以破壞雄性激素對癌細胞受體的生長信號傳遞,從而降低攝護腺癌的生長和擴散。因此,和荷爾蒙療法不同的是,它不會阻止雄性激素的分泌,因此避免掉了一些令人不快的副作用。美國南加州大學醫學院和轉譯醫學研究所的格羅斯教授(Mitchell E. Gross)給20名攝護腺癌根除治療再復發的男性患者服用腦定安錠,其劑量與治療憂鬱症的劑量相當(每天兩次;30 mg/次;口服),並使用醫院焦慮憂鬱評分問卷評估他們的情緒症狀。研究目的是期望攝護腺特異性抗原(PSA)降低不要再上升,而PSA通常是當作攝護腺癌的進展指標。結果顯示,腦定安錠能夠有效長期降低55%復發患者(20位患者裡面的11位)的PSA平均長達一年之久,其中一人甚至下降達74%。情緒問卷的答案顯示出患者焦慮降低,其它未見情緒上的變化,相當不錯。患者使用腦定安錠的副作用包括水腫(25%)、高血壓(30%)和頭暈(45%)等等。20位病人中有3人開始沒多久就退出,總共17人完成這項臨床2期實驗。
研究小組說,醫界可以有兩種方式來給予腦定安錠,第一是和較低劑量的荷爾蒙藥物合併治療,除了可以減少單獨高劑量荷爾蒙療法所產生的副作用外,也可以延長有效的使用時間(原本只有1.5年左右)。第二是可以先單獨使用腦定安錠,再單獨或合併使用荷爾蒙療法,這樣等於是延後使用荷爾蒙治療的時機。以上兩種方式都可以給病人爭取更多的時間,延後到達使用化療的階段。
倫敦癌症研究所的攝護腺癌和膀胱癌研究小組負責人詹姆斯教授/醫生(Nicholas James)說,找到現有藥物的新用途是快速引入新療法的最佳捷徑。作為一名臨床醫生,對我和我的患者來說,延遲開始荷爾蒙療法的替代方法是很有吸引力的,這肯定值得進一步的臨床研究。
南卡羅來納州大學藥學院施教授(Jean Shih),也是共同作者之一,已經為它們的MAOI藥物申請了專利,因為他們在原本的腦定安錠上面標記了一種物質,可以幫助醫生了解癌症的擴散位置。整個團隊規畫進行更大規模的臨床試驗,以期能夠盡快通過藥物審核,嘉惠病患。
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過3萬的網紅[email protected],也在其Youtube影片中提到,肺癌 專題 (Part 3) - 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com 資料來源:https://www.FindDoc.com 背景:黃先生的父親75歲,有吸煙習慣。近日咳嗽不止,食慾不振及體重下降。經醫生診斷後,證實患上第四期肺癌。 近年治療第四期肺癌有什麽新發展? 0:20 ...
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一個很好的教學病例(1/2)
這就是我之前討論「喝水即嗆、卻可喝茶」的那位病患,上次簡單討論了「水逆」的「小問題」,這次我們來深入了解這個病例的細節。不過,我得聲明一下,這六年多來負責治療這位病人的西醫團隊是很認真的,用盡各種辦法來幫助病人,雖然他們的治療方法不一定是最好的選擇,也造成不少副作用和後遺症,至少他們讓病人存活下來了,我們得尊重他們的專業精神及辛苦付出。同時,倪老師師門下一位功力很好的中醫師,之前斷斷續續幫助治療,效果也很不錯,只是這一次因緣際會下,我從去年十二月開始介入,看到了一些新的變化,有些不同的治療策略,正好很適合拿來教學討論。
我們先來說明一下病人這幾年發生了什麼事。這位病人,是位年長的女士,華人,住在中國大陸。2012年9月因為頭痛劇烈去西醫院檢查,發現為肺腺癌四期移轉腦瘤,進行Gamma Knife腦部治療,而肺癌腫塊起源於左肺主動脈,無法進行手術切除,改以化療為主,先使用「药铂类药」、「吉西他滨」,副作用過大,改為六次點滴注射化療,每次施行一週,停三週,期間穿插五次生物治療(Biopharmaceutical),之後一年半長期使用口服「特罗凯」標靶藥物。
2014年發現原發腫瘤變大,亦在肺內擴散,決定在原發腫瘤四周植入22顆放射性碘離子,希望利用碘離子緩慢釋放的放射線來控制原發腫瘤繼續發展,不過,這個植入是不可逆的,到今天仍沒有良好的辦法把他們從人體內取出來。
2014年冬天開始加入中醫治療,以病人怕冷等症狀為方向,主要使用射干麻黃湯、桔梗湯、小青龍湯、大建中湯、五苓散、當歸四逆湯等加減方。服用中藥的兩個月,病人情況穩定,除了服用化療藥物導致手腳指甲潰爛以外,可以正常生活。
2015年中,西醫複檢發現癌症持續發展,擴散到右肺,再度施行住院化療「培美曲塞(力必泰)」13個療程。2015年及2016年的冬天,再度加入中醫治療,各兩個月左右,延續2014年時的思維來使用中藥,病人覺得情況良好。
2017年初又加服用一個月的試驗性化療藥物「9291」,參加對照實驗比較,造成頭面及身體嚴重浮腫,再度加入中醫治療,五苓散、射干麻黃湯、大建中湯、四逆湯、桂枝瓜蔞薤白湯、黃連阿膠湯等加減,一週後水腫消退,體力進步,可以買菜做飯、走路三公里。
2017年3月出現大汗、嚴重胸悶、無法平躺睡覺等急性心衰竭現象,有生命危險,急診發現心臟功能不全、胸腔大量積液,做穿插排水治療,效果不彰,改以中藥治療,以茯苓四逆湯為主,病人症狀緩解,可以平躺睡覺,體力仍差,之後使用茯苓四逆湯、澤漆湯、麻黃附子細辛湯、黃連阿膠湯等加減來調養,但病人覺得服用中西藥太久,心裡開始抗拒,不願多服用,中藥吃吃停停,期間亦停止服用化療藥物,但仍一直服用利尿劑、消心痛等西藥。
2017年7月,因情緒問題,再度出現大汗、嚴重胸悶、無法平躺睡覺等急性心衰竭現象,西醫急救,之後中醫斷斷續續加強。
2017年10月又發生同樣情況,這次直接以中醫治療,一週左右情況恢復穩定,病人開始比較信任中醫治療,願意長期服用中藥,病情穩定,唯不能劇烈運動、容易受心情影響而出現胸悶,期間沒有服用化療藥物,但還是一直服用利尿劑、消心痛等西藥。
2018年6月,又再次因情緒問題,出現大汗、嚴重胸悶、無法平躺睡覺等症狀,西醫急診,住院十天,複檢發現肺癌情況穩定。這個時候,病人覺得西醫治療腫瘤及心臟衰竭效果不錯,中藥也服用了進一年,堅持不肯再服用中藥。
2018年9月,又發生急性心衰竭,西醫急診住院後,病人再度願意服用中藥,以十棗湯、五苓散、真武湯、茯苓四逆木通湯、澤漆湯等加減為主。然而,病人依然自行服用利尿劑、消心疼、倍它羅克、波立维、地高辛、硝酸甘油等多種西藥。病人家屬表示,病人心裡很害怕,非常擔心再度急性心衰竭,不敢不吃那些西藥。
2018年12月,同樣情況再度發生,病人因情緒問題,心臟劇痛、嚴重胸悶、四肢冰冷、頭胸大汗等急性心衰竭的現象都回來了,西醫急救住院,注射降血壓藥物,口服控制心律藥物,而中藥治療部分,如前幾次以茯苓四逆湯為主。然而,這次情況變得和以前不同了,即使大幅加重了生附子及茯苓的劑量,病症沒有好轉,只要控制心律的西藥時效一過,病人心律就馬上飆高,同時胸悶、四肢冰冷、大汗、全身燥熱等等,晚上每一個多小時就醒,醒來就全身大汗,一全身大汗,所有症狀又再度變嚴重,得不斷使用降血壓及控制心律的西藥來暫時緩解病人情況。
好了,洋洋灑灑寫了好幾段,才勉強說明個大概,上面陳述的是我去年十二月介入治療前的情況,中西醫治療都遇到了瓶頸,怎麼辦?接下來的發展,我們下次再討論。在這裡我想提出幾個問題,讓大家來思考、來討論,沒有標準答案,只有不斷的反覆思索與矛盾:
(1)西醫治療只知道對抗癌細胞與壓制症狀,也帶來了很多的副作用,然而,病人於2012年被認定為肺癌末期轉移腦瘤,在大量化療藥物的控制下,目前已經存活了六年多,實屬不易。那麼,我們如何判斷當初病人選擇西醫化療是正確還是錯誤的決定?
(2)臨床醫療是沒有辦法重複的,選了一條路後,永遠不會知道另一條路的結果,事後諸葛的批評是容易的,節骨眼上做決定卻需要十足的勇氣,也得承擔決定的後果。這對病人及家屬已經是件非常困難的事情了,當一位醫師面對素昧平生的重病病人時,替病人做的治療,以及反對病人去做的某些治療,每一個決定是何等的沈重?又如何知道五年十年後會不會後悔?
(3)病人一下子相信中醫治療,一下子抗拒中醫治療,又把西藥當成溺水時抓到的一根稻草,緊緊抓住不肯放手。我們應該當頭棒喝,打醒病人,然而,病人重病多年,身體及心靈受盡了各種折磨,已經不是個正常健康的靈魂了,我們還能苛求病人什麼?不苛求,又怎能打醒病人呢?
(4)從2017年7月以來,每次急性心衰竭都是因情緒問題而誘發,其中的前因後果是如何?病人四周的親朋好友,應該處處讓著病人、順著病人的情緒走,以免病人情緒失控?還是應該讓病人了解真實的世界,讓病人趁早能矯正自己的情緒,以免越陷越深?
(http://andylee.pro/wp/?p=5276)
肺癌口服化療藥副作用 在 台灣光鹽生物科技學苑 Facebook 的最佳解答
<焦點新聞>治癌標靶新藥 首階人體試驗見效
#RET #受體酪氨酸激酶 #癌症 #口服標靶新藥 #人體臨床試驗 #精準標靶治療
包括甲狀腺髓質癌、甲狀腺乳突癌、非小細胞肺癌、結腸直腸癌與膽管癌等RET(一種受體酪氨酸激酶)驅動的癌症,傳統治療的效果不穩定,美國研究人員針對口服標靶新藥BLU-667進行第一階段人體臨床試驗,結果發現該藥物能有效安全地治療RET有關癌症,相關癌症的新一代標靶用藥前景可期。
RET是一種受體酪氨酸激酶,促使其過度活動的變異與特定類型的癌症有關。據調查,RET在約五十%的甲狀腺髓質癌、二十%的甲狀腺乳突癌,以及二%的非小細胞肺癌中扮演關鍵角色。進行該臨床試驗的德州大學安德森癌症中心副教授沙比亞(Vivek Subbiah)指出,當前相關癌症的治療侷限於傳統化療,以及較早一代的多種激酶抑制劑,但「這些選項的成功率有限,且常伴隨許多副作用」。
BLU-667也是抑制RET活動的抑制劑,但它選擇RET的機率甚於其他激酶一百倍,亦即應該不會影響其他激酶的作用,同時也有防範特定基因突變之效,而該突變恐使身體抵抗相關治療。該藥因此雀屏中選,進入開放式試驗階段(open label trial,受試者與施測者均知使用的療法)。
研究團隊針對四十三名無法開刀的末期癌症患者,以及二十六名甲狀腺髓質癌病患、十五名非小細胞肺癌病患與兩名RET相關癌症患者進行試驗。大部分的患者都可觀察到腫瘤縮小及對療法持久反應,特別是那些病情因化療與多種激酶抑制劑而有進展的患者。對於RET驅動的癌症,其整體反應達三十七%;非小細胞肺癌的反應達四十五%,甲狀腺髓質癌為三十二%。
沙比亞表示,整體數據顯示,以新一代激酶抑制劑進行的精準標靶治療,可望對RET驅動的癌症病患帶來強有力的影響。透過為這類致癌驅動基因突變提供量身打造的高選擇性藥物,「我們希望這種新療法能夠使病患受惠於近來基因組測序的進步」。BLU-667的初期臨床效度十五日發表在網路期刊「癌症發現」,以及二○一八年美國癌症研究協會年度會議。
全文網址:http://m.ltn.com.tw/news/life/paper/1193014
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肺癌 專題 (Part 3) - 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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背景:黃先生的父親75歲,有吸煙習慣。近日咳嗽不止,食慾不振及體重下降。經醫生診斷後,證實患上第四期肺癌。
近年治療第四期肺癌有什麽新發展? 0:20
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肺癌 專題 (Part 1):第四期肺癌的治療方案- 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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肺癌 專題 (Part 2):第四期肺癌治療的副作用 - 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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