口服抗凝藥vitamin K antagonist:Coumarin (Warfarin)
Coumarin(Warfarin) 類:是一種Vitamin K拮抗劑(VKA, Vitamin K Antagonist)
Coumadin®可邁丁錠(Warfarin):為coumarin(香豆醇)衍生物,早期作為滅鼠藥。
Warfarin競爭性的作用於 vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1, 維生素 K 環氧化物還原酵素),阻斷氧化型 (無活性)的vitamin K轉成還原型 (有活性)的 vitamin K,而活性型的 vitamin K參與了凝血因子 (coagulation factors) II (減少 prothrombin 凝血酶原產生), VII, IX, X的作用。可監測 PT (prothrombin time 凝血酶原時間)、INR (international normalized ratio 國際標準化比值)。
Warfarin 抑制了凝血因子 II, VII, IX, X,達到抗凝血作用。
Warfarin 經過肝臟的Cytochrome C-450 system代謝。
因此肝病及喝酒變會改變Warfarin的半衰期。
急性喝酒會減少Warfarin代謝,而慢性酗酒的人會延長Warfarin代謝。
本藥在體內才具有療效,又易與血中白蛋白結合,有蓄積在體內之現象。
Warfarin用藥監測
Warafrin半衰期約為36-42小時,藥效最高峰在36-72小時。停藥之後,藥效仍可持續2-5天。使用過量會產生出血,所以服藥期間須監測凝血酶(Prothrombin Time; PT)以調整劑量。
劑量及監測:以5mg/day開始。下來的5-7天需檢測INR值,位於2.0-3.0.之間來調整劑量。穩定1-2星期後,可以2-4星期檢測一次。
臨床用途:預防和治療各種血栓,肺栓塞、腦血管栓塞、下肢靜脈曲張及長期臥床之病人。
注意事項:
Warfarin會通過胎盤導致畸胎,可改用Heparin /LWVH。
Warfarin和其他藥物交互作用:
抑制代謝:INR上升:Acetaminophen, Allopurinol, Azole (imidazoles, triazoles), Macrolides, Fluroquinolones, SSRIs, Statins, Metronidazole, Amiodarone, Cimetidine
誘導代謝:INR下降:Carbamazepine, Griseofulvin, Phenytoin, Primidone, Rifampin
增加出血的危險:人蔘脂類"活血"的中藥也會增加Warfarin出血的危險。
Warfarin和其他食物交互作用:
避免攝取過多維生素K的食物:酪梨、木瓜、綠色奇異果。
勿食:納豆、大豆卵磷脂。人參、西洋參、花旗參、高麗參、東洋參、吉林參、紅棗、貫葉連翹
(金絲桃草)。靈芝、丹參、大蒜丸、當歸、含有當歸的補品(如八珍湯、十全大補湯、芎歸膠艾湯、薑母鴨、當歸鴨、羊肉爐、藥燉排骨)、川芎、地黃、白芍、牛膝、白芷、銀杏(白果)、銀菊、枸杞、南非釣麻、葫蘆巴、黃耆、甘菊、四物湯(其中含當歸、川芎、地黃)。
Warfarin中毒之治療
凝固固障(Coagulopathy)的INR >1.4;
Warfarin中毒的INR >3.0-3.5
急性中毒:每12-24小時測INR;如果36小時後,INR正常且無出血現象,代表無Warfarin中毒,不必再繼續測INR。
INR升高,沒有出血現象,不需要vitamin K。
INR > 10,或有出血現象,給予vitamin K。
沒有必要給予預防性的vitamin K。(Warfarin的作用時間比vitamin K長)
*無出血現象,不要給予FFP(Fresh Frozen Plasma,新鮮冷凍血漿)或 PCC(Prothrombin Complex Concentrate,凝血酶原複合濃縮液)
Warfarin中毒合併嚴重出血之處置
給予PCC;無PCC時,給予FFP。
Vitamin K10mg IV
給予止血劑Tranexamic acid
當 INR 過高,或出現大出血,給予vitamin K 通常6-12小時內 INR 會下降。如果6-8小時後再次 follow INR 沒有改善,可以再次給予vitamin K, 每次劑量可以給10 mg. 如果是某些需維持INR 高的疾病,可以給予低劑量vitamin K 1~2.5mg。非緊急狀況可以口服給予 vitamin K, vitamin K 如果情況允許,盡量口服或皮下注射,靜脈注射即使已經充分稀釋、緩慢注射,仍可能引起過敏性休克。(*http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html)
PCC(Prothrombin Complex Concentrate)
*PCC有0.9%引起血栓栓塞。
*顱內出血時可給予FFP,15-30 ml/kg可以回復30-50%的基本凝血功能。
* Vit K需要4~8小時才能逆轉warfarin作用,FFP比較快,要20~25分鐘. 而PCC 比FFP快四五倍的速度.
*PCC主要成份是vitamin K依賴之凝血因子。
*4-factor PCC:是含有四種凝血因子I, VII, IX, and X及蛋白質S, and C的PCC
*3-factor PCC: 是含有四種凝血因子I, IX, and X及蛋白質S, and C,及很少量的factor VII的PCC,
* PCC 適應症:主要用於藥物引起INR過高造成大出血(生命危急)。多數是腸胃道和顱內出血。因濃度較高,用量比FFP少很多,可避免體液過量。另外,FFP內含有抗體,可能引起急性肺損傷。PCC在製造過程已經移除抗體,PCC製造過程有做病毒去活化處理,而FFP沒有(僅做篩檢).
*PCC使用量:1–2 ml/kg。可以回復50-100%的基本凝血功能。
*PCC在台灣有醫院進德國的Behring GmbH Beriplex®
Beriplex適應症:
1、治療及手術前後期間預防因後天性缺乏凝血酶原複合凝血因子,如因接受維生素K 拮抗劑治療造成之缺乏或維生素K拮抗劑過量,且須快速校正缺乏量時之出血。
2、治療及手術前後期間預防因先天性缺乏任一種維生素K 依賴型凝血因子的情況下,且無法供應純化之特定凝血因子濃縮製劑時之出血。
Ref:
Chap. 3: Vitamin K antagonists
https://oxfordmedicine.com/view/10.1093/med/9780198784906.001.0001/med-9780198784906ㄝApril 23, 2020ㄝESC CardioMed (3 edn)
DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603
http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html
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炎夏來臨,女性陰道炎的發作高峰期
文/中山醫學大學附設醫院婦產部 沈煌彬主治醫師
隨著梅雨季節的來臨,天氣變得又濕又熱,加上洗好的內衣褲沒有得到充分的日光曝曬,使得門診陰道炎的患者一下子暴增,常見類型大多是細菌性陰道炎和念珠菌陰道炎。陰道炎雖然不是一種會致命的疾病,但是一旦發作起來,外陰部會變的搔癢,陰道也會有黃黃白白的分泌物,甚至會發出ㄧ些惡臭,造成女性生活上的困擾,使得工作不專心,甚至造成性生活的障礙。如果長期陰道感染沒有妥善治療的話,很容易使得泌尿系統也會受到影響,造成尿道感染,如果向上侵犯到子宮和輸卵管,也會造成骨盆腔炎和不孕。由於陰道炎的療效與診斷正確與否有直接關係,於就醫時應儘量描述陰道分泌物的顏色、特徵及搔癢情況,以助於醫師正確診斷,切勿自行到藥局或是藥妝店買購物頻道推銷的保健藥物,而使症狀變得更嚴重。服用藥物更需按醫師指示按時服用,再加上良好的衛生習慣,如此才能真正治本,遠離陰道炎之苦。
陰道分泌物增多或是俗稱的白帶,是婦產科病人中常見的症狀。陰道有分泌物是正常現象,其來源主要是子宮頸附近的腺體所產生,顏色正常時是清淡,有點類似蛋清狀,隨著月經週期荷爾蒙的改變,有時分泌物量會增多,只要沒有臭味也沒有搔癢的感覺,並不需要就醫。但是如果除了分泌物量增多之外,顏色變黃或變綠,加上外陰部搔癢或疼痛的感覺,有時也有不好的味道,這時侯有可能是罹患了陰道炎。造成陰道炎的原因有很多,最常見的有黴菌性陰道炎、細菌性陰道炎、及滴蟲性陰道炎。
黴菌性陰道炎中最常見的是念珠菌感染,念珠菌平常即存在於人類消化道內(口腔、直腸、肛門)及陰道內,但是並不會造成不適感,只有免疫力失調時(營養不良、睡眠不足、過度疲勞或感冒),才會趁機作怪。由於念珠菌感染與身體免疫系統抵抗力有關,所以有些病人比較容易感染到,包括孕婦、糖尿病人、肥胖、正在服用抗生素、使用口服避孕藥、經常沖洗陰道、以及正值發育的青少女。症狀是外陰部及陰道有強烈搔癢或刺痛,有時外陰有厲害紅腫現象,同時會伴有頻尿或是小便疼痛。內診時可看見陰道內有白色乳狀分泌物,取此分泌物在顯徽鏡下,可以看見典型黴菌分枝狀形態。治療則以陰道塞劑為生,輔以乳劑塗抹外陰部為主要。由於念珠菌陰道炎也常見於未有性接觸的青少女,陰道塞劑治療也許不合適,此時使用口服劑型一天二至三次,治癒效果頗佳。黴菌之特色為菌絲常會深入皮下或黏膜下深層組織內,故不易根治且易復發,建議要有耐心並注意預防保健,以免復發。由於念珠菌較易在高溫潮濕的環境中成長,避免穿著緊身內衣褲,並且保持局部乾燥,可以減少再發感染的機會。
另一種常見的陰道炎是細菌性陰道炎,陰道分泌物會呈現灰色或是黃色,有難聞的氣味,大多跟陰道裡面的酸性環境遭到破壞有關。陰道的正常PH值為3到4之間,這種環境下適合陰道益生菌生長,可以讓陰道上皮不被其他細菌侵犯。細菌性陰道炎主要是因為陰道內的正常菌種失去平衡有關,產生不健康的陰道環境所導致。所謂健康的陰道環境,是呈現酸性的狀態,完全仰賴陰道內的嗜乳酸桿菌,將陰道壁細胞內的肝醣分解成乳酸,使得陰道呈酸性。所以有些人也將陰道嗜乳酸桿菌視為益生菌的一種。然而在某些情況下,例如時常陰道灌洗使陰道桿菌減少、性交後因精液及潤滑液呈鹼性而感染、停經後陰道壁缺乏肝醣、懷孕時荷爾蒙變化、或是抗生素治療等等,均會造成陰道酸性環境消失,使得女性陰道容易受到感染。治療方法以含Metronidazole的口服藥物或是塞劑為主。
其他較少見的有陰道滴蟲感染,大多是由性行為傳染,但是接觸到不潔的公共環境,也是有可能被感染到。症狀就會有泡沫狀的黃綠色分泌物,有很特殊的魚腥味,會有很強烈的搔癢感,治療也是使用Metronidazole,同時性伴侶也要接受治療,以避免相互感染。
有種陰道炎主要是跟停經有關係。很多停經婦女前來求診時,自述已經多年沒有性生活,但是陰道常有一些黃黃臭臭的分泌物,外陰部也有搔癢的情況,懷疑自己是不是得了性病。也有不少停經婦女表示,每次性行為之後,會陰部和泌尿道總是會出現一些不舒服的症狀,陰道也出血。這種都是「萎縮性陰道炎」的典型症狀。很多患者不敢就醫,怕別人用異樣的眼光來看待,認為年紀那麼大了,怎麼還會有性生活?陰道有分泌物,是不是代表生活不檢點?因此選擇默默地承受這一切,或是相信一些偏方,例如用鹽水或消毒水沖洗陰道,結果越洗越癢,病況變得更複雜,最後受不了來看門診時,已經併發多種感染和慢性濕疹。治療的首要原則是改善症狀,再來是避免陰道上皮進一步萎縮。治療的方法有局部潤滑液、規律的性生活、雌激素藥膏。
目前坊間流行補充陰道益生菌來治療,所為益生菌指的就是可以和人體共生,並對人體產生益處的細菌,目前所知種類約有一百多種。益生菌原文為「Probiotics」,其衍生自希臘語,意思是"for life",最早由Lilly及Stillwell於1965年所提出。在學理上,補充益生菌似乎是治療以及預防陰道炎的仙丹妙藥,目前研究上大多以Lactobacillus GR-1和Lactobacillus RC-14這兩個菌株較多,如果時常有陰道炎復發的狀況,建議在正規治療結束後,可以使用三個月的益生菌來鞏固效果,避免復發。市面上的乳酸菌產品那麼多,有養樂多、優格、以及很多宣稱有益生菌的嬰幼兒食品等,但是標榜專用在女性陰道的產品卻很少,因為陰道的菌落種類和特性,和消化道、口腔、以及皮膚上的都不同,無法透過一般食品口服方式來攝取,甚至服用過度,還有可能發胖。況且要請婦女們將一些食品直接塗抹在陰道,根本是不可能。所以如果要使用的話,還是要使用合格的商品。
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