關於 適尿通半衰期 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

#感謝國衛院陳慧諴 （Hwei-Hsien Chen）教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害

台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任

一、前言
Gamma-hydroxybutyrate（γ-羥基丁酸，以下稱GHB），為中樞神經抑制劑，是一種無色無味的透明液體，也有粉狀或粒狀的型態存在，易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力，被居心不良者加入飲料中，也很難察覺，是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一，我國以第2級毒品及管制藥品列管，以避免該藥物被濫用的情形發生。

二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成，曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中，並約於1970年代開始被濫用。1990年代，美國濫用GHB之人數明顯增加，尤其於酒吧與俱樂部常見，然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network，DAWN)報告，1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時，美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration，DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2（Flunitrazepam，一種安眠鎮定藥物）三種被嚴重濫用的毒品，併稱為「約會強暴藥」（Date Rape Drugs）。並於2000年時，進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後，不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration， FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症（narcolepsy，一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙）之藥物，為醫師可合法開立的處方藥物。另，英國亦於2003年開始，GHB被列為其第三類毒品，納入英國濫用藥物法（Misuse of Drugs Act）之中。

GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲，約於2000年左右濫用情形較多。在2001年，法務部於第260期法務部公報中說明，因GHB為無色、無臭、無味之液體，經常被濫用於俱樂部內，而導致中毒與約會強暴之結果，是故將GHB列管為第二級毒品。另，GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證，因此並無合法處方的可能性，皆為非法使用。

依據筆者的臨床經驗，GHB常以液態盛裝於小瓶罐（約為眼藥水瓶般大）中，需要施用時再酌量倒出，以瓶蓋就口喝，或是稀釋於水或飲料中服用，也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB，但由於GBL有怪味，直接服用，會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部，因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。

三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate，中文名為γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL（γ-丁內酯，gamma-butyrolactone）和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD)，這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。

其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde)，再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB；GBL 則在進入人體內後，經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB，其化學結構類似物與代謝圖如圖。

GHB具有鎮靜與麻醉效果，其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA （gamma-aminobutyric acid） 類似，代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde（SSA） ，如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外，GHB本身可由人體自行產生，為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質，可以調節睡眠、情緒與焦慮感。

口服使用GHB的吸收快，開始作用時間為15至30分鐘，血中最高濃度為20至45分鐘，半衰期 為30分鐘至50分鐘，作用時間為1至6小時。也因此，個案通常需要在數小時內，再度使用GHB，以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。

四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能，具欣快與幻覺作用，與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強，大於60 mg即有過量危險，使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現，包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現，意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇，其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等，嚴重時，甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究，發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。

GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外，GHB的戒斷症狀與停用時間相關，在停用1小時到3小時內，可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內，會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀（如聽幻覺）等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現，GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖（67%）、幻覺（63%）、心搏過速（63%）與失眠（58%）。一般而言， GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群，發作時程更短、症狀更為嚴重，個案譫妄表現的比例更高（12%）。

五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長（半衰期約3-6小時），且絕大部份會被代謝，只有1-5% 在尿液中，因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生，即使尿液檢驗出來，也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此，臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史（個案的接觸場所、同伴使用）、施用容器（小瓶）、或是家屬轉述得知，同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。

有關於GHB過量中毒之治療，目前並無任何解毒藥物，主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療，臨床使用苯二氮平類（Benzodiazepines，BZD） 以緩解戒斷症狀，若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時，再分別針對症狀治療。在國外的案例中，也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量，除此之外，2018年筆者的研究團隊發現，以治療酒精戒斷譫妄的方式，可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。

六、結語
GHB又稱G水、神仙水，無色無味且作用快速，臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症，實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全，拒絶來路不明的藥物、飲料或食品，對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料，須提高警覺，切記「不是我的東西我不碰」，請勿隨便接受別人請的飲料，更別讓已開封的飲料離開視線，也避免出席用藥性愛派對，以免為了一時欣快而遺憾終身！

【登山醫學】登山睡不著怎麼辦?

阿鯨上山也會吃 #安眠藥史汀諾斯
該藥物為管制藥物
❗️可能會有夢遊失憶的副作用
(大概用藥後入睡前1小時容易發生)
如果有使用記得提醒一下隊友
萬一半夜出去上廁所太久沒回來要注意一下
有可能出去夢遊了😂😂
#用藥一定要先諮詢醫師
在平地就要確認自己的副作用反應
避免高山發生更多狀況
❗️如果太晚用藥又沒睡飽(每人狀況不一定)
起床可能會有昏沉沉記憶模糊的狀態
也務必要小心要算好時間吃藥
⛔️女生也要注意該藥物也曾被作為迷姦藥
❗️請注意自己人身安全防人之心不可無

⛔️一般常見的抗焦慮藥物-安邦(粉紅色的)
是屬於BZD類藥物也有助眠的效果
但可能降低血氧不建議在高山使用唷

-----以下為陳崇賢醫師專業好文-----

安眠藥，主要分為兩種「BZD類」&「非BZD類」。因為BZD類的藥物，會造成呼吸抑制，進而在高山上造成血氧的下降，導致低血氧，甚至高山症。

各位看到這兒，傻子在高山上，也都會選非BZD類的安眠藥；所以，造就了山上安眠藥界的當紅炸子雞 ～ 就是大名鼎鼎的〖史蒂諾斯〗（Zolpidem, Stilnox）。

BUT，有些山友真的太誇大或過分依賴這個藥物了，再怎麼說，它還是藥呀，一定會有其優缺點；不過我常遇到的都是已經有心理上的依賴了。甚至還當成寶一樣，分享給其他山友（這可是管制類藥品耶！）

那我們就來看看這顆在山友口中被過度渲染的神藥，優缺點在哪兒：

〖優點〗：作用快、半衰期短（約2.5小時）、早上起來比較不會有精神變差的副作用、不會有呼吸抑制的情形。

〖缺點〗：聽起來最可怕的副作用就是「夢遊」了，在平地夢遊也罷，在山上夢遊可不是在開玩笑的，小則從上鋪跌落，大則掉進山溝。另外還有可能會阻斷短期記憶成型，導致無法記得服藥後所做的一些事情。有些個案連白天的記憶也會受到影響。

另外，好用的藥，有個共通的缺點就是「容易成癮」；生理上的依賴還好處理，心理上就很麻煩了。本來可能只是在山上吃吃，突然發現下山沒它就睡不著了，這種慘事時有所聞。

因為容易上癮，它就成為健保署特別管制的藥物之一；請大家不要以身試法，到處想拿這個藥，一定被會盯上的。

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§ 山上有多少人在用安眠藥？

在一篇2016年，於法國白朗峰的研究指出，依據他們留到的尿液檢體，發現12.9%的登山客，有安眠藥的反應；如果單看Zolpidem（史蒂諾斯，Stilnox），則占全體登山客的8.4%。〖果然是山友心中的第一名呀！〗

不知道有沒有人要做做台灣的研究呢？

§ 是哪一篇新的文獻支持我不愛開安眠藥給山友的理念？

這一篇2018年8月的文章，是法國學者在霞慕尼的南針峰（Aiguille du Midi），所做的研究。目的是看在平地和高山上，使用Zolpidem，4小時後，對於「認知功能」&「肢體協調」是否有影響？

而研究為什麼會訂4小時呢？其實很多登山客為了在好的時間登頂，常會在半夜就出發，而上山又可能捨不得睡，打屁聊天到很晚才就寢，睡眠時間就可能很短。（看來不管哪一國的山友，都有這樣的情況呀⋯⋯XD）

之前的研究，幾乎都是評估用藥之後8小時的身體狀況，作者覺得這樣和現實情況有所落差，所以做了上述的研究設計。

（是說可以在山上輕鬆睡滿8小時，應該是佛系登山客吧？不攻山頭、不看日出、不趕時間⋯⋯機緣到了，自然就有大景了）

結論是：「認知功能變差」、「反應時間拉長」、「錯誤率上升」、「肢體協調性變差」。

不過也有好處，「睡眠的品質變好」、「不影響睡眠中呼吸的狀態」、「不會降低血氧飽和度」。

如果要我總結一下，就是要吃安眠藥，就要睡好睡滿！行程排太滿的，睡覺時數沒超過6小時的，都可能會影響到高海拔活動時的表現。（Zolpidem半衰期為1.5~2.4小時，我喜歡抓3個半衰期以上，個人意見）

§ 好的，一定有人說我怎麼一直罵Zolpidem；現在來平衡報導一下。

2009年有一篇很推崇這種短效的安眠藥物，在軍隊的高山訓中扮演的角色；可以讓士兵維持更好的身體狀態。(睡得好、體力恢復也快)

有個研究團隊在一系列的研究中，提出了Zolpidem的好處：
1. 減少急性高山病的症狀，還不會影響認知功能 (使用舊版的路易絲湖高山症評分表 ~ 還保有睡眠障礙評估)
2. 改善睡眠品質，還不會影響到睡眠時的呼吸參數。

§ 那在山上想睡覺，不吃安眠藥還有哪些藥可以用？

這個命題錯誤，除了藥物你還有很多選擇，如：做瑜珈、塞耳塞、自己帶頂單人帳去睡外面、用棒子把自己打暈(X)。

有人提到來喝個酒，應該可以幫助睡眠吧？酒精類和BZD類安眠藥物的作用機轉類似，都會有呼吸抑制的效果，可能會造成睡眠中的血氧下降；在美國CDC出版的旅遊黃皮書也特別提到，在高度適應期 (前48小時)，不建議使用酒精，因為會讓高山症的機率上升。

另外，我自己愛用的是會有嗜睡副作用的抗組織胺，如：Diphenhydramine (俗稱 Vena)，帶在登山藥包中，有時蕁麻疹還可以拿來壓一下，覺得很方便。

§ 最後總結一下：

希望大家能對高海拔使用安眠藥有比較全面的了解，而不是人云亦云；沒什麼是一顆安眠藥不能解決的失眠，如果有...那就吃兩顆。(這樣保證會藥物濫用)

說正經的，如果是高山症所造成的失眠，那狂吞安眠藥不能解決任何事情，往往只會解決你自己。在希望醫師協助你改善高海拔的睡眠問題前，你能不能自己評估是否有高山症的情況呢？在使用藥物前，有沒有考慮過其他的解決方案呢？

最後，祝大家在高海拔活動，都平安順利；旅遊醫學就是為了這個存在的。

〖高海拔睡眠的特色〗

在尚未適應高海拔環境時，睡眠的變化有以下幾個：
1. 陣發性呼吸（Periodic breathing, Cheyne-Stokes breathing）
2. 睡眠結構上的改變，如：快速動眼期的時間拉長、易驚醒、不易進入深度睡眠（第1, 2期的睡眠拉長）

註：陣發性呼吸模式：漸強→漸弱→沒有呼吸→漸強→漸弱……（反覆循環）；常見於腦傷或心衰竭的病人。多發生在清醒時以及非動眼期淺睡期 (第 1, 2期的睡眠)，在動眼期及非動眼期深睡期(第3, 4期的睡眠)則不易見到。

主要因為缺氧，而造成過度換氣，使得血中二氧化碳分壓下降至於呼吸停止的閥值 (apnic threshold) 以下，呼吸就停止，通氣量減少，血中二氧化碳逐漸累積，一直到高於apnic threshold以上，又再度引起呼吸動作。當二氧化碳分壓上升到正常換氣的閥值 (eupnic threshold)以上，就會引起換氣量明顯增加，二氧化碳排出增加，血中二氧化碳濃度下降，直到二氧化碳分壓低於呼吸停止的閥值 (apnic threshold)，又再度引起呼吸停止。

〖高海拔睡眠的呼吸形態〗

就是上述的陣發性呼吸，成因為
「高海拔造成缺氧」 → 「過度換氣」 → 「二氧化碳過低」 → 「睡眠中呼吸停止」 → 「更缺氧」

也就是因為這樣的呼吸狀況，造成睡眠的品質更差。在之前有關使用藥物預防高山症的研究中指出，使用安慰劑的族群中，約有71%-93%出現睡眠的問題。

〖Acetazolamide (丹木斯，Diamox) 在高海拔睡眠的角色〗

研究指出，Acetazolamide可以顯著減少週期性呼吸的比例，有篇論文的結果還減少大約50%！也使得睡眠的品質變好，深度睡眠的時間增加，在主、客觀的睡眠評量中，都有所幫助。

但是，Acetazolamide不也會造成過度換氣嗎？為什麼沒有走進陣發性呼吸的死胡同中？目前還沒有一個確定的答案，常被提出來的論點有兩個：
1. 藥物產生的過度換氣，不是在身體缺氧時才出現，而是一直過度換氣，所以不會出現睡眠時的週期性呼吸。
2. 在實驗動物中使用acetazolamide，可以讓呼吸停止的閥值 (apnic threshold) 下降，所以即便二氧化碳被清掉很多，還不至於會出現呼吸中止的狀況。

也因為如此，有些文章中，把acetazolamide當成是高山上的安眠藥來解說；其實藥物本身沒有安眠的效果，只是減少在高度適應過程中出現睡眠中週期性呼吸。

〖BZD類安眠藥的研究〗

有關這類藥物的研究很少，主要也是因為在藥理機轉上，可能會造成呼吸抑制，血氧下降的風險；這樣的實驗設計，在現在要送人體試驗委員會（IRB）可能就會被打槍了⋯⋯

目前找到的有3篇是使用temazepam這顆藥，但一般的治療劑量是30mg，研究中都使用10mg。而結論分別如下：
1. Dubowitz (1998) ：睡眠品質變好，無顯著血氧下降，早上起來沒有昏昏沈沈
2. Roggla et al. (2000) ：降低動脈氧分壓，升高動脈二氧化碳分壓。
3. Nickol et al. (2006)：主客觀的睡眠狀況都改善。

另外有一篇 (Roggla et al., 1994)，是使用diazepam，也是降低動脈氧分壓，升高動脈二氧化碳分壓。（怎麼這個人做的研究都會降低氧氣分壓？）

也基於沒有明確的證據支持，我對於這類藥物在高山上使用是很保守的。（好啦，我是所有安眠藥都很保守⋯⋯）

〖結語〗

在用藥上，每個醫師都有自己的考量，也因為訓練背景的關係，會造成藥物熟悉度上的差異；以我來說，真的很不愛開安眠藥，總是覺得，如果吃吃丹木斯就可以改善，就不要多吃一種藥。（當然有人會說，吃個藥，睡飽飽、精神好，有什麼不好？就像我之前文章說的，只要你充分了解藥物的資訊，醫師也願意開立，那也很好；畢竟選擇沒有對錯，就是取捨罷了）

而一些以登山為業或爬山狂熱者，如果每次上山都需要使用安眠藥物，我都會和他們聊聊，那麼常上去，卻還是不能習慣山上的狀況，是不是應該想想有沒有除了藥物之外的解決方案。（當然也有人會說，就像做粗工的，幾乎都要吃止痛藥或是下班後到診所打個針；我只是上山吃吃安眠藥也沒什麼問題吧？）

最後，因為安眠藥這塊不像一些高山症預防藥物有明確的指引，所以大家在使用上的差異一定很大，在用藥前可以多和你信任的醫師談談，了解藥物的好處/壞處。

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2018新版路易絲湖急性高山病評分，主要移除了之前的『失眠』項目；新增了『臨床功能評分』

【移除睡眠障礙評分的原因】：

Hall等人 （2014年）使用來自292名接觸3650至5200米海拔高度的研究志願者的數據的網絡分析，來證明睡眠障礙與AMS的其他症狀相關性較差。
重要的是，40％的嚴重頭痛病例沒有睡眠障礙。

麥克尼斯等人 （2013年）應用因子分析法對路易斯湖AMS 491名尼泊爾健行者，在4390米處的分數進行了分析，結果顯示睡眠與分數中的其他四種症狀的關係不大。

Milledge在自己的研究中（2014年），表示懷疑睡眠障礙是否是AMS的症狀，或者說是缺氧本身的影響。

許多關於AMS的研究僅使用白天暴露，使得睡眠組分不相關。在這些研究中沒有睡眠評分，可能是因為這個評估比較不易執行。基於這些擔憂，共識委員會建議將失眠分數從路易斯湖AMS評分中刪除。

【新增臨床功能評估】

這應該是為之後的高山症研究鋪路，再來整合症狀及功能的相關性，所以在新版的使用上，仍是以症狀的總分來評估；而臨床功能則是獨立在外面的一項。


資料來源:
@家醫/職醫_陳崇賢醫師

https://www.facebook.com/FMOMdoctor/

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故摘錄重點為一篇方便大家閱讀
關於藥物大家還是要諮詢一下醫師唷
這邊只是分享我個人經驗及網路搜集資訊

➥細胞免疫是決定COVID-19病程和預後的關鍵，但使用免疫抑制劑的患者（包括接受移植和腎絲球疾病）的細胞免疫功能是降低的。


SARS-CoV-2病毒感染的患者中有許多人出現淋巴細胞減少症，而且淋巴細胞數目與疾病嚴重程度呈負相關。另外，COVID-19的重症患者往往會出現的細胞激素升高，尤其是IL-6，因此過度發炎反應可能與疾病的致病率和死亡率有關，同時也顯示宿主保護性和失調的免疫反應之間微妙平衡的重要性。


用於治療腎絲球疾病和接受腎移植患者的免疫抑製劑可能會造成淋巴細胞減少和/或損害淋巴細胞的功能。在缺乏針對SARS-CoV-2感染的專一性療法的情況下，大多數腎臟病醫學會都建議減少免疫抑制到安全的範圍。但是，這種方法對於新診斷的免疫反應引起的腎臟疾病、疾病復發或移植排斥的患者則不可行。


■ 腎絲球疾病
治療的建議乃在「對抗病毒感染需要的免疫力」與「抑制免疫系統以治療腎絲球疾病」二者之間取得平衡。大原則是，避免過度抑制T細胞，同時先考慮使用可以減少腎臟損傷以及抑制與COVID-19重症有關的細胞素風暴的藥物。


腎絲球腎炎患者可能分為三種臨床情況：第一，新診斷或複發性疾病；第二，免疫抑制治療的維持階段；第三，長期緩解，並且逐漸減少使用免疫抑製劑。


對於剛診斷或複發的腎絲球腎炎並感染SARS-CoV-2的患者，決定開始免疫抑制劑的治療應根據腎臟組織切片檢查的結果、腎功能、蛋白尿程度、疾病的預期病程和合併症。盡可能使用口服藥物治療，以減少病患與醫護人員面對面的需要，並避免潛在的病毒傳播和過度使用個人防護設備。


儘管理論上使用腎素-血管收縮素系統（renin–angiotensin system，RAS）抑制劑的患者可能增加SARS-CoV-2感染和重症的風險，但許多建議都支持即使在COVID-19大流行期間，蛋白尿患者仍應開始使用RAS抑製劑。


對於預期腎臟功能會迅速惡化或是患有嚴重腎病症候群的患者，應考慮開始免疫抑制劑治療，但此期間IgG濃度會降低和T細胞功能下降而增加感染的風險。


對於接受維持性免疫抑制的患者，有必要進行個別的風險-獲益分析，以評估免疫抑制與腎絲球疾病復發的風險。如果可能的話，未感染SARS-CoV-2的患者應留在家中，並且可以使用半衰期較長的藥物（如：rituximab）直到當前疫情得到控制時。


如果是門診就診，作者們建議臨床醫生應檢查病患的免疫功能指標，例如：白血球、血球分類計數和免疫球蛋白濃度。通常不建議立即停止免疫抑制劑。


對於已經達到長期緩解的患者，則鼓勵繼續逐漸減少免疫抑制劑的使用。如果患者的SARS-CoV-2檢測呈陽性，具有輕微症狀或無症狀，則建議將其糖皮質激素劑量降低至每天≤30 mg，並停止其他會減少淋巴球數量的免疫抑制劑治療。


如果患者出現嚴重的COVID-19感染，應將糖皮質激素的使用量降至每天20 mg；但是，此類治療決定應視每一位病患個別情況而定。因為突然降低或停止免疫抑制劑治療可能會導致腎絲球疾病發作，使腎臟處於風險之中或必須加重免疫抑制，因此需要密切追蹤腎絲球腎炎的病情變化。


目前尚無關於SARS-CoV-2感染患者免疫抑制治療安全性的數據。對感染COVID-19並患有活動性抗腎絲球基底膜（anti-GBM）病變或嚴重的嗜中性白血球細胞質抗體血管炎（AAV）合併急性腎絲球腎炎的患者，低劑量的類固醇（0.5 mg / kg體重）加體外治療可以考慮。


血漿置換（PLEX）在anti-GBM疾病中有明確的適應症，儘管PEXIVAS臨床試驗沒有發現PLEX在AAV中的長期益處，但短期內可以減輕AAV並減少類固醇劑量。PLEX應使用新鮮的冷凍血漿進行，如果患者患有COVID-19，則可以在療程結束時使用恢復期血漿。


對於活動性狼瘡性腎炎患者，可以考慮用低劑量的mycophenolate mofetil或calcineurin inhibitors（CNIs）合併免疫吸附治療，並減少糖皮質激素的劑量。


另外要注意的是，如果使用rituximab治療，病患可能無法對SARS-CoV-2產生抗體，因而有再感染的風險。此外，可預期未來對疫苗的反應也會比較差。


■ 接受腎臟移植者
腎臟異體移植者需要終身使用免疫抑制劑。標準治療是藥物的使用必須在療效和安全性間取得平衡。由於缺乏有關SARS-CoV-2確診的腎移植接受者治療的數據，但可以合理地認為減少維持性免疫抑制治療可能是治療的關鍵。


然而，目前尚不清楚需要降低免疫抑製劑到何種程度仍能夠有效抑制SARS-CoV-2的感染。移植後的免疫抑制劑，特別是CNIs，對T細胞抑制的反應比對初級免疫 （innate immunity）要大得多，因此會導致病毒擴散和入侵的風險增加。


有研究指出，ciclosporin衍生物可以降低冠狀病毒229E的N蛋白表現量，而影響病毒的複製。因此，專家也推測ciclosporin可能是在COVID-19疫情期間最適合的 CNI類藥物選擇。


根據目前的臨床經驗，輕度COVID-19的腎移植接受者應繼續接受其CNI和糖皮質激素治療，但應停止使用antiproliferative藥物。少數COVID-19重症並需要進加護病房和接受插管治療的腎臟異體移植接受者的臨床經驗中，專家認為應立即停止CNI和antiproliferative藥物，並應增加糖皮質激素的劑量。目前尚不清楚是否應使用抗細胞激素類的藥物，例如：抗IL-6或補體抑制劑。


■ 間接傷害（Collateral Damage）
儘管目前缺乏確鑿的證據證實羥氯奎寧（hydroxychloroquine，HCQ）的療效，但該藥物仍被廣泛用於治療甚至預防COVID-19感染。根據報導，此波疫情下，HCQ變得十分搶手，導致一些狼瘡和類風濕關節炎患者治療所需的HCQ藥物供應不足，從而增加了復發的風險。


同樣，由於資源匱乏（尤其是ICU病床）以及擔憂對常見的免疫抑制誘導方式可能發生無法預料的後果，因此很多國家已經暫時中止移植計劃。在美國，有71.8% 接受訪查的醫生表示已完全停止活體捐贈的腎臟移植計劃。


在奧地利，移植計劃於2020年4月14日重新開始，但僅限於免疫風險低，不需要anti-thymoglobulin或Alemtuzumab誘導處方的腎臟移植。考慮到對淋巴細胞的影響，因此作者建議應盡量減少以anti-thymoglobulin作為抗排斥或誘導處方的一部分。


此外，應該讓在等待移植名單上的患者充分了解在COVID-19大流行期間與移植相關的潛在風險。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j1046/ )


📋 COVID-19：implications for immunosuppression in kidney disease and transplantation (2020/05/14)+中文摘要轉譯
■ Author：
Andreas Kronbichler, Philipp Gauckler, Martin Windpessl, et al.
■ Link：
(Nature) https://www.nature.com/articles/s41581-020-0305-6


🔔豐富的學術文獻資料都在【論壇COVID-19學術專區】
■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


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