【運動神經元疾病 - 肌萎兒臨終:我先去天堂找一個家,等把拔和馬麻】:「脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy,簡稱SMA,俗稱小漸凍人)不多見,這些小朋友雖然肌肉萎縮、卻有個神祕的現象,他們多半非常聰明,而且特別貼心、甜蜜」,「榮總關渡醫院神經內科-高克培醫師」不由地回想起幫一個小病友做緩和醫療(hospice)的經過。
■我跟病童說了一個祕密
30多年前,我有一個7、8歲患者,他的可愛令人憐惜難忘。小病人3、4年中被帶來門診幾次,他爸媽很信任我,充分了解小朋友的未來。最後一次來,他早已不清的口齒變得更斷斷續續,他沒氣、沒力地說:「晚上總是做噩夢、好可怕啊。」
媽媽也說,他近來心情很不好、不大肯說話,而且身上老是冒冷汗,稀飯只能一小口一小口、好慢地勉強吞,更不敢喝水,我看他心跳超快,我知道小朋友不會太久了,他爸媽看出我的無奈,在輪椅後面露悲傷、無助…。
突然我靈機一動,要他爸媽暫出診療室,因為「我要跟他說一個祕密」。
我問他:你愛不愛你們家?
他說:愛啊!
我再問他:你們家是誰找到的?
他說:當然是我把拔和馬麻。
我又問:是你、還是你把拔和馬麻先來這個地球?
他說:當然是我把拔和馬麻。
我說:那好,萬一你先去天堂,怎麼辦?
他想了好一會兒,一字一字咕咕嚕嚕地說:
好啦,我一定會在天堂找一個可愛的家等我把拔和馬麻。
道別幾個月後,他爸爸打電話到診間,很平靜地謝謝我,說兩個星期前夜裡小朋友走了,走前一直很高興,常常對他和媽媽說:「這次換我先去天堂,我去那裡要找一個家,等你們來。」【註1】
■還記得曾經紅極一時的「冰桶挑戰」嗎?
當時冰桶挑戰讓俗稱「漸凍症」的「肌萎縮性脊髓側索硬化症」(Amyotrophic Lateral Sclerosis,簡稱ALS)獲得大家的認識與關注;而同樣是運動神經元疾病的「脊髓性肌肉萎縮症」(Spinal Muscular Atrophy,簡稱SMA,俗稱小漸凍人),也是一種遺傳性的疾病,但跟ALS不一樣的是,ALS通常在成人時才會發病,但SMA多半在嬰兒時期、兒童時期就會發病。【註2】
■運動神經元疾病(漸凍人)
提起運動神經元疾病,一般人或許會覺得很陌生,但如果說是「漸凍人」,可能就恍然明白。運動神經元疾病(Motor Neuron Disease,簡稱MND ),俗稱「漸凍症」,醫學教科書中常以其病變位置為名,稱之為「肌萎縮性脊髓側索硬化症」(Amyotrophic Lateral Sclerosis,簡稱ALS )。
曾經有許多名人罹患運動神經元疾病這項疾病:1939年美國洋基隊著名棒球明星Lou Gehrig被診斷出罹患此病,當時36歲的他曾經創下許多美國職棒史上空前的紀錄並4次奪得美國職棒大聯盟最有價值球員MVP獎;然而不論醫師如何努力醫治,他還是在四年後告別深愛他的全美球迷,因此在美國這個疾病習慣被稱為「葛雷克氏症」(Lou Gehrig's disease)。
在眾多患者中,最讓世人印象深刻的是:繼愛因斯坦後,目前全世界最偉大的理論物理學家─史蒂芬‧霍金 (Stephen Hawking) 博士,他出生於1942年,在他21歲就讀牛津大學三年級時便罹患「漸凍症」,且在短短幾年內便全身癱瘓。
然而四十幾年來他一直以完全癱瘓、無法言語的身軀從事世界最頂尖的研究,靠著電腦溝通輔具的幫忙,仍持續在實驗室從事天文物理研究工作,從不間斷,直至76歲之齡與世長辭。另外,中國共產黨主席毛澤東也是因罹患「漸凍症」過世,從毛澤東私人醫生所著的書籍中,就可以瞭解其痛苦的罹病經過。
「運動神經元疾病」是世界衛生組織公告21世紀重要困難治療的疾病之一,這種疾病最可怕之處在於患者中樞神經系統的運動神經細胞會快速進行性凋亡,患者在兩三年內逐漸出現神經肌肉萎縮、四肢癱瘓、無法言語、無法吞嚥、甚至呼吸衰竭,以致於必須長期依賴呼吸器維生,外觀看來就像植物人一樣。
然而他們的意識卻非常清醒,感覺正常,就像是活生生的靈魂被禁錮在一個的僵死軀殼裡,完全無法與外界溝通,我們稱之為「漸凍人」,但其痛苦更甚於「植物人」。運動神經元疾病是一種殘酷的病症,患者只能眼睜睜的看著自己的全身肌肉逐漸萎縮,症狀一天天惡化,卻無能為力。
■運動神經元疾病好發於中壯年人
根據最近一項調查研究發現,台灣每年約有500位運動神經元疾病新發生個案,近年來其盛行率更有逐年增加之趨勢。未來隨著人口逐漸老化,這種可怕的中樞神經退化性疾病勢必有增無減。運動神經元疾病好發於中壯年人,男性罹患機率約為女性的1.5倍。
■臨床症狀
人類的大腦就像一部超級電腦,統管全身的每一個器官,是人體中最忙碌也最權威的器官,它每分每秒都在發號司令,指揮身體各部門如何運作。
其中運動神經元細胞負責指揮全身的肌肉運動功能:
▶位於「大腦」中的運動神經元,我們稱之為「上運動神經元」
▶位於「腦幹及脊髓」中的運動神經元則稱為「下運動神經元」
運動神經元疾病的主要病變位置就是在這兩個部位。
▶當上運動神經元發生病變時
患者會有四肢緊繃、無法協調、肌肉僵直、甚至嚴重抽痛的現象,並且由於四肢神經反射異常增強,患者的膝蓋與腳踝經常只要一碰觸就會一直抖個不停。
▶若是下運動神經元發生病變時
多數會從手掌或腳掌開始出現肌肉萎縮現象,接著向上蔓延,影響到大腿、手臂、肩膀、頸部、舌頭及呼吸肌肉等,最後患者甚至會全身癱瘓,呼吸衰竭,只能依賴呼吸器維生。
罹患運動神經元疾病的患者主要是運動神經萎縮,其感覺神經並未受到侵犯,雖然患者的四肢無法動彈,也無法自行呼吸,但自始至終意識卻非常清楚,冷、熱、痛、癢等感覺亦像正常人一樣清晰敏銳,然而這也正是痛苦之所在。
■致病因素
罹患運動神經元疾病的病人常會無語問蒼天:為什麼我會得到這種病?
運動神經元疾病究竟是如何發生?多年前科學家就發現運動神經元疾病患者的神經細胞中常有麩胺酸(Glutamate) 過度堆積的現象。麩胺酸存在我們的中樞神經系統裡,是一種非常重要的興奮性神經傳導物質,負責快速神經傳導,與個體的認知、記憶、運動等功能有關。麩胺酸在正常情形下是無害的,但若是累積過多,就會在運動神經元細胞內產生毒性,並造成神經細胞壞死。
關於運動神經元疾病的致病機轉,以往有過許多假說,包括:病毒感染(如:小兒麻痺病毒及愛滋病毒皆可導致成人發生類似運動神經元疾病的症狀)、食物毒素(如:關島土著傳統食物中的毒素BMMA可以導致運動神經元疾病)、其他還有重金屬中毒(如:錳中毒、鉛中毒)等學說,但後來的研究發現這些都不是主要的原因,且無法解釋大多數的運動神經元疾病。
近年來拜基因科技發達之賜,我們漸漸瞭解:基因功能異常才是其真正的致病原因。 十幾年前科學家便發現一種稱為SOD1的基因可以造成運動神經元疾病,科學家利用突變的SOD1基因植入老鼠體內,證實可以引發典型的運動神經元疾病。
科學界一度以為已經找到最根源的解答,然而當應用到臨床研究上時才發現,這只是個次要的基因,因為只有百分之一的運動神經元疾病患者有此基因異常,這個結果一度令科學界沮喪。
所幸經過不斷的努力,最近英國國王學院(King’s collage)的科學家在運動神經元疾病研究上取得重大突破,他們已經找到一種與大多數運動神經元疾病直接相關的基因變異,並發表在2008年2月的科學雜誌(Science)上,這種基因稱為TARDBP基因。
之後的研究也發現這個基因所造成的神經細胞內一連串分子變化確實與這個疾病的致病機轉有著密切的關連性,這對於該疾病的研究是一個重要的里程碑,這些發現可以幫助我們瞭解運動神經元疾病的真正發病機轉並進而找出根治的方法。【註3】
■漸凍症基因療法臨床試驗 帶來治癒曙光
2020年,《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine; NEJM)最新發表的2 項重要研究,為 ALS 病友帶來了一絲治療的曙光:基因療法有效抑制了致病基因的表現,改善了與疾病相關的指標!
對於具有SOD1 基因致病突變的ALS 病友而言,調節 SOD1 突變基因的表現進而降低突變基因所製造的毒性蛋白量可能具有治療的作用。在SOD1 突變的ALS 動物模型中,這類療法減緩甚至逆轉了運動神經元的退化死亡。最近,兩個獨立的研究團隊分別通過兩種基因療法,在攜帶 SOD1 突變ALS 病友中研究抑制 SOD1 基因表達可能帶來的治療益處。
■漸凍人症目前有很多未知之謎,其中包括發病的原因尚不明朗
根據美國國立衛生研究院(NIH),現有證據表明,基因和環境因素可能是導致漸凍人症的原因,55~75歲的人和男性是易發群體。
罹患漸凍人症的病人,可以通過藥物、物理治療和營養補充等方法,來延緩疾病的進程,但沒有治癒方法。根據美國漸凍人協會(ALSA),漸凍人的平均存活壽命是3年,只有5%的人可以存活20年或以上。
然而,霍金卻在被診斷漸凍人症之後,活了55年之久,不僅超過了當年醫生的預測,也超過了迄今為止的紀錄。
漸凍人協會的首席科學家Lucie Bruijn對《時代雜誌》表示「漸凍人症是很複雜的案例,每個人情況都極為不同」,霍金的長壽也許與他的基因、接觸的環境因素,以及無微不至的臨床護理有關。
霍金自己則認為,讓他能夠抵抗病魔的,是活躍的思維和幽默感。
霍金說:「至少這告訴了人們,人不能失去希望。」【註4】
【Reference】
1. 來源
Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, et al. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. The New England Journal of Medicine. 2020 Jul;383(2):109-119. DOI: 10.1056/nejmoa2003715.
Christian Mueller, James D Berry, D McKenna-Yasek, et al. “SOD1 Suppression with Adeno-Associated Virus and MicroRNA in Familial ALS.” The New England journal of medicine 383 2 (2020): 151-158 .
➤➤資料
∎註1
(元氣網)「肌萎兒臨終:我先去天堂找一個家 等把拔和馬麻」:https://health.udn.com/health/story/5960/4249033?from=udn-referralnews_ch1005artbottom
∎註2
(Heho健康)「肌肉萎縮是嬰兒死亡率最高的遺傳疾病!孕前預防、檢查、治療一次看懂」:https://heho.com.tw/archives/87376
∎註3
臺北市立聯合醫院忠孝院區「神經內科-運動神經元疾病(漸凍人)」:https://tpech.gov.taipei/mp109171/News_Content.aspx?n=73F717BEABAB7172&s=8B753E510FF8BAD8
∎註4
大紀元 epochtimes.com「霍金患致命漸凍症 卻多活50年 原因為何?」 :https://www.epochtimes.com/b5/18/3/15/n10218912.htm
➤➤照片
∎ (研之有物)當體內的油電混和車「電池壞了」!運動神經元退化:https://research.sinica.edu.tw/motor-neuron-diseases-mir-17-92/
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atrophy字根 在 關心羚 獸醫師 Facebook 的最佳解答
#特定品種犬好發疾病表
感謝費昌勇老師的解說~🙂
這些是已知的(已有研究數據的)一些特定犬種的好發遺傳疾病,有興趣的可以看一下喔~🤓
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今天受左岸動物醫院關心羚獸醫師邀請談談寵物的遺傳性疾病,我想先將一些基本概念上傳,以方便論述
狗有78條染色體,故有39對;約含100,000個基因。每隻動物只有兩個影響特定性狀的等位基因(allele)。如果兩個等位基因相同(例如AA或aa),則該個體在該位點是純合的(homozygous);如果等位基因不同(Aa),則為雜合(heterozygous)。如果等位基因佔優勢(dorminant),就是顯性,只需有1個基因的拷貝即可出現性狀。如果是隱性的(recessive),則需2份。大寫字母代表顯性,小寫字母代表隱性。故AA或Aa都會出現顯性性狀;至於隱性,只有aa才會出現隱性性狀。雜合(Aa)不會出現顯性性狀,但能夠將有害的等位基因傳遞給後代。
舉例:進行性視網膜萎縮(Progressive retinal atrophy, 簡稱PRA)在許多品種中引起失明。P代表顯性等位基因,p代表隱性等位基因。由於PRA是一種隱性性狀,因此p是受影響的等位基因,P是正常等位基因PP和pp的基因型是純合的。基因型為PP的狗的視力正常,患有pp的狗受到影響。 Pp是雜合的。這些動物視力正常,但是攜帶者。從表型上看,PP和Pp的視力正常,但它們的基因型不同。對於大多數形式的PRA,與大多數隱性疾病一樣,只有在受影響的後代(pp)出生後才能發現父母是攜帶者(基因型都是Pp)。
遺傳性疾病五百多種,甚至更多,包含以下系統:
血液學系統
心血管系統
泌尿生殖系統
內分泌系統
眼系統
胃腸道系統
免疫系統
肌肉骨骼系統
神經系統
呼吸系統
皮膚系統
在過去的150年中,犬的選拔性育種(selective breeding)導致了現代犬種的產生。根據以上的基本知識可知,所謂純種的犬種的建立是經過基因隔離(genetically isolation)與近親交配過程。這種做法出現了品種特異性的遺傳性疾病,也就是某些品種易發生某類疾病。
1. 近年來狗跟人的年齡都同時增長,都更加長壽。
2. 純種犬從年輕開始就會比米克斯遇到更多的健康問題,需要添購保養關節之補藥(關節炎、易位)、消化酵素不足造成營養不良故會脫毛、吃甚麼飼料都過敏(補充消化酵素)、皮膚抵抗力差(如季節變換時皮膚會出現濕疹等需要魚油等補品)、先天性眼疾(青光眼)…。
3. 純種犬之死亡年齡比米克斯犬更早。一項英國的研究有效樣本數為2,190,612隻狗的調查發現,米克斯的壽命比純種狗高;另體重高與體型大的狗更是如此。
資料來源
1.https://cidd.discoveryspace.ca/index.html
2.Vet. Sci., 23 August 2018 | https://doi.org/10.3389/fvets.2018.00200
3.Wiles et al. Canine Genetics and Epidemiology (2017) 4:8
https://drive.google.com/file/d/1EBsdC2UclFRV8gIEeMqvjiANbEsTjmLL/view?usp=drivesdk
atrophy字根 在 小小藥罐子 Facebook 的最佳貼文
【藥事知多D】鈣調磷酸酶抑制劑:不是類固醇的類固醇?
〈唔想搽類固醇!〉
舉凡大部分的自體免疫性疾病(Autoimmune Disease),例如異位性濕疹(Atopic Dermatitis),其中一種常用藥主要是類固醇(Corticosteroid)。
不過根據觀察,單是「類固醇」這三個字便已經足以讓人退避三舍,連連搖手,紛紛說「不!」
總之就是「不想用、不會用、不敢用」。
誠然,說到「類固醇」這三個字,人們大多只會聯想到另外三個字,便是「副作用」。
對,類固醇往往有很多讓人望而卻步的副作用,例如月亮臉、水牛肩、青蛙肚,甚至可能會誘發庫欣氏症候群(Cushing's Syndrome)。
慶幸的是,現在有一類新藥不僅能夠保留類固醇的藥性,同時能夠刪除類固醇的副作用,所以逐漸得寵成為新一代的KOL。
舉例說,在異位性濕疹上,就算這類新藥未必能夠百分百取代類固醇的地位,至少能夠減少類固醇的用量[1]或者縮短類固醇的療程[2],在用藥上,自然便會較安全。
那這類藥到底是何方神聖呢?
這便是鈣調磷酸酶抑制劑(Calcineurin Inhibitor)。
在藥理上,鈣調磷酸酶抑制劑不是類固醇,而是一種免疫調節劑(Immunomodulator),主要在抑制體內的鈣調磷酸酶(Calcineurin)避免激活體內的T細胞(T Cells),讓T細胞不能如常發揮正常的免疫功能,便可能會妨礙人體啟動自身的免疫系統,從而紓緩異位性濕疹的症狀。
至於常用的鈣調磷酸酶抑制劑主要有Pimecrolimus、Tacrolimus。
在異位性濕疹上,常用的劑型主要是外用為主。基本上,可以分為軟膏(Cream)、油膏(Ointment)兩種。
實際上,不論是Pimecrolimus還是Tacrolimus,兩者同樣能夠有效紓緩異位性濕疹的症狀。[3]
不過相較Tacrolimus而言,Pimecrolimus的親脂性較大,皮膚的穿透性較差,藥物的滲透度便會較差,藥物在皮膚的吸收率自然會較低,理論上,較難透過皮膚吸收,直達患處,發揮藥效。所以Tacrolimus可能較適用於治療一些較嚴重的異位性濕疹。[3]
在副作用上,跟類固醇不同,因為鈣調磷酸酶抑制劑主要透過另一種途徑抑制體內的免疫系統發揮消炎的功效,所以不會像類固醇一樣牽一髮而動全身,同時影響體內其他系統,從而產生相關的副作用,例如皮膚變薄、微血管擴張、粉刺、多毛症、胃或十二指腸潰瘍、骨質疏鬆、青光眼、白內障、生長遲滯、高血糖、高血脂等等。
這就是說,理論上,跟外用類固醇不同,就算長期塗鈣調磷酸酶抑制劑,問題一般還是不大。
其中相較而言,長期塗鈣調磷酸酶抑制劑傾向較不會出現皮膚萎縮(Skin Atrophy)的副作用。[4][5]
當然這類藥沒有類固醇的副作用,不代表沒有其他副作用。
那這類藥到底又有什麼副作用呢?
唔……舉例說,如果外用的話,塗Tacrolimus還是可能會出現短暫的搔癢感、灼熱感,有時候,在使用前,反而可能會建議首先塗一些外用類固醇打底,目的在預防、減少隨後塗Tacrolimus所誘發的痕癢、紅斑(Erythema)。
至於如果內服的話,長期服用固然可能會削弱體內的免疫力、抵抗力,從而可能會增加感染的機會,例如病毒疣(Viral Wart),同時可能會削弱皮膚的免疫力,在長期受到日光的照射下,從而可能會出現光化性角化病(Actinic Keratosis),導致表皮(Epidermis)過度角化(Hyperkeratosis),甚至可能會誘發非黑色素瘤皮膚癌(Non-melanoma Skin Cancer),實在不容小覷。
所以在塗抹的時候,一般建議同時需要做好防曬措施。
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atrophy字根 在 格林法則英語單字記憶- 【中高階詞素 - Facebook 的推薦與評價
trophology 營養學n. trophoplasm 營養質n. trophic 有關營養的adj. trophogenic 營養產生的adj. atrophy 萎縮n. hypertrophy 營養過剩n. 備註:和成長相關的字根. ... <看更多>