【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?】
COVID-19(又稱武漢肺炎、新冠肺炎)重創全球,義大利是重災區之一,但同樣是南歐國家,葡萄牙感染率不到義大利的20%、也只有西班牙的28%;每百萬人口死亡率,台灣、韓國也明顯低於其他國家。雖然目前各國篩檢率及確診工具差異大,致感染率與死亡率基準不一;但是,許多科學家發現,初步看來,低感染率與死亡率的國家,多為卡介苗強制接種的國家;反之,感染率與死亡率偏高的國家,多數無強制施打卡介苗。(資料來源: 【註1】)
武漢肺炎疫情已成全球共同難題,各國紛紛研發新冠病毒的快篩試劑、疫苗等,但近期多國研究指出,用於預防結核病的卡介苗疫苗也能對抗武漢肺炎。
【國家衛生研究院 副院長】司徒惠康今(4/9)表示,依澳洲等國家從流行病學角度研究發現,若採施打卡介苗為國家政策的國家,在這波武漢肺炎疫情是較減緩的,目前已有多國想與台灣於卡介苗疫苗進行合作計畫。
司徒惠康說,近兩周回顧以往卡介苗相關研究,包括動物實驗,或是日本對年長者於卡介苗的中型研究等,證據均支持施打卡介苗對肺炎有交叉保護作用,但證據力還不夠強;如日本研究,篩選體內已無卡介苗效價的長者予以補打,經追蹤1年以上時間,此類長者罹患肺炎的風險比沒有補打的人下降。
司徒惠康指出,卡介苗對武漢肺炎有無預防效果仍須研究證實,但利用卡介苗對抗武漢肺炎已成全球另一個趨勢;國內也有自製卡介苗的能力,目前已有國外機構想與台灣合作,國衛院也在思考此議題,主要是該疫苗十分安全,只是不知其保護效果,而現在也無強烈科學證據,但若有3至5成保護力,有些人說不定還是會願意接種。(資料來源:【註2】)
武漢肺炎蔓延全球、美國、日本最近都有研究發現,預防結核病的卡介苗,似乎可在一定程度上協助人體對抗武漢肺炎病毒,包括台灣、東歐等接種卡介苗國家疫情也較受控制。【台大醫院感染科】黃立民醫師解釋,卡介苗能訓練人體免疫反應,打過卡介苗的人對付武漢肺炎等冠狀病毒,或許免疫效果也會比較好。
為了預防肺結核,在台灣出生不久的小孩都要接種卡介苗,現在美日新研究發現,強制施打卡介苗的國家,罹患武漢肺炎死亡率比較低,疫情控制似乎也較成功。
【台灣感染症醫學會理事長】黃立民說,「這是一個觀察,不過這還沒完全被證實,可是卡介苗本身它有一個訓練,第一線免疫反應很強的功能,打了卡介苗後我們的第一線免疫反應會變得比較反應好,現在看起來很可能因為免疫訓練的關係,使得打過卡介苗的人應付冠狀病毒的時候效率也比較好。」
醫師證實打過卡介苗的人,面對病毒入侵的免疫反應,效果的確較好,但認為還得等更多臨床實驗結果出爐。如今疫情延燒,各界都在期盼快篩、疫苗或藥物能盡快上市。(資料來源: 【註3】)
■ 數據分析:強制接種卡介苗國家,COVID-19感染率和死亡率都較低
為什麼針對肺結核設計、研發的卡介苗,會被認為對引發COVID-19的新冠病毒SARS-CoV-2可能有保護力?
近來國際上陸續有多篇文章指出,有強制接種卡介苗的國家,在COVID-19疫情中相對受傷較輕;有些醫療體系較脆弱的國家,也在這次疫情當中躲過一劫,引發不少科學家好奇。
4月6日刊登在《醫學假設》(Medical Hypothesis)的文章就探討全球卡介苗接種率與COVID-19大流行間的關係。研究者從統計上發現,無論是COVID-19的感染率或死亡率,有持續強制接種卡介苗的國家,都顯著低於沒有或停止強制接種的國家。
根據該研究數據,在截至3月23日、COVID-19案例數至少500名的40個國家中,無強制施打卡介苗的國家如冰島、盧森堡、義大利,每百萬人確診個案數均在1,000人以上;反觀有強制施打的國家中,感染率最高的伊朗,每百萬人個案數僅為274人。
■卡介苗為什麼可能有效?
儘管疫情數字存在多種變因,各國檢測能力和方式都是可能因素,仍須在臨床上驗證因果關係,但相關的推測也為對抗疫情帶來另一道曙光:人類或許可以透過這支「現成疫苗」防護高風險人員,在新型冠狀病毒疫苗問世前的空窗期,發揮潛在保護作用。
多篇文章所指向的學理,卡介苗可能有強化「非特異性免疫」效果,所以對於不同入侵人體的病原體,也可有一定防護效果。
【國家衛生研究院-感染症與疫苗研究所】杜鴻運 副研究員指出,科學家最近10年從流行病學角度發現,打了卡介苗的小孩子,感染呼吸道疾病而死亡的比例特別低,科學家因此開始推測,卡介苗存在交叉保護效果;過去這5年,美國已有研究發現卡介苗存在「訓練先天性免疫(非特異性免疫)」的功能,因此這波疫情中,很多科學家都懷疑卡介苗發揮類似功效。
【國衛院感染症與疫苗研究所台南院區】吳綺容 主治醫師解釋,人體免疫可以分為第一線的「先天性免疫」(innate immunity,非特異性免疫)及第二線的「後天性免疫」(adaptive immunity),過去研究發現卡介苗可以誘發自然殺手細胞、單核球、巨噬細胞等先天免疫細胞的免疫反應,提升他們對付病原體的能力。
■疫情下,台灣改良計畫有新目標
卡介苗改良,是國衛院原訂的任務,在COVID-19疫情中,也同時有了新目標。
杜鴻運表示,過去調查發現,台灣年輕人很多感染的結核桿菌是「北京株」,東南亞有打卡介苗的國家也發現,北京株感染率比較高。國衛院正研發「重組卡介苗」,放入北京株特有的基因,也加入可增強免疫反應的細胞激素,希望在結核病上達到較好保護力,目前也已完成動物實驗,研究結果即將發表。
杜鴻運也補充道,針對COVID-19疫情,國衛院也規劃以卡介苗為平台載體,加入新冠病毒抗原基因片段,作為此次疫苗研發上的「備案」,如此作法有潛力兼顧先天性免疫、後天性免疫兩個層面。
想要證明卡介苗對SARS-CoV-2的防護力,須透過更嚴謹的動物實驗、人體試驗加以證實。國衛院團隊已開始爬梳相關文獻,也為設計相關研究進行前期準備。
「國衛院研究團隊成員-吳綺容 醫師」表示,有研究指出先接種卡介苗,再接種流感疫苗,可提高、加快人體對H1N1病毒的抗體產生。不過由於流感疫苗為三價,對於其他兩種疫苗株沒有特別反應。不過她也指出,對於此次新冠病毒,接種卡介苗是否會導致「細胞激素風暴(cytokine storm)」引發重症,目前仍是未知,因此須釐清接種卡介苗後的細胞激素分泌趨勢。
【台大公衛學院】陳秀熙 副院長則認為,卡介苗通常25歲之後效價就消失,通常有真的保護是在25歲以前,卡介苗的證據可能還要再確認。他也認為,台灣其實可以把400多病例叫出來,跟流感病例、其他非確診(COVID-19)病例來做比對,藉此評估卡介苗的角色。
其實除了卡介苗,陳秀熙認為,台灣2019年公費流感疫苗首度改為4價的流感疫苗,以及肺炎鏈球菌疫苗也很重要,讓患者不容易產生重症,這些都可能是保護台灣度過這一劫的解釋,值得進一步研究。(資料來源: 【註1】)
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎【註1】: (報導者 The Reporter)【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?台灣、哈佛將展開跨國研究解密】: https://bit.ly/3bTfsaQ
∎【註2】: (蘋果新聞網)【多國想找台灣合作卡介苗抗疫 國衛院:已成全球趨勢但尚無有力證據】: https://bit.ly/2KK5yMK
∎【註3】: (Yahoo 新聞)【接種卡介苗的國家較能控制疫情?黃立民:免疫訓練的關係】: https://bit.ly/35g4eL4
➤➤照片
∎【註1】: (報導者 The Reporter)【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?台灣、哈佛將展開跨國研究解密】: https://bit.ly/3bTfsaQ
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同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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[2019 台灣微菌聯盟國際研討會]
一整個早上都是大師們的醍醐灌頂,尤其是感謝大會邀請國際知名期刊《Gut》主編Emad El-Omar教授帶來的演講,本次會議綜觀了微菌研究這幾年來的整理跟對未來的展望,目前已知腸道菌構成了人類的免疫系統網,影響營養的吸收、內分泌新陳代謝、對食物毒物藥物的反應、情緒跟神經系統還與多種癌症和疾病相關,目前腸道菌相關研究由五大主軸延伸,有60幾個進行中的聯合計畫:
#癌症相關:
一個理想的菌相(Microbiome)是增強系統跟抗癌的免疫機制,包括近年來討論熱烈的癌症新治療藥物Anti-PD-1(註:免疫系統的T淋巴細胞之所以無法殲滅癌細胞,是因為上面有個抓耙仔叫PD-1,當他跟被癌細胞表面一個叫做PDL-1的蛋白質裡應外合,T細胞殺死癌細胞的功能就會被抑制,而這個新藥就是要箝制住抓耙仔啊!)跟腸道菌的關係有幾項發現:
*對於轉移性黑色素細胞癌的治療效果,在腸道中有瘤胃球菌(Ruminococcaceae)的患者,免疫療法治癒率高。
*對於肺癌、腎臟癌的治療效果,在免疫治療期間有使用過抗生素的比沒使用過的存活率變短,推斷是抗生素造成腸相混亂,影響療效。
*身上的雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)被抗生素殺死的小鼠,對於免疫療法會失效,無法有效對抗腫瘤。
#婦女跟孩子的健康議題:
*寶寶的免疫從胎兒開始建構:人類腸道菌的發展從母親懷孕開始,有腸躁症的母親生下來的寶寶觀察到有後天性免疫(adaptive immunity)異常的狀況,也就是來自媽媽給的被動免疫會受影響。再來就是母親到懷孕後期若體重增加太多造成腸道菌異常(主要是變形菌門(Proteobacteria)增加,其他主要菌種減少),產生胰島素抗性,寶寶的菌相也會傾向胰島素抗性體質,跟第一型糖尿病或未來第二型糖尿病的發生有相關。
*出生開始腸道菌的組成受到外在環境的影響不斷改變,包括經陰道/剖腹產給予的菌種不同、母奶/配方奶的成分不同、家中寵物、兄弟姊妹等等所有外在環境的接觸,都讓寶寶的腸道菌(免疫系統)組成激烈變化直到三歲前穩定,所以三歲前打底很重要,成年後的腸道菌要翻轉就沒那麼容易。
#感染/免疫/發炎相關疾病(包括代謝、肥胖這類慢性發炎疾病:
*腸道菌的失衡和發炎反應是個複雜的公式很難釐清因果關係,不管是飲食運動、身心壓力、酒精抽菸、醫源性介入(藥物跟手術)、感染等等都會造成腸道的通透性改變(腸漏症),使細菌跟抗原從腸道經血液擴散到身體各處引不同部位的免疫發炎反應,如何從腸道菌的食物來影響特定菌產生特定代謝產物,活化不同器官的接受器來啟動一連串生化反應,是我們未來努力的方向。
*造成失衡的關鍵還有食品加工業當中的乳化劑跟人造甜味劑。
#心理健康/腦神經科學(腸腦軸:
*非抗生素藥物中,影響腸道菌相最多的藥物包括抗精神病用藥、胃食道逆流或胃潰瘍常用的氫離子幫補阻斷劑(PPI)、嗎啡類藥物。腸道菌目前已知跟憂鬱、焦慮症、自閉症、精神分裂症、失智症有關,因此這類疾病的藥物也會帶來菌相的改變。
*過去《Science》雜誌有報導,嗎啡類止痛藥長期使用會增加病患對疼痛的敏感度,而這個研究在最近發現是跟嗎啡造成的糞腸球菌(Enterococcus faecalis)增生有關。
#重症疾病照護:
當身體遭受嚴重傷害(例如重度燒傷)使腸道上皮細胞大量壞死跟改變通透性,使細菌經血液到肺部造成腸相的失衡而影響急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的發生,故腸道菌應用在重症治療也是未來的目標。
另外一個給我的啟發,就是即使腸道菌移植(FMT)是治療的手段,但有些人的腸道黏膜對於菌叢的定居是有抗性的(就像地球人無法在火星生存,環境不適合),所以個人覺得最保險理想的方式,或許就是在火星上備有充分的食物(益生源),加上益生菌軍團(讓他們能繁殖)跟腸道菌代謝產物三者,或許才能達到最佳的效果,另外也期待所謂腸道菌的「超級捐贈者」的誕生,畢竟何謂「最健康的人類腸相」,到目前還沒有個定論,只知道基因數量越多,生態系越欣欣向榮蓬勃發展的菌相是比較健康的。
今天收穫滿滿,鼓起勇氣舉手發問還得到發了好幾篇腸道菌paper的大師El-Omar教授本人親自回答,覺得心滿意足😊
#superdoner養成計劃聽起來很像某種超人養成計畫😆
#Tammy Wang會為人們的健康腸相改造計畫繼續努力
#腸道菌時代來臨
#Newrevolution
#若說人類的新興疾病是薩諾斯的天命使然
#那微菌聯盟就是復仇者聯盟的角色了
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世界首例!免疫愛滋的基因編輯寶寶在中國誕生
中國深圳一名科學家表示,他的研究團隊透過「CRISPR/Cas9」基因編輯技術,成功創造出兩名能「天然免疫HIV 病毒」的嬰兒,然而這項世界首例的創舉,也帶來倫理以及基因突變風險的隱憂。
利用基因編輯技術,修改胚胎中的CCR5基因
人類的CCR5 基因,是HIV 病毒入侵細胞的主要輔助受體之一,一旦CCR5 基因缺失,就等同可以阻止HIV 病毒感染入侵人體細胞。
來自中國深圳的科學家賀建奎表示,由他帶領的研究團隊,利用「CRISPR/Cas9」基因編輯技術,成功修改胚胎中的CCR5基因,創造出兩名具有「天然免疫HIV 病毒」能力的嬰兒,創下世界首例,更被視為利用基因編輯技術,預防疾病的里程碑。
根據賀建奎說法,團隊是在受精卵期間,用大約只有頭髮二十分之一細的針,把Cas9 蛋白和引導序列,注射到受精卵中,過程只比傳統試管嬰兒多出一個步驟。基因經過CRISPR/Cas9技術編輯後的嬰兒,在胚胎植入子宮之前,就擁有抵抗天花、霍亂、HIV病毒的能力。
擁「基因手術刀」之稱的技術
事實上,科學家早在1970年代就有改變生物基因組的能力,不過當時因為編輯的技術仍不夠精準,因此難以有大規模的應用。一直到了2012年,瑞典于默奧大學 (Umeå universitet )的科學家Emmanuelle Charpentier,以及加州大學柏克萊分校的Jennifer Doudna,發現了一種可以快速、精準編輯基因的方法「CRISPR(全名為:常間回文重複序列叢集關聯蛋白系統)」。
CRISPR是一種細菌對抗外來質體(plasmid)或噬菌體(phage)的後天免疫系統(adaptive immunity),因為基因組中會對曾侵入的DNA產生記憶,因此,細菌會透過這些基因片段來偵測並抵抗相同病毒的攻擊,以分解此外來的DNA。CRISPR是細菌免疫系統組成的關鍵,而CRISPR/Cas9技術,得以讓人類非常準確地編輯部分基因,這項技術曾被用來治療癌症,因此CRISPR/Cas9技術也有「基因手術刀」的稱號。
倫理、基因突變風險成隱憂
這次兩名能「天然免疫HIV 病毒」嬰兒的誕生,也引發許多爭議討論,有人認為,就算現今科學技術已經非常成熟,人類該不該自行編輯自己的生殖細胞和胚胎,仍舊沒有標準答案,且對人類的胚胎進行編輯,也可能引發未知的基因突變風險。
不過,根據美國智庫皮尤研究中心,在今年四月的一份調查數據,指出在能降低罹患嚴重疾病風險的前提下,有60%的美國人支持對嬰兒胚胎進行基因編輯,並認為基因編輯是一種有效的醫療手段;美國哈佛醫學院遺傳學教授George Church 受訪時也指出:「若考量到HIV 病毒對全球公共健康的威脅,我覺得賀建奎選了一個非常好的目標基因。」
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