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【藥事知多D】一物兩用：維生素A酸

說到維生素A酸(Retinoic Acid)（俗稱「A酸」），很多人便會聯想到暗瘡藥，例如維A酸(Tretinoin)、異維A酸(Isotretinoin)。

對，A酸這類藥的其中一個用途，便是暗瘡。

不說不知道，A酸這類藥原來還有一種鮮為人知的用途……

這便是……

停！在揭曉答案前，藥罐子首先不妨在這裡簡單分享一下A酸的作用原理吧！

A酸這門派主要在跟維生素A酸受體(Retinoic Acid Receptors, RARs)、維生素A酸X受體(Retinoid X Receptors, RXRs)這兩類受體結合，然後這些受體便會充當轉錄因子(Transcription Factor)，調控基因的轉錄(Transcription)，從而控制細胞凋亡(Apoptosis)、細胞分化(Cell Differentiation)。[1]

其實這個作用原理便是一個提示了。

這話怎麼解？

因為這門派能夠影響細胞分化、細胞凋亡這兩個過程，所以有時候還可以用來治療癌症。

對，其中一些A酸還可以是一種化療藥，透過抑制細胞分化，干擾細胞周期，抑制癌細胞增殖或者誘發細胞凋亡，誘發體內癌細胞啟動細胞凋亡，導致癌細胞自動消失，達到殺滅癌細胞的效果。

這方面，常見的例子分別是Alitretinoin、Bexarotene。

一、Alitretinoin
　　
在藥理上，Alitretinoin是一種「百搭」致效劑，簡單說，便是一條百合匙，同時能夠跟各種不同的維生素A酸受體、維生素A酸X受體結合，治療癌症。
　　
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Alitretinoin能夠治療卡波西氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma)這種癌症。[1]

二、Bexarotene
　　
在藥理上，Bexarotene是一種選擇性維生素A酸X受體致效劑，顧名思義，主要跟維生素A酸X受體結合，治療癌症。
　　
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Bexarotene能夠治療皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-cell Lymphoma)這種癌症。[2]

最後因為A酸這門派能夠控制細胞分化、細胞凋亡，所以還可能會影響體內其他細胞分裂速度較快的正常細胞，例如胚胎(Embryo)，從而能夠干預胚胎進行正常的細胞分裂，干擾胎兒的正常發展。

這就是說，A酸大多擁有致畸性(Teratogenicity)，從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。

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Reference:
1. Sporn MB, Lippman SM. Chemoprevention of cancer. In: Kufe DW, Pollock PE, Weichselbaum RR, et al, eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario, BC Decker, 2003:414-422.
2. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-state cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001;19:2456-2471.

備孕期間我該補充抗氧化劑嗎？

許多備孕夫妻來門診時常問，#醫師我應該補充什麼幫助備孕？接下來要跟大家聊聊抗氧化劑的原理及對備孕的影響👨🏻‍⚕️

身體各處的細胞都需要氧氣，在細胞利用氧氣的過程中無可避免地會產生一些副產品稱為活性氧類（Reactive oxygen species, ROS），包括#氧離子、#過氧化物和 #含氧自由基 等。

細胞中適量存在這些產物對於細胞維持正常生理功能（包括我們要討論的生殖細胞）有其好處，然而一但過量便很可能導致負面影響，包括：干擾細胞正常的氧化還原狀態，製造出過氧化物與自由基導致毒性作用，因而傷害細胞的蛋白質、脂類和DNA損傷甚至細胞的凋亡（apoptosis）。此即所謂氧化壓力（oxidative stress, OS）。

ROS的過度產生分為「外源性」或「內生性」，外在的原因無非是現代常見的環境各種污染、抽菸、酗酒、營養不均衡及之前我們討論過的肥胖。而內生性的因素就是感染、慢性疾病甚至自體免疫疾病等。

為了避免這些氧化壓力（oxidative stress, OS）導致的傷害，我們的身體自有一套以抗氧化物來對抗氧化壓力的機轉。

文獻研究顯示：抗氧化劑可以直接與ROS結合抵銷其作用，使ROS不活化並且修復細胞的損傷。身體內一些天然的分解酶有抗氧化物的作用，也有一些非分解酶的成分具有抗氧化物的功效，包括：維生素C、維生素E、鐵蛋白（ferrin）及轉鐵蛋白(transferrin)等。

👨🏻#男性難孕與抗氧化劑
精蟲本身便是ROS的一個主要來源，許多精蟲成熟過程的步驟都與ROS有關。然而因為構造的關係，精蟲相較於身體其他細胞更容易受到過量ROS的損傷。

男性常見的 #精索靜脈曲張 由於造成陰囊局部的溫度較高以及影響血液循環，使得精蟲所處的環境有較高的ROS而這正與精蟲的數量活動力受損相關。近年也有研究發現補充抗氧化劑的難孕男性族群似乎可改善備孕的結果，例如懷孕率等。

👩🏻‍🦰#女性難孕與抗氧化劑
研究指出ROS與抗氧化物間的平衡在卵子成熟、卵子進行減數分裂、胚胎品質以及著床能力方面似乎都可能有一定角色。

另外氧化壓力則因為其對細胞直接的損傷而可觀察到對於卵子、胚胎的負面影響。甚至有文獻認為氧化壓力的產生對於造成常見的子宮內膜異位症、輸卵管水腫以及多囊性卵巢與一些原因不明的不孕難孕可能都有其角色。

許多文獻建議可以適度補充抗氧化劑，包括合併補充 #輔酶Q10 : coenzyme Q10等，補充的可能好處是改善子宮內膜的血流供應、降低了血中雄性素濃度改善胰島素抗性、改變了荷爾蒙紊亂的狀態或其他原因，則可能需要更多研究證明。

不孕症的治療很多，自從70年代起有了人工生殖技術之後，無論是誘導排卵、人工授精、體外受精、單一精蟲顯微注射等先進試管技術，對於助孕都有顯著的幫助。而這些療程許多都所費不貲。

相較之下為了備孕而適度補充抗氧化劑，似乎就是經濟實惠的一個選項了✅。

歡迎來禾馨找我聊聊👉🏻 https://reurl.cc/xg17ZL

#生殖醫學博士朱伯威醫師
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壓力對卵子品質及懷孕如何產生負面影響

常說壓力是無形的。但這無形的影響力到底有多少？特別是對於在備孕的朋友們來說，如果日常生活中有著大大小小的壓力，會影響我們的卵子品質等身體狀況嗎？

事實上答案是肯定的，且壓力無所不在，無論是一般日常生活的應對進退、人際關係、職場工作績效等、亦或是一些突發的生活事件，都可能對備孕造成影響。

根據已有的文獻指出：一些所謂的負面生活事件會引發精神上的壓力，而壓力本身以及因應壓力而產生的應對行為（比如#抽煙🚬、#喝酒🍷等等）都會導致生殖系統的傷害。

主要在於這些負面事件會導致身體因應壓力的一種荷爾蒙皮質醇（Cortisol）分泌增加，進而導致各種不良影響，以試管嬰兒療程為例，對卵巢的影響就是抑制了濾泡中雌二醇（Estradiol）的正常分泌，並進一步導致可取得的卵子品質與數量的下降。

壓力導致的生活型態改變，如抽煙與飲酒，增加更多活性氧化物質（reactive oxygen species, ROS）的釋出，造成人體的氧化壓力升高進而導致生育能力的下降。

活性氧化物質的濃度過高，也因為誘發了細胞凋亡（Apoptosis）導致卵子品質的下降，其產生以及透過酵素或抗氧化物的清除對於維持卵子的品質，卵子的成熟以及後續的胚胎生成也都相當重要。

#該如何避免或是預防氧化壓力的產生？

✅首先減少因應壓力而產生的行為，如抽煙或喝酒等
✅攝取抗氧化物，也有助於減少因生活壓力導致的氧化壓力上升所造成的傷害。除了身體本身有的一些酵素可以對抗氧化壓力，其他諸如維生素C、維生素E、一些微量元素鋅（Zn）或硒(Se)也有幫助。當然，更為大家熟知的 #輔酶Q10(CoEnzyme Q10) 也是其中一種，在備孕期間不妨經過與醫師後適量攝取。

日常飲食當中許多綠色蔬菜🥬或是豆類食物也都富含了不同的抗氧化物，備孕期間也可以適量攝取並盡量避免其他高熱量而營養價值低的食物。

✅最後就是從源頭減輕壓力的產生，自然是最好的方式。

隨時歡迎備孕中的朋友來聊聊，透過輕鬆的諮詢過程，希望也能達到緩解部分壓力的效果。

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