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多重抗藥性細菌（MDRO）
#teaching #infection
MRSA（methicillin 無效，用 vancomycin, daptomycin, linezolid 治療）、VRE（vancomycin 無效，用 daptomycin, linezolid, tigecycline 治療）、ESBL（用 carbapenem, flomoxef 治療）、CRE（carbapenem 無效，用 fosfomycin, tigecycline 治療），CRAB（carbapenem 無效，用 cefoperazone/sulbactam，colistin 治療）。

困難梭狀桿菌是一種厭氧性細菌，因為很難培養而得名。此菌引起的偽膜性腸炎佔了抗生素造成腹瀉原因的 20%。其危險因素是廣效性抗生素（盤尼西林類、頭孢菌素、quinolone、carbapenem）、年老、近期住院或住安養院、免疫抑制、癌症化療、大腸疾病或手術、曾有困難梭菌感染（復發率五分之一）、PPI 等。

症狀是在使用抗生素二天至數週內（甚至停藥後數週內）出現（水性）腹瀉、腹痛、發燒、血液白血球增加、糞便有黏液或膿等，可能有毒性巨結腸、低血量、急性腎傷害、腸阻塞、腸穿孔、死亡（> 65 歲的病人有 9% 在一個月內死亡）等併發症。

困難梭菌的診斷是用 EIA 測定糞便毒素 A+B。其敏感性 65%，特異性 95%，陽性似然率 13，陰性似然率 0.37。其他也能用核酸増幅檢査、PCR、糞便培養（極少使用）、糞便穀氨酸脫氫酶（GDH）、大腸鏡（僅用於無法診斷或是治療失敗的病人）等診斷。metronidazole 或 vancomycin 治療 10 天，如果沒有改善，最新的治療是糞便移植（將正常人的糞便稀釋從口服膠囊、灌腸或是大腸鏡放入）。

「人類微生物體計畫」的教訓是與外界溝通的正常皮膚、口腔、胃腸道、生殖泌尿道、尿液本來就有許多株細菌，只有當這個微生物族群失去平衡時才會生病。

醫學是困難的，也是容易的：困難的是抗生素治療可能會造成困難梭菌感染，容易的是有時候最好的治療是不要治療。

「花甲男孩轉大人」的教訓
https://medium.com/…/%E8%8A%B1%E7%94%B2%E7%94%B7%E5%AD%A9%E…

抗生素與細菌
https://medium.com/…/%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%B4%A0%E8%88%87%E…

花了一點時間找回了兩年多前的回憶...

以下是號稱美國第一例使用噬菌體治療超級細菌的故事：

Tom Patterson 是個 69 歲的男子，是個 UCSD 大學的教授（研究領域是 HIV，難怪我有印象）。Tom 和他的妻子 Steffanie Strathdee 在感恩節假期一起去埃及度假。

在埃及爬完金字塔後不久，Tom 生病了，當地醫師診斷他罹患了急性胰臟炎，細菌培養結果是 MDR A. baumannii，醫師先以 meropenem, tigecycline 與 colistin 合併治療。Tom 的狀況一度穩定下來，隨即轉回 USCD 體系附設醫院的加護病房治療。然而，Tom 在後續治療過程中的感染症並未完全控制下來，這次的細菌報告是對所有抗生素都具抗藥性的 A. baumannii，而後出現敗血性休克、腎衰竭，並持續昏迷了兩個月。

Tom 的妻子，Steffanie Strathdee，不但是 UCSD 全球健康研究所的所長，本身也是一名傳染病流行病學的強者，見丈夫命在旦夕，也翻閱了大量的醫學文獻，嘗試找到一線生機。最後，Steffanie 找到了一種名叫 "phage therapy" 的技術，是將特定的噬菌體（是的，它是病毒）注入體內，讓它在體內專一性的殺爆那些細菌。但噬菌體的種類非常多，要找到哪些噬菌體當武器才是最有勝算的呢？而對於這種沒有大規模人體試驗的逆天又未經核准的治療手段，有哪家實驗室敢出資源救他丈夫而且不怕被吉呢？

最後，Steffanie 找到美國海軍研究單位 (U.S. Navy Medical Research Center – Biological Defense Research Directorate; NMRC-BDRD) 的 Hamilton 少校願意提供軍火，呃不是，是噬菌體病毒株。

在各方的協助下，此個案的醫療行為被 FDA 火速通過，NMRC-BDRD 精心挑選與評估後，提供了九款噬菌體給 USCD 的醫師予以對 Tom 進行治療（同時強調他們並不知道也不保證這個方式對 Tom 是否有幫助）。

USCD 醫療團隊將噬菌體由靜脈輸注入 Tom 的體內，也將一部份的噬菌體從導管灌入他的腹腔。施打完噬菌體三天之後，Tom 從昏迷之中醒了過來，狀況穩定的很快，隨後很順利地脫離呼吸器與移除升壓劑，並在不久以後可以下床走路，故事的最後，Tom 帶著消瘦的身體平安出院（在這段只能用靜脈輸液補充營養的煎熬日子裡，他瘦 100 磅）。

Tom 是美國接受 phage therapy 的第一個案例（指有詳細文獻報導的，其他非檯面上的不知道XD）

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Reference:
☞ Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10). pii: e00954-17. doi: 10.1128/AAC.00954-17
☞ JAMA. 2019;321(7):638. doi:10.1001/jama.2019.0510
☞ https://bit.ly/2EzgYku
☞ UCSD Youtube video: https://youtu.be/XTSJ7pxIhMY

#PhageTherapy #bacteriophage #superbug #MDRO

花了一點時間找回了兩年多前的回憶...

以下是號稱美國第一例使用噬菌體治療超級細菌的故事：

Tom Patterson 是個 69 歲的男子，是個 UCSD 大學的教授（研究領域是 HIV，難怪我有印象）。Tom 和他的妻子 Steffanie Strathdee 在感恩節假期一起去埃及度假。

在埃及爬完金字塔後不久，Tom 生病了，當地醫師診斷他罹患了急性胰臟炎，細菌培養結果是 MDR A. baumannii，醫師先以 meropenem, tigecycline 與 colistin 合併治療。Tom 的狀況一度穩定下來，隨即轉回 USCD 體系附設醫院的加護病房治療。然而，Tom 在後續治療過程中的感染症並未完全控制下來，這次的細菌報告是對所有抗生素都具抗藥性的 A. baumannii，而後出現敗血性休克、腎衰竭，並持續昏迷了兩個月。

Tom 的妻子，Steffanie Strathdee，不但是 UCSD 全球健康研究所的所長，本身也是一名傳染病流行病學的強者，見丈夫命在旦夕，也翻閱了大量的醫學文獻，嘗試找到一線生機。最後，Steffanie 找到了一種名叫 "phage therapy" 的技術，是將特定的噬菌體（是的，它是病毒）注入體內，讓它在體內專一性的殺爆那些細菌。但噬菌體的種類非常多，要找到哪些噬菌體當武器才是最有勝算的呢？而對於這種沒有大規模人體試驗的逆天又未經核准的治療手段，有哪家實驗室敢出資源救他丈夫而且不怕被吉呢？

最後，Steffanie 找到美國海軍研究單位 (U.S. Navy Medical Research Center – Biological Defense Research Directorate; NMRC-BDRD) 的 Hamilton 少校願意提供軍火，呃不是，是噬菌體病毒株。

在各方的協助下，此個案的醫療行為被 FDA 火速通過，NMRC-BDRD 精心挑選與評估後，提供了九款噬菌體給 USCD 的醫師予以對 Tom 進行治療（同時強調他們並不知道也不保證這個方式對 Tom 是否有幫助）。

USCD 醫療團隊將噬菌體由靜脈輸注入 Tom 的體內，也將一部份的噬菌體從導管灌入他的腹腔。施打完噬菌體三天之後，Tom 從昏迷之中醒了過來，狀況穩定的很快，隨後很順利地脫離呼吸器與移除升壓劑，並在不久以後可以下床走路，故事的最後，Tom 帶著消瘦的身體平安出院（在這段只能用靜脈輸液補充營養的煎熬日子裡，他瘦 100 磅）。

Tom 是美國接受 phage therapy 的第一個案例（指有詳細文獻報導的，其他非檯面上的不知道XD）

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Reference:
☞ Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10). pii: e00954-17. doi: 10.1128/AAC.00954-17
☞ JAMA. 2019;321(7):638. doi:10.1001/jama.2019.0510
☞ https://bit.ly/2EzgYku
☞ UCSD Youtube video: https://youtu.be/XTSJ7pxIhMY

#PhageTherapy #bacteriophage #superbug #MDRO