⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法
Statin類藥物是一線藥物:推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者,或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素(例如,慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症)。
在過去的 10 年中,降脂藥理學取得了重大創新:藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物(Statin、Ezetimibe)和新療法,包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran
⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin,因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效,及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶,並降低肝內膽固醇,導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。
2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。
3. 在大多數患者亞組中,LDL-C 每降低 39-mg/dL, (1-mmol/L),ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%
4. 橫紋肌溶解率較低(每年 1/10 000 )和糖尿病事件(1-3/10 000 人年)。
5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應,這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。
6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低,因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。
⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收,這會導致肝臟 LDL-R 增加,並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性,Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。
2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用,可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。
3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知,但大多數患者對其耐受性良好。
⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加,隨後血清膽固醇降低。
2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體,每2至4週以注射方式給藥。
3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時,PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中,在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後,PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%(4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%)
4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好,唯一常見的不良事件是注射部位紅斑(約5%)和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素(平均價格為 457 美元至 523 美元/月,患者的自付費用變化很大),並且健保給付限制使用之方便性。
⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物,可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑,導致 LDL-R 密度上調。
2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%,並且肌痛的發生率較低。因此,對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者,bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而,目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴,目前的平均價格約為 360 美元/月。
⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA),是 EPA 的合成衍生物,EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。
2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時,每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%(4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值)。
3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋,這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。
4. 主要不良反應不常見,心房顫動風險略高(絕對風險為 1.4%)。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月,患者的自付費用變化很大。
5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑,因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同,或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比,icosapent ethyl 的較高有效劑量(4 g/d)存在差異,後者提供大約 2 g/d EPA。
⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide),是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。
2. 這種藥物尚未用於臨床,但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示,在3個月內註射1至3次,隨後每6個月給藥一次,可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。
3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中,迄今為止,不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後,每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略,與每日口服藥物相比,它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。
結論
優化脂質代謝的新療法正在迅速發展,並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而,當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時,應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。
Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244
圖片來源:
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
「aha guideline 2021」的推薦目錄:
- 關於aha guideline 2021 在 Facebook 的精選貼文
- 關於aha guideline 2021 在 Facebook 的最佳解答
- 關於aha guideline 2021 在 コバにゃんチャンネル Youtube 的最佳解答
- 關於aha guideline 2021 在 大象中醫 Youtube 的最佳貼文
- 關於aha guideline 2021 在 大象中醫 Youtube 的最佳解答
- 關於aha guideline 2021 在 Stroke AHA/ ASA, profile picture - Facebook 的評價
- 關於aha guideline 2021 在 Stroke Quality Recognition Event (Eastern States) - YouTube 的評價
aha guideline 2021 在 Facebook 的最佳解答
#急性冠心症發生後的口服抗血小板藥物治療
#DAPT: Dual antiplatelet therapy雙重抗血小板藥物治療
= Aspirin + P2Y12抑製劑
#P2Y12抑製劑: clopidogrel, ticagrelor, prasugrel
.
美國每年約有100萬個ACS,其中 14%無法倖存。2016年ACC/AHA針對DAPT持續治療的時間更新為:立即服用162-325mg之Aspirin,然後每天維持81毫克,無限期持續服用。除Aspirin外,還推薦同時並用P2Y12抑製劑至少12個月。
.
回顧2016年ACC / AHA以及2017年和2020年ESC的ACS抗血小板治療指引,有以下分析與結論。
.
#ACS發生後口服抗血小板治療的常見問題
.
#NSAID是否應與Aspirin同時使用?
同時使用NSAIDs可能會降低Aspirin的抗血小板效力,原因是它們具有COX-1抑製作用。因此,應避免使用NSAID(尤其是ibuprofen)。
.
#有ACS病史的患者在手術前服用抗血小板藥物是否安全?
建議評估手術的出血風險與持有抗血小板藥物的缺血風險。除非術後出血風險高(例如神經外科手術),否則應繼續Aspirin,包括手術當天在內,不要間斷。至於P2Y12抑製劑,如果最近的ACS發作或支架放置時間超過6到12個月,則大多數會在手術前服用5天。如果ACS發作這段時間少於6個月,建議與介入心臟病專家進行專家諮詢。
.
#哪些患者出血風險高,接受DAPT治療時間應少於12個月?
高風險族群:高齡(> 65歲),低體重,糖尿病,出血病史或服用口服抗凝劑。使用DAPT評分和心臟專科醫師諮詢,可進一步為臨床決策提供依據。
.
#什麼時候可以將DAPT持續時間延長超過12個月?
對於出血風險低和缺血風險高的患者,例如先前有多次ACS發作,糖尿病和心衰竭的患者,可以考慮延長DAPT時間(即> 12個月)。
.
#P2Y12抑製劑: 包括三種:clopidogrel, ticagrelor, prasugrel
在ACS後通常與Aspirin合用稱為DAPT。
.
#Prasugrel vs Ticagrelor
.
#對於沒有高出血風險的ACS患者,2016年ACC / AHA指引,Ticagrelor或Prasugrel優於Clopidogrel (IIA類推薦, 即表明這種治療是合理的)。
.
#2016 AHA / ACC指引和FDA指示,除非計劃進行的PCI,否則不建議將Prasugrel作為DAPT的選擇。
.
#抗血小板治療的藥物持續使用時間
.
2016 ACC/AHA 指引,分析11項隨機臨床試驗的33 051例冠狀動脈疾病患者中收集的數據,這些患者主要接受了新一代塗藥支架。
#與3到6個月的DAPT相比,DAPT的12個月的全因死亡率,大出血或支架血栓形成沒有相關性。
#與6到12個月的DAPT相比,DAPT的18到48個月的全因死亡率沒有差異,但MI發病率和支架內血栓形成較低,但大出血發生率增加了。
#在3項高危MI患者試驗中,使用DAPT超過1年可降低心血管死亡,MI和中風的風險,但嚴重出血增加。
#2016年ACC / AHA指引提出Class 1建議,所有接受PCI的 ACS患者應接受DAPT治療,包括Aspirin和Clopidogrel,Prasugrel或Ticagrelor的治療至少12個月。
#IIb類建議,在DAPT期間或在口服抗凝劑期間曾出血的患者被認為有較高的出血風險,則使用6個月後可以提早停藥。如果出血風險低,則可延長治療期間,超過12個月。
#高的出血風險指的是,曾使用過DAPT而有出血史,目前正服用口服抗凝劑,高齡(> 65歲),低體重,糖尿病或慢性腎臟疾病,這些都會增加出血風險。
#但是,高齡和糖尿病等因素會增加出血和缺血風險,使得確定最佳DAPT持續時間更加困難。儘管評估出血風險通常是臨床判斷,但是有些工具(例如DAPT score評分)可以幫助判斷是否繼續進行12個月以上DAPT的策略。
#DAPT分數包括年齡,糖尿病,當前吸煙,先前的PCI或MI,心衰竭,目前出現的MI,靜脈移植PCI和小於3 mm的支架直徑等因素。此風險評分是介於-2和9之間的數值,其中高評分(≥2)可延長之DAPT治療持續時間,而低評分則在12個月時停用DAPT。
#2017年對6項隨機試驗的多篇綜合分析,比較放置塗藥支架後的短期DAPT(<6個月)與長期DAPT(1年),結果顯示,短期DAPT與缺血事件的發生率高於長期DAPT。
2019年的一項多篇綜合分析21 457例患者,其中7325例患有ACS,評估了在放置塗藥支架後一年以上增加DAPT的好處。研究發現DAPT使用 ≤1年,MI發生率較高和較低的出血率。DAPT延長使用的臨床效益(定義為MI和嚴重出血)(較短的DAPT為4.3%,較長的DAPT為2.7%; HR, 1.59; 95%CI,1.24-2.02),但不包括那些穩定冠狀動脈疾病的人。
.
綜上而言,隨機臨床試驗指出,
#ACS患者使用DAPT效果可維持12個月。
#根據臨床判斷或通過風險評估工具(如DAPT風險評分)確定的出血風險較低的患者可以接受更長時間的治療。
#在穩定心絞痛的情況下,接受PCI之後,可使用較短的DAPT治療時間。
.
#PCI後接受DAPT治療的患者中,停止使用Aspirin而不是P2Y12抑製劑是否可以改善預後?
分析STOPDAPT-2 trial, TWILIGHT trial, 急TICO trial,結論:
.
#在DAPT後停用Aspirin和繼續使用P2Y12抑製劑可能會使ACS患者的預後更好。
.
1. 2020年ESC-ACS指引建議,PCI後非STEMI且出血風險低的患者應考慮使用Aspirin和Ticagrelor的DAPT治療3個月,然後Ticagrelor單藥治療(IIB類推薦)。
2. 2020 ESC-ACS指引中還有IIa類推薦,對於PCI後非STEMI且出血風險極高的患者,應考慮使用Aspirin和Clopidogrel的DAPT治療1個月,然後進行Clopidogrel單藥治療。極高的出血風險定義為過去一個月內最近的出血或計劃手術不能延誤。
.
#臨床意義
#在確定DAPT的類型和藥物持續使用時間時,臨床醫師應諮詢患者的介入心臟專家。
.
#對於ACS患者,除非確定出血風險高,否則應給予DAPT治療至少12個月。
.
#在出血風險高情況下,至少有一種抗血小板治療可以提早停用。例如,DAPT治療12個月的好處可能未超過同時服用口服抗凝劑的患者,過65歲或有大出血病史者的風險。
.
#對於缺血事件風險特別高的患者,如多次ACS發作,糖尿病和心衰竭的患者,可以考慮延長DAPT時間(超過12個月)。
.
#缺血風險與出血風險的臨床判斷很重要,在做出有關DAPT持續使用時間的決定時,風險評估工具(例如DAPT風險評分)可能會有所幫助。
.
.
詳細閱讀~~
急性冠心症發生後的口服抗血小板藥物治療
https://reurl.cc/l0KOdd
.
.
資料來源:
JAMA 2021; 325(15): 1545-1555
Ref:
1. ACS guidelines ACC/AHA 2016. Circulation. 2016;134(10):e123-e155.
2. 2020 ESC Guidelines for ACS. Eur Heart J 2021 Apr 7;42(14):1289-1367
3. Bittl et al. DAPT guideline. ACC/AHA. J AmColl Cardiol. 2016;68(10):1116-1139.
4. DAPT score. JAMA. 2016; 315(16):1735-1749.
5. ISAR-REACT-5. N Engl J Med. 2019;381(16):1524-1534.
6. ISIS-2. J AmColl Cardiol. 1988;12(6)(suppl A):3A-13A.
7. CURE. N Engl J Med. 2001;345(7):494-502
8. TRITON-TIMI 38. N Engl J Med. 2007;357(20):2001-2015
9. TRILOGY ACS. N Engl J Med. 2012;367(14):1297-1309
10. ACCOAST trial. N Engl J Med. 2013;369(11):999-1010
11. PLATO trial. Lancet. 2010;375(9711):283-293
12. TRACER trial. N Engl J Med. 2012;366(1):20-33
13. STOPDAPT-2 trial. JAMA. 2019;321(24):2414-2427
14. TWILIGHT. N Engl J Med. 2019;381(21):2032-2042
15. TICO. JAMA. 2020;323(23):2407-2416
aha guideline 2021 在 Stroke AHA/ ASA, profile picture - Facebook 的推薦與評價
2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart... ... <看更多>