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➥【AZ疫苗混打Moderna疫苗：瑞典88人小型研究報告】：【新英格蘭醫學期刊】於2021年7月14日發表全球第一篇ChAdOx1 (AZ)新冠疫苗混打mRNA-1273 (Moderna)疫苗的研究。
　
■ 方法
此研究在瑞典進行，共納入88位已在9-12周前接種過第一劑ChAdOx1疫苗的醫護人員，其中37位受試者選擇ChAdOx1疫苗作為第二劑追加疫苗(AZ/AZ組)，51位選擇mRNA-1273疫苗(AZ/Moderna組)。前者中位數年齡為46歲(28-62歲)，後者為40歲(23-59歲)。研究分別於接種第二劑疫苗的當天、7-10天後及30天後採取受試者血液樣本，檢驗以下的抗SARS-CoV-2抗體：
Spike protein (S)-specific IgG及Receptor-binding domain (RBD)-specific IgG，採用ELISA法檢驗。
　
1. 以原始病毒株(2020年初分離自瑞典)進行中和抗體檢驗，於Umea大學BSL-3實驗室進行。
　
2. 以B.1.351 (南非beta變異株)病毒株進行中和抗體檢驗，於Karolinska學院BSL-3實驗室進行。
此外，研究也分析兩組受試者於接種疫苗後出現的反應。
　
■ 結果
1. S-specific IgG及RBD-specific IgG濃度
- 接種第二劑疫苗當天，兩組的S-specific IgG和RBD-specific IgG濃度相近。
- 第二劑7-10天後，AZ/Moderna組的S-specific IgG及RBD-specific IgG濃度分別為第二劑當天的115倍及125倍，AZ/AZ組的S-specific IgG及RBD-specific IgG濃度則為第二劑當天的5倍。
- 第二劑30天後，兩組S-specific IgG濃度和各自第二劑7-10天後的濃度相近。
　
2. 對原始病毒株的中和抗體
- 接種第二劑疫苗當天，兩組的中和抗體效價相近。
- 第二劑7-10天後，AZ/Moderna組的中和抗體效價為第二劑當天的20倍，AZ/AZ組則為第二劑當天的2倍。
- 第二劑30天後，兩組中和抗體效價約為各自第二劑7-10天後效價的1.6-1.7倍，不過增加的幅度並不顯著。
　
3. 對南非變異株的中和抗體
- 第二劑7-10天後，AZ/Moderna組可產生對抗南非變異株的中和抗體，但AZ/AZ組無法產生足夠對抗南非變異株的中和抗體。
　
在副作用方面，AZ/Moderna組較常出現發燒、頭痛、發冷及肌肉痠痛，不過若依副作用反應程度分級評估，兩組並無顯著差異。整體副作用的發生情形，也與已發表兩劑均為ChAdOx1或均為mRNA-1273的臨床試驗結果一致。
　
■ 結論
接種一劑ChAdOx1疫苗9-12週後，第二劑若接種mRNA-1273疫苗將能誘導出更高的抗體濃度和中和抗體效價，對南非變異株的保護力也更強。因此作者建議，針對已接種過兩劑ChAdOx1的民眾，若未來需追加第三劑疫苗時，可考慮接種mRNA疫苗(mRNA-1273)...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2679/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　　
註：此臨床試驗仍在進行中，歐洲臨牀試驗編號(EudraCT number)為2021 -000683-30。
　　
📋 The New England Journal of Medicine - 2021-07-14
Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination
■ Author：Johan Normark, Linnea Vikström, Yong-Dae Gwon, et al.
■ Link：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2110716
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/07/29
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
　
財團法人國家衛生研究院

哮喘並非想像中的輕鬆

在日常問診的時候，不難發現很多病人都有不同程度的長期咳嗽問題。

有些病人小時候有哮喘，每當換季或做運動時需要用到一些藥物減輕呼吸困難，但長大後便漸漸穩定下來。但有些病人卻未必那麼幸運，哮喘病情一直以來都未曾好過，仍然常常受哮喘困擾。

那麼，到底什麼是哮喘？跟一般感冒的咳嗽有什麼分別？

哮喘是是過敏鐵三角（Atopy）的其中一員
1. 哮喘（Asthma）
2. 鼻敏感（Allergic Rhinitis）
3. 濕疹（異位性皮膚炎）（Atopic Dermatitis）

哮喘大部分都是因過敏反應而產生免疫細胞和因子，例如Eosinophil, interleukin-4 and 5和IgE等，令呼吸道肌肉收縮和氣管收窄，導致呼吸困難的徵狀。過敏原因很多，可以是天氣轉變、常見的花粉、塵蟎和化妝品等等。

長期不受控的哮喘可引致呼吸道慢性炎症，長遠可引致呼吸道組織變異而令哮喘狀況惡況而不受控制，令藥物的效果變差。所以於哮喘早期時盡快治療和良好的長期控制便極為重要。

在香港，不少人都對哮喘認識不深，很多都把早期或慢性哮喘的徵狀當作是一般天氣轉變或小感冒去處理。但這樣是無法長遠控制好病情的。

跟大眾固有印象不同的是，常見哮喘徵狀並不只是咳嗽；胸口痛、喘嗚（Wheezing）、呼吸困難或過速、半夜咳醒或睡眠質素偏差、運動時體能不佳而動輒要停下來休息喘氣等都是常見的徵狀。

那麼，怎麼知道自己是不是患有哮喘？這種情況下便要諮詢醫生的意見，如有需要便會安排進行肺功能測試，如結果是呼吸道受阻而在使用藥物後有改善的話，便很可能有哮喘的問題。

一般來說，哮喘治療主要有以下幾種
1. Short Acting Beta-2 Receptor Agonist（SABA）
2. Short Acting Muscarinic Antagonist （SAMA）
3. Long Acting Beta-2 Agonist （LABA）
4. Long Acting Muscarinic Antagonist （LAMA）
5. Inhaled Corticosteroids （ICS）
6. Leukotriene Antagonist

這些藥物對哮喘到底有什麼功效？而什麼人應為用什麼藥物控制？

首先你需要先諮詢醫生再進行肺功能測試，判斷是否有氣道受阻（Airway obstruction）或氣管抽搐（Bronchospasm）的問題，而這些問題亦可透過氣管擴張劑（bronchodilator）減輕從而改善肺功能。

幾十年前哮喘來來去去都是靠俗稱為藍色噴霧的短效氣管擴張劑（SABA）例如salbutamol。一般來說輕度哮喘的確可以靠SABA在有徵狀時，例如換季、做運動或過敏時減輕徵狀令生活不致太受影響。然而研究發現高達七成的哮喘病人並未能良好的控制哮喘徵狀。[1][2]

很多人都以為哮喘只需要發作時吸一吸氣管擴張劑便會好，但其實如果是中等至嚴重級別的哮喘，單靠短效氣管擴張劑並不能完全控制。SABA亦非沒有副作用，常見的副作用為心跳過速，當病人病情不穩需要不斷使用SABA時，便可能出現以下問題

1. 心跳過速至不適或頭痛
2. 生活質素被哮喘徵狀嚴重影響，例如半夜咳醒需要吸SABA或未能進行運動，因休息不足而經常疲累
3. 哮喘從根本上並未受到控制，長期炎症和過敏反應令氣道組織變異，導致哮喘持續惡化

因此近年愈來愈多新型藥物能提供長久的哮喘控制。當中以吸入性類固醇（ICS）和長效氣管擴張劑（LABA）最為革命性的發展。

吸入性類固醇針對身體因過敏反應所產生導致炎症和氣管收縮的問題，透過壓抑過敏和炎症而紓緩徵狀同時減少長期過敏發炎引致的氣道組織變異。

長效氣管擴張劑例如Salmeterol和Formoterol，跟短效最大的分別是，長效一天只要噴一至兩次，短效在中等至嚴重的患者可能需要每數小時噴上6次甚至更頻密，頻密地使用氣管擴張劑增加了副作用的產生和生活質素的影響。

傳統長效氣管擴張劑能產生長效藥力紓緩氣管收縮、咳嗽和呼吸困難的徵狀，務求達到改善生活質素，讓患者不用半夜醒來或日間經常要停下來吸SABA。近年更有新一代Ultra Long Acting beta2-agonist例如vilanterol，從而達至更穩定和長效的徵狀紓緩。

令人無奈的是，哮喘可以說是一場長期的戰爭，當你日以繼夜夜以繼日要噴氣管擴張劑時，不少患者都會感到無助令大家久而久之不再跟足醫生或藥劑師建議，間中不適才噴一下，令病情未能得到良好控制。

因此，另一個革命性的改變便是combined inhaler，近年不少吸入性哮喘藥物均為混合式，吸一次等於吸了兩種藥物，例如大家可能都見過的Fluticasone/Sameterol和Budesonide/Formoterol。較新的有超長效混合藥物，藥效可持續12-24小時，例如Fluticasone/Vilanterol。這些混合式藥物大大減少病人每天需要使用吸入器的次數，令更多病人更願意持續的使用，

最後想提提大家，使用吸入式噴劑的技巧非常重要，研究發現不少患者技巧欠佳令不少藥物只噴在口內無法成功到達氣管內[3]。近年不少新型吸入式device有特別設計改善這問題，由於種類太多，強烈建議你諮詢你的家庭醫生、護士或藥劑師建議以及讓醫護人員評估你的使用技巧。

視乎患者的臨床狀況，一些病人只需要間中用到SABA；一些病人需要用到SABA+SAMA；嚴重點的病人需要用到SABA+LABA+ICS；醫生可能建議病人使用不同的combination以控制哮喘，所以患有哮喘的話，請務必定期與家庭醫生跟進。

*新型藥物如生物製劑（IgE-inhibitor或Eosinophil Inhibitor或IL-4/5 Inhibitor）由於太複雜的關係便不在此講解，留待下次有機會再跟大家分享。

Reference
[1] Woodcock A, et al. (2017) Effectiveness of fluticasone furoate plus vilanterol on asthma control in clinical practice: an open-label, parallel group, randomised controlled trial. The Lancet

[2] Martyn R Partridge et al (2006). Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm Med.

[3] Lia Jahedi, et al (2017). Inhaler Technique in Asthma: How Does It Relate to Patients' Preferences and Attitudes Toward Their Inhalers? Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery.

加護病房查房日誌20170320
最近又有同學問老師dopamin的藥理機轉，作用接受器和劑量的計算。
老師決定再講一次。
1. Dopamin是一種升壓劑，不同劑量可作用在不同的接受器，分為低劑量(dopamine receptor)，中劑量(beta receptor)，高劑量(alpha receptor)。可看圖1。
2. Dopamine可以增加腎臟血流，中劑量可以增加心跳，高劑量可以血管收縮，後面兩者都可以增加血壓。
3. 劑量的計算，我先出個題目給大家，看圖2，看大家答題的情況，明天再做解答。