2020年 HIV 單錠處方 (single tablet regimen; STR) 小整理
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更正:Dovato 於 GEMINI study 中,因藥物不良反應而停藥的比例應為 2.1%,原版本 (2020.12.16) 誤植為 0.3% 是我的疏失,非常抱歉。
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今年台灣愛滋病學會治療指引的表格設計的很棒,我也想更新一下這份表格,複習知識延續熱忱之外,也希望能提供給在這個領域工作的夥伴們做參考。
另存圖片後的解析度會很悲劇,請點選以下連結下載您需要的格式:
☞ 表格下載 (PNG):http://bit.ly/382Df7u
☞ 表格下載 (PDF):http://bit.ly/3r04uZb
本篇為臉書簡潔扼要版 (?),詳細內容請見此連結:http://bit.ly/2Wkwrg7
🛫 在 COVID-19 全球肆虐的時代,如果 HIV 病友有需要出國,請務必要把抗病毒藥帶足帶滿,特別是 HIV/HBV coinfection 的病友,更是務必要好好保重。
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在照顧 HIV 病友的醫療團隊、台灣愛滋病學會、各個 NGO,還有政府,以及藥廠的持續努力下,「90-90-90」的指標,我們不斷進步:從 2019 年達到了「87-90-94」,2020 年我們更進一步達成「90-92-95」,這樣的成績是令人振奮的,能成為照護團隊的一員並為此貢獻一點心力,我覺得既幸運又榮幸(雖然去年就說過這句話,但今年還是一樣的心情 ^^)。
HIV 抗反轉錄病毒藥以單錠處方 (single tablet regimen; STR) 的形態降臨後,大幅的增加病友的服藥方便性、順從性,也增加了醫師開藥的簡便性,更讓藥師可以瀟灑快意的調配藥品 (燦笑),可以說 STR 的普及,創造了三贏的局面!
☑ 2020 年 3 月,滋若愷 Juluca (DTG/RPV) 加入了治療的行列;2020 年 12 月,洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC) 以及達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR) 也加入了處方使用規範的第一線推薦處方中。
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👍 滋若愷 Juluca (DTG/RPV)
☑ 僅作為「當病毒量達到穩定控制後之處方轉換 (stable-switch)」
☑ 不適合治療 HBV/HIV coinfection:Juluca 為雙藥處方 (2 drug regimen; 2DR),且不含有任何能治療 HBV 感染的成份,請別用來治療本身具有 B 型肝炎帶原的 HIV 病友。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用:Juluca 含有 rilpivirine (RPV),應隨餐服用,雖然仿單沒寫當次餐點的建議熱量,但基於 Complera 的資料,建議當次餐點熱量仍應大於 390 kCal。併用 PPI 為 RPV 的使用禁忌,與 H2 blocker 或制酸劑也須錯開一定的時間才能使用,請特別注意這方面的交互作用。
☑ Juluca 為腎病者的友善用藥:雖然 Juluca 仿單顯示其於 CrCl <30 mL/min 之腎功能障礙者的使用經驗較少,但根據藥動學資料,DTG 與 RPV 於腎功能障礙者,應該都不需要調整劑量。
☑ 體重增加是嵌合酶抑制劑 (InSTi) 使用者常被觀察到的狀況,但其機轉仍未明瞭,而且其造成的體重增加對身體究竟是好事壞仍有待釐清。此外,如經過飲食控制與生活習慣調整,體重增加的趨勢可望趨緩。
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若病友服用抗病毒藥一段時間後,出現體重增加或其他副作用並為此困擾,請與你所屬的醫療團隊討論對策,絕對不要隨便停藥,好好壓制病毒才能好好保護你自己!
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👍 洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC)
☑ 第一個被核准用於治療 HIV 新診斷病人的 2DR STR,但目前還是有「不建議用於病毒量超過50萬 copies/mL」的使用限制。一般認為,Dovato 的抗藥屏障 (genetic barrier) 不亞於 Triumeq,非常強效。
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection:Dovato 雖然有 3TC 可以壓制 HBV,但過往的資料顯示,單用 3TC 治療一段時間後,HBV 較容易對其產生抗藥性。因此若是同時合併 HIV/HBV 感染,仍舊建議使用含有 tenofovir 的處方。
☑ Dovato 是揮別傷心,只剩清純的天使版 Triumeq:相較於 Triumeq (ABC/3TC/DTG),Dovata 不含 abacavir (ABC),因此比較沒有心毒性的長期疑慮。對於本身有心血管病史、年齡較長的感染者而言,是相對友善的選擇。
☑ Dovato 併用 rifapentine 的安全性仍有待商榷:個人認為 Triumeq 與 rifapentine 的資料,未必能完全沿用到 Dovato 上,或許可以等後續臨床研究出爐再做評估。
👍 達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR)
☑ 空腹、隨餐都可以的新一代 nNRTI STR:doravirine (DOR) 為新一代 nNRTI,藥品吸收不受食物影響,適合看心情吃早餐 (?) 的人。但也由於是 nNRTI,因此相較於第二代 InSTi (Biktarvy, Triumeq, Dovato) 與蛋白酶抑制劑 Symtuza 而言,Delstrigo 的抗藥屏障 (genetic barrier) 是偏低。
☑ Delstrigo 搭載 TDF,CrCl <50 mL/min 者不建議使用;並需注意長期腎功能與骨密度變化。
☑ 不建議與代謝酵素誘導劑 (CYP3A4 inducer) 併用:DOR 主要經由 CYP3A4 代謝,因此有使用 carbamazepine, phenytoin, oxcarbazepine, phenobarbital, rifampin 或 rifapentine 等 CYP3A4 inducer 之感染者,不建議使用 Delstrigo。
☑ 臨床試驗顯示,使用 Delstrigo 者似乎不會有體重增加的問題,這點倒是與 rilpivirine 相當(不過如果天天搭雞排配 Odefsey 應該還是會胖啦...)。
👍 信澤力 Symtuza (TAF/FTC/DRV/C)
☑ 需隨餐使用的 PI STR,擁有相當高的抗藥屏障:可作為其他第一線治療失敗後的救援治療;對於使用 pre-exposure prophylaxis (PrEP) 失敗而感染 HIV 的 B 型肝炎帶原者,Symtuza 是推薦的選擇。
☑ 交互作用很複雜:有 darunavir (DRV) 又有 cobicistat,交互作用既多且雜。
👍 吉他韋 Biktarvy (TAF/FTC/BIC)
☑ Biktarvy 可以同時治療 HIV/HBV infection,對肝腎功能障礙族群的泛用性較高,交互作用較少,副作用輕微,長期安全性佳,更有著比肩於 Triumeq 的超高抗藥屏障,而且不用衛教要不要隨餐服用 (開心),可說是幾乎符合 "Same-Day Antiretroviral Therapy" 條件的好藥。
☑ Biktarvy 可以說是沒什麼死角,除了需要特別閃 rifampin, rifapentine 之外,大概可以討論的就只剩體重增加的問題,但坦白說此影響究竟是好是壞目前仍沒有定論,因此仍要強調「若擔憂體重增加,請與醫療團隊討論,不要擅自停藥」。
👍 安以斯 Odefsey (TAF/FTC/RPV)
☑ 安全有效,但不建議用於病毒量 >10 萬 copies/mL 者:Odefsey 是對腎功能與骨質健康更友善的 TAF 版 Complera,對於需要使用抗病毒藥物長期治療的個案,是更理想的選擇。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用。
☑ 抗藥屏障較低,也同樣很怕代謝酵素誘導劑。
👍 三恩美 Triumeq (ABC/3TC/DTG)
☑ 制霸過去四年的王者:夠強效,無視病毒量;抗藥屏障超高;空腹隨餐都可以吃;不干擾 HCV DAA;超級大一粒(幸好可以剝半、磨粉)。
☑ 心毒性疑慮:洋人資料顯示,長期使用 abacavir (ABC) 可能會增加缺血性心臟病風險。
☑ Triumeq 也具有體重增加的疑慮,我強調第三次:「若擔憂體重增加,請與醫療團隊討論,不要擅自停藥」
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection。
☑ 當與 rifampin 併用時,應審慎調整 Triumeq 與 DTG 的劑量。
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☑ HIV STR vs. HCV DAA使用 Maviret 者,請避免使用 Atripla 或 Symtuza。使用 Epclusa 者,請避免使用 Atripla。使用含有 sofosbuvir 成分之 DAA (Harvoni, Epclusa) 者,若併用含有 TDF 成分之 ART (Atripla, Delstrigo),應謹慎監測腎功能變化。
☑ 治療 HIV/TB coinfection 時,與 rifampin 的交互作用始終是讓人困擾的問題:Atripla 仍舊是最方便百搭的選擇;Triumeq 或 Dovato 則需額外加一顆 dolutegravir 並錯開服用(個人認為 Dovato 的資料還是偏少的);其餘的 Odefsey, Delstrigo, Genvoya, Biktarvy, Symtuza, Juluca 則不建議與 rifampin 一起使用。
☑ 針對具有潛伏 TB 感染 (LTBI) 的 HIV 感染者,9H 或 3HP 是最常用的治療處方,其中方便又有效的 3HP 因含有 rifapentine,可能會降低 Atripla 以外的 HIV STR 之療效,出手前宜審慎評估;而基於 DOLPHIN trial 的研究結果,使用 Triumeq 者,當其病毒量達到穩定控制時,始可考慮使用 3HP。而 Dovato 與 3HP 搭配的安全性,個人認為仍須累積更多實證資料以做參酌。
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製表與整理:亞東紀念醫院感染科 HIV 照護團隊
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感謝:亞東紀念醫院感染科、HIV個管師團隊、藥學部
特別感謝楊家瑞醫師的指導和鼓勵
感謝台灣愛滋病學會與各大藥廠舉辦相關研討會,讓我們醫療人員可以更精進專業能力,提供給病友更好的照顧品質
#HIV #AIDS #亞東醫院 #ART #ARV #antiretroviral #SingleTabletRegimen #STR #IDPharmacist #科學能幫助瞭解真相 #同理心可以減少歧視
hiv治療失敗 在 阿空 Facebook 的最佳貼文
近期本所鄧傑律師與幾位朋友合作,共同翻譯了2018年7月13日世界衛生組織(WHO)發表的「Viral suppression for HIV treatment success and prevention of sexual transmission of HIV 藉由抑制病毒複製成功治療HIV,並預防HIV因性行為傳播」公告,這份公告中,世界衛生組織告訴世人,隨著大型跨國隨機臨床實驗研究結果出爐,抗反轉錄病毒療法(即目前的HIV治療藥物)已是世衛認可預防HIV傳染方法之一,只要HIV感染者接受穩定治療,達到測不到病毒並且持續維持此狀態(病毒量少於200/mL),經過實驗證明,並不會通過性行為將HIV傳染給其伴侶。
基於公益,特別將這篇WHO公告中文版在此分享。
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世界衛生組織
(標題)
藉由抑制病毒複製成功治療HIV,並預防HIV因性行為傳播
2018年7月
世界衛生組織(World Health Organization, WHO)作為聯合國人類免疫缺乏病毒(HIV)/愛滋聯合規劃署之發起組織之一,領導衛生部門應對HIV。由於預防HIV相關發病率和死亡率在公衛上具有相當的急迫性,世界衛生組織致力於增加民眾或感染者獲得HIV篩檢、抗反轉錄病毒療法(ART)和病毒量監測的機會,期盼能夠改善HIV的臨床處置。
使用抗反轉錄病毒療法作為病毒傳播預防手段,在科學上具有明確的證據:沒有任何證據支持,接受抗反轉錄病毒療法後成功達到持續病毒抑制者,會透過性行為將HIV傳染給HIV陰性的伴侶(們)。因此HIV的治療和預防計劃應該要適當強調:抗反轉錄病毒療法具有預防實益。
世界衛生組織認為,應透過宣傳讓人們了解,抗反轉錄病毒療法不但可用於治療,也可幫助疾病預防;如此一來,便可鼓勵人們接受HIV篩檢,並支持感染者儘早獲得、且持續使用抗反轉錄病毒療法。
世界衛生組織之HIV指引推動健康公平、性別平等和各種人權。它持續在第一線預防上投入更多力量,並且特別指出結構性障礙會讓人們和社群更容易被HIV感染。
(小標題)
抗反轉錄病毒療法、病毒抑制和HIV傳染:證據
累積數年的研究證據支持,抗反轉錄病毒療法除了可降低HIV感染者發病率和死亡率外,更明確具有預防HIV的益處。數項世代研究證實了ART對於HIV預防的益處。醫學上以隨機臨床試驗(RCT)作為科學證據的最高標準,2011年的HPTN052便是一項跨國進行的隨機臨床實驗;此研究顯示,血清狀態相異伴侶(指的是一方有感染HIV、一方沒有感染HIV)當中,若感染HIV的一方CD4細胞數介於350和550/µL之間且已開始接受抗反轉錄病毒療法,傳染HIV給另一方的機率便會減少(下降96%)。此結果促使世界衛生組織在2012年初建議:
.針對血清狀態相異伴侶,建議HIV感染的一方應接受抗反轉錄病毒療法,以減少HIV傳染給未感染一方。
.血清狀態相異伴侶中,HIV感染的一方即使CD4細胞數高於350細胞/µL,仍應接受抗反轉錄病毒療法,以減少HIV傳染給未感染一方的機會。
此建議發表時,全球對HIV治療的建議仍然是當HIV感染者CD4細胞數低於350/µL時,才開始進行抗反轉錄病毒治療;直到2015年9月,世界衛生組織才根據最新證據發布新建議,支持HIV感染者應該立即接受抗反轉錄病毒治療,而非等到CD4細胞數低於350/µL時才開始。
接下來的幾篇研究進一步證實了HPTN 052的結果,接受抗反轉錄病毒療法並成功達到病毒抑制可以預防將HIV傳染給性伴侶。PARTNERS和Opposites Attract這兩個研究均得到相同結果:當HIV感染者病毒數檢測不到(標準為低於200/mL)時,沒有任何傳染事件發生。
這些資料數據讓醫界/公衛界逐漸形成共識,只要HIV感染者之病毒量達到測不到的程度並持續維持,便不會通過性行為將HIV傳染給其伴侶。
(小標題)
如何增加民眾或感染者獲得HIV篩檢、抗反轉錄病毒療法、病毒量監測的機會,並支持感染者持續接受照護,仍需更多關注
抗反轉錄病毒療法的主要目標是為HIV感染者提供臨床益處。大規模地提供抗反轉錄病毒療法,使得整體健康大幅改善,並減少HIV相關的發病率和死亡率;尤其在低收入和中等收入國家特別明顯。HIV感染者一旦確診,便建議儘早接受抗反轉錄病毒療法以維持健康;此外也要強調,只要接受抗病毒治療並達到病毒抑制,還可以預防透過性行為傳染HIV。
聯合國的90-90-90目標已獲得重大進展,然而巨大的鴻溝和挑戰依然存在。儘管世界衛生組織建議監測病毒量,以確保HIV感染者達到並維持病毒抑制;然而病毒量監測技術的普及程度在全球上仍有很大的落差,特別是在中低收入國家和農村地區仍然有其困難。
大部分的HIV感染是在感染者自己不知情的狀況下,將病毒傳播給另一方的。剛被感染的HIV感染者將病毒傳播給他人的風險較高,因為此時他們往往還沒有接受篩檢。此外,當HIV感染者未接受治療,或者接受治療但病毒量未獲有效抑制時(原因包括接受抗病毒治療的時間不夠長、沒有依照醫囑正確服藥、或由於抗藥性等因素導致治療失敗),也可能發生HIV傳染。來自不同國家的HIV照護數據階梯數據中,19%(不確定範圍5–40%)正在接受治療的患者的病毒量檢驗結果顯示病毒並未受到抑制。因此仍須繼續呼籲,應增加民眾的篩檢機會,並提供篩檢陽性者適當管道接受抗反轉錄病毒療法。針對HIV感染者,應持續監測抗藥性,一旦發生抗藥性需適當處置;應協助感染者依照醫囑服藥;應了解HIV感染者伴侶的血清狀態(即是否受到感染);應持續接受病毒量監測以確保有效治療;應協助感染者進行HIV預防和安全懷孕選擇的相關決策。
(小標題)
全面的HIV應對措施仍有必要
儘管HIV的發生率持續下降(尤其在高盛行率國家),2016年仍有180萬人獲得感染;且在某些撒哈拉以南非洲以外的國家中,新的HIV感染人數也繼續增加。即使在抗反轉錄病毒療法覆蓋率高的地區,HIV的傳染仍然不斷發生。因此HIV檢測、抗反轉錄病毒療法和病毒量監測仍然相當必要,並需搭配HIV的初級預防措施(包括男性用或女性用保險套、注射毒品者減害措施、自願之男性包皮環切術、暴露前預防性投藥)。
保險套仍是預防HIV的首要措施。在上述情況下,讓民眾更容易取得、使用保險套可為上述情況中的數百萬人提供有效HIV預防,且可預防其他性傳染病(包括B型和C型肝炎)感染及未預期懷孕。不良的性別互動、人際間的暴力和物質濫用皆會破壞使用保險套的協商可能性,因此應鼓勵針對性行為持續進行研究。除了確保各種預防措施可供使用外,將反轉錄病毒療法的預防益處普及化給更多人知道亦能減少汙名,並讓接受抗反轉錄病毒療法且達到病毒抑制的人,能在性生活中有機會做出告知的選擇。
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<醫藥生技資訊>中裕第2代愛滋病新藥 獲美FDA核准1期臨床
#愛滋病新藥 #FDA #人體一期臨床試驗 #雙盲 #安慰劑控制 #逐次劑量遞增 #單劑量靜脈給藥 #藥物動力學 #安慰劑 #病毒抗藥性 #雞尾酒療法
中裕(4147)6日宣布,旗下第二代治療愛滋病新藥TMB-365,獲美國FDA核准人體一期臨床試驗,預計下半年起將在北美約6個試驗場所,招募共24位受試者,2020年完成收案。
此試驗採隨機分派、雙盲、安慰劑控制、逐次劑量遞增、單劑量靜脈給藥的臨床一期試驗,將評估TMB-365於HIV-1感染者的安全性、耐受性、藥物動力學特性。試驗將根據400mg、800mg、1600mg靜脈滴注三個組別單次給予TMB-365或其安慰劑。
當上述靜脈滴注的給藥途徑顯示出安全性與良好的耐受性後,計畫將加入第四組靜脈推注(IV Push)的探索性組別,並進行計畫書內容修正變更。
中裕表示,愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約200億美金,市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約120億美金,而絕大部分市場掌握在前幾家大公司,其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥,囊括市場超過半數大餅。
但愛滋病患者得病多年後,抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥,競爭市場就大不相同,主要由默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場,估計在新藥帶動下,2019年愛滋藥物全球銷售額將成長超過200億美元。
為了克服病毒抗藥性的問題,1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法(HAART),俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物,當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時,另一些藥還能壓制病毒複製及變異,使突變無法成功。
由於雞尾酒療法的出現,HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降,使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒,但卻無法根治的一種慢性病。
HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線,當患者對初期療法已經無反應,開始產生抗藥性,就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時,就應用第三線療法,若治療失敗,將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。
中裕的TMB-365是改良後的第二代TMB-355,同屬於病毒進入抑制劑類型的單株抗體,用於治療及預防愛滋病。與TMB-355相較,TMB-365在單株抗體加上一個多醣,此一新技術是由何大一博士帶領的團隊在Aaron Diamond AIDS Research Center (ADARC)研發。
TMB-365技術開發的論文發表於2013年10月6日世界知名雜誌NatureBiotechnology。
2019-08-06 工商時報 / 杜蕙蓉報導
資料來源:
https://ctee.com.tw/news/biotech/128627.html…
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