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📌論文摘要
光老化（photoaging）是由於皮膚長期受到日光照射所引起的損害，會造成皮膚外觀發生鬆弛、皺紋。衰老的細胞引起p53和p16表達的上調，抑制視網膜母細胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，Rb）的磷酸化，導致細胞週期停滯。而衰老的細胞亦伴隨有β-半乳糖苷酶(senescence-associated-β-galactosidase, SA-β-gal)活性增加及細胞核變大之狀態。此外，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）與細胞增殖、分化、遷移、衰老和凋亡有關聯，p53蛋白可以與MAPK路徑（包括 ERK，JNK，p38）有相互作用。本研究旨在探討牛樟芝活性成分SY-1及ANCA-A在人類皮膚纖維母細胞(human dermal fibroblast，HDF) 抑制UVB照射所導致的過早衰老作用及其機轉。結果顯示，單純以SY-1及ANCA-A處理，在20 μM以下，對細胞沒有明顯的細胞毒性；然而在UVB照射的HDF細胞則有顯著的保護作用。UVB照射導致細胞生長停滯，但並無明顯的細胞凋亡發生。此外，我們發現化合物SY-1及ANCA-A均能夠有效地抑制UVB誘導的SA-β-gal表達增加，而且均不會導致細胞凋亡，顯示其抗老化作用。分析細胞衰老指標p16、p53與其下游p21的表現，結果發現SY-1及ANCA-A均有效地抑制這些基因的mRNA及蛋白在UVB照射細胞中的表達，且其抑制作用隨著濃度而增加。為了瞭解SY-1及ANCA-A之抗細胞老化之機轉，我們分析MAPK之活化，發現ERK、JNK及p38信息路徑均與此二種化合物之作用有關。分析細胞週期則發現SY-1及ANCA-A均會減少UVB導致之細胞週期S-G2/M停滯現象，顯示可減少細胞DNA之損傷。進一步更發現SY-1能夠增加NAD+-dependent deacetylases SIRT3及SIRT6之表達，並有效增加蛋白質降解系統HSP70、Cathepsin B、proteasome subunit beta 5之表達。這些結果均顯示，SY-1及ANCA-A的抗光老化保護作用可能的機轉，之後將深入分析這些化合物對抗細胞衰老機制的研究。總結，在HDF細胞中牛樟芝萃取物SY-1及ANCA-A具有抑制UVB誘導衰老的潛力。
