《孕婦和mRNA疫苗》
一、英國國民保健署(NHS)表示沒有足夠臨床證據證明孕婦打疫苗的安全,所以暫不建議孕婦常規注射,除非是高風險的特例(1.)。世衛並不建議孕婦打Covid疫苗。(2.)
二、Moderna 2017年的流感mRNA疫苗小鼠研究(Bahl et al., 2017) ,顯示就算是肌肉注射,在較遠的器官系統,例如淋巴、肝臟、脾臟,都會生產目標蛋白(圖右下)。血液、肺部、睪丸等,則找到微量的病毒蛋白。 (3.) 研究沒有用懷孕小鼠,所以不知道會否在胎盤或胎兒表達。 (如讀者找到相關研究,請告知。)
三、Maugeri et al. 在2019年發現,細胞拿了mRNA脂粒後,有可能重新包裝到「胞外囊泡」(Extracellular Vesicles, EVs),排出細胞外 (4.)。胞外囊泡像是細胞間的禮品包,會互相傳遞物資。圖左下展示了Maugeri et al. 的假說,他們認為注射了mRNA脂粒的人,細胞有可能重新打包,再傳到其他細胞。
四、 已知胞外囊泡(EVs) 能穿過胎盤,到達胎兒(圖上總結,取自Nakahara et al. 2020)。另邊廂,母親的免疫細胞可以穿過胎盤,進駐胎兒,這現象又稱為「微嵌合」 (Microchimerism)。母體和胎兒的免疫系統不互相攻擊,其中一個主要機理,就是這些偷渡的細胞,跑到胎兒內釋放EVs,把自己的東西送給胎兒細胞接收,令胎兒學習對母親的免疫耐受。(5.) 上面Moderna的研究,發現脾臟和淋巴的病毒蛋白表達量也頗高,意味不少免疫細胞也拿到了mRNA脂粒。至於會不會跑到胎兒內發射病毒泡泡,就不知道了。
胎盤或胎兒表達病毒蛋白modRNA,會有什麼後果?會被當成敵人?會一同發展免疫力?會令胎兒對病毒免疫耐受?也很難說。
五、香港十四個月來,只有11000個確診,假設傳播情況不變,懷胎九月而感染的機會率有多高,你自己想想吧。
#softandwet
// 如果我是審批者,在做人體實驗前,我會建議重覆Bahl et al. 的研究,不過改為Covid疫苗和懷孕小鼠。不能單看有否影響懷孕,要看病毒蛋白表達,因為小鼠和人類的免疫系統對胎兒表達病毒modRNA的反應可能不同。更進一步,要在懷孕猿猴測試(當然他們一定會說太花時間了。)
References
1. https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccination-women-of-childbearing-age-currently-pregnant-planning-a-pregnancy-or-breastfeeding/covid-19-vaccination-a-guide-for-women-of-childbearing-age-pregnant-planning-a-pregnancy-or-breastfeeding
2. https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-can-take-the-pfizer-biontech-covid-19--vaccine
3. https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(17)30156-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001617301569%3Fshowall%3Dtrue
4. https://www.nature.com/articles/s41467-019-12275-6
5. https://www.pnas.org/content/114/5/1099
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