關於 spironolactone作用 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

#糖尿病治療藥物對心肌代謝的影響 (3)

#Metformin與心臟

根據美國糖尿病協會（ADA）和歐洲糖尿病研究協會（EASD）的2020年共識報告，雙胍二甲雙胍(biguanide metformin) 目前被推薦為治療2型糖尿病的一線藥物療法。除具有降低葡萄糖的作用外，Metformin也可能具有益於CVD之特性。UKPDS (1998)顯示，與傳統的生活方式治療相比，Metformin可減少一小部分(n=342)體重過重之T2DM的大血管併發症。

在HOME 與SPREAD-DIMCAD（抗糖尿病藥物對2型糖尿病的預後及其影響的研究）研究中，Metformin的大血管事件也減少了。但是，對於這些試驗中Metformin的CV益處是否代表Metformin的直接益處或僅反映出與對照比的sulfonylureas和胰島素引起的低血糖和/或鈉retention留的風險增加所致。

在一項4,585名有心衰竭的糖尿病患者的回顧性研究中，與non-Metformin使用者相比，Metformin使用者CV死亡率降低的趨勢不顯著。此外，與sulfonylureas治療的對照者相比，Metformin使用與糖尿病和HF的老年患者發生HF相關住院的風險降低有關。

什麼原因可能導致Metformin對大血管事件發生率和HF進展有助益作用？Metformin不是真正的胰島素增敏劑，而是通過激活肝臟中的AMPK發揮其降血糖作用，從而導致肝葡萄糖生成減少。在最近的一項研究中，與安慰劑相比Metformin 1000 mg，每天兩次，連續12個月，顯著降低了非糖尿病CAD和LVH的左心室質量，而不會影響射出分率。在另一項研究中，用Metformin治療射出分率降低的非糖尿病，胰島素阻抗的心衰竭患者，其心肌效率增加，MVO 2降低了7.4％，而輸出功沒有改變，亦即線粒體功能和/或呼吸功能得到改善。

綜上所述，Metformin對心臟能量，功能和重塑的影響似乎不大，如果確實存在，則對體重，血壓和整體代謝狀況的改善是次要的，因為肌細胞不具有所需的有機陽離子轉運蛋白使二甲雙胍進入肌肉細胞。

#Thiazolidinediones (TZDs)與胰島素阻抗症候群

通過激發PPARγ和通過刺激胰島素的信號轉導系統（增強肝和肌肉胰島素靈敏度），TZD發揮它們的抗高血糖效果。TZD也重新分配從肌肉，肝臟和內臟脂肪庫到皮下脂肪組織，而改善了全身胰島素敏感性。在脂肪細胞中，TZD增強胰島素的抗脂解活性，降低了血漿FFA及減少了組織（肌肉和肝臟）的脂肪含量。

除了矯正代謝（胰島素）阻抗症候群的脂毒性和多重成分，TZD藥物矯正了加速在T2DM心血管疾病的基本分子缺陷：
1）IRS-1的刺激/ PI3激酶途徑，導致一氧化氮生成增加，改善內皮功能障礙改善和減少胰島素過高症；和
2）抑制MAP激酶途徑：這途徑導致動脈血管炎症，並促進血管平滑肌增殖。這些都是動脈粥樣硬化過程的標誌。

#SGLT-2i，#酮和節約基質假說(Thrifty Substrate Hypothesis)

SGLT-2i 抑制近端小管中的葡萄糖和鈉再吸收，從而導致糖尿（70至80克/天）並降低T2DM的空腹和餐後葡萄糖，體重，血漿容量和血壓。CVOTs已證明empagliflozin，canagliflozin和dapagliflozin均可以降低患有確認心血管疾病和/或多種危險因素的T2DM病患者的心血管事件和/或因心衰竭而住院。在這些SGLT-2i 減少CVD結果試驗中，使用Kaplan-Meier曲線分開心血管死亡與心衰竭住院的效應，是在藥物開始後的幾個月內發生的，這說明SGLT-2i在T2DM中的有益CV效應並非通過媒介而減緩動脈粥樣硬化的進展。應用快速時間線觀察時，SGLT-2i效果仍然存在，而服用Statin藥物，降壓藥和spironolactone，其Kaplan-Meier CV結果曲線在開始治療後的12個月或更長時間才分開。

糖化血色素(HbA1c)的適度降低不太可能解釋在EMPA-REG，CANVAS和DECLARE-TIMI-58試驗中觀察到的CV益處。據推測，具有SGLT-2抑製作用的血細胞比容增加（即，增加心臟的氧氣輸送）佔EMPA-REG中MACE的CV事件中減少約50％，但這種統計相關性不會引起因果關係。除了它們對FA /酮代謝的影響外，SGLT-2i對心臟的有益作用，可能是血流動力學效應。因此，減少血管內容積，降低血壓，和減少主動脈硬度的影響，也同時減少了前負荷和後負荷。此外，這些血液動力學變化，心率並未增快，意味著交感神經系統活動減少。

因為SGLT-2沒有在心臟組織中出現，因此SGLT-2抑製劑對心臟的有益效果是最有可能是間接的，而且可能是介由藥物改變了血漿基質與激素濃度，或經由sodium-hydrogen exchanger-3 的脫靶效應。sodium-hydrogen exchanger-3是通過膜結合蛋白17（MAP17）與SGLT-2連接。Empagliflozin，canagliflozin和dapagliflozin抑制小鼠心肌細胞中的鈉氫交換（NHE, sodium-hydrogen exchanger）活性，而降低了Na +和Ca 2+的胞漿濃度。因細胞內Na +的增加，減少了線粒體基質中Ca 2+的濃度，導致NADH / NAD +氧化還原循環受損，代謝效率低下和心肌功能受損。因此，在EMPA-REG，CANVAS和DECLARE-TIMI試驗中，NHE的抑制可能是早期獲益的原因。

使用SGLT-2i治療T2DM會使葡萄糖從全身轉移到脂質氧化，及血漿酮濃度升高。血漿酮濃度升高是由於血漿葡萄糖和胰島素濃度降低，升糖素升高，血糖素濃度升高，及血漿FFA濃度升高，後者提供了用於增強肝生酮作用的基質。

#GLP-1 RA和心臟保護

使用GLP-1 RA，包括 liraglutide, semaglutide, dulaglutide, 及 albiglutide可顯著降低MACE（非致命性心肌梗塞，非致命性中風和CV死亡）。在所有人類心臟腔室和竇房結中均可檢測到GLP-1受體mRNA轉錄物(GLP-1 receptor mRNA transcripts)。因此，部分CV益處可能歸因於體重減輕，HbA1c降低，血壓降低或對心肌細胞產生其他影響。這歸因於GLP-1直接對心肌的直接作用。在急性心肌梗塞成功再灌注後和Dobutamin負荷試驗，Native GLP-1的輸注可改善左室功能。預先使用7天的Liraglutide，可以顯著減少C57BL / 6小鼠急性心肌梗塞後的梗塞面積。這說明心臟中GLP-1R的活化可防止缺血再灌注損傷。關於心肌基質的利用，對射出分率降低的人體的研究發現，GLP-1 RA 的albiglutide對非缺血性心臟的心肌葡萄糖攝取，功能或效率無明顯影響。LEADER，SUSTAIN 6，Harmony Outcomes, REWIND, EXCEL and PIONEER 6的結果均未顯示出對心衰竭住院風險的任何重大影響。最近一項研究顯示，HF的住院率僅下降了9％。整體而言，這些結果顯示基質代謝的改變不可能解釋GLP-1 RA的有益CV效應。在所有GLP-1 RA研究中，一致的發現是心率增加，歸因於刺激竇房結。如果心跳加快是由副交感神經刺激引起的，則可能有助於GLP-1 RA類的CV保護作用。

深入閱讀～～
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資料來源：
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039

痘痘是內分泌失調？
痘痘是荷爾蒙在作怪？
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生理痘很常見、並不是 #內分泌失調。跟許多女性一樣，我自己也是跟著 #月經週期性 的會爆一些痘痘，「好像最近比較容易長，啊💬那個要來了」
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但難治療的痘痘、月經失調、多毛、肥胖等問題合併，要考慮 #多囊性卵巢、雄性激素或雄性荷爾蒙過高的問題。
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不論男女🚹🚺，我們同時都有雄性🚹荷爾蒙和女性🚺荷爾蒙，只是高低不同，各種荷爾蒙彼此牽制，維持平衡。
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女生的生理期週期🔁荷爾蒙會有正常波動，雌激素、黃體素的升降，會連帶影響雄性激素，進而影響人的動態變化。

有些女生的雄性荷爾蒙異常偏高、或數值正常但作用顯著(像是生理期前後波動）

➡️皮膚 #皮脂腺 受 #雄性激素 刺激、分泌旺盛

➡️皮膚油膩、粉刺堆積、痘痘紅腫發炎
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有沒有抗雄性激素的治療？有，但只能給 #女生🚺用。
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1️⃣ #保鉀型利尿劑(spironolactone) ：除了利尿，有個特別的效果，減少雄性荷爾蒙的作用。遇過病人不適合吃A酸、避孕藥，最後使用保鉀型利尿劑後也大幅改善。
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2️⃣ #避孕藥：患者合併有月經紊亂、婦產科醫師檢查後，可以考慮使用避孕藥來控制痘痘。
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並不是吃藥💊就可以放縱自己不保養， #日常作息、擦藥、生活習慣都還是非常重要⬆️⬆️

✅不熬夜、少上妝、不敷面膜、不亂去角質。
✅健康飲食、避奶類、避高醣類。
✅粉刺階段就要好好處理，外用藥物如 #Ａ酸、 #杜鵑花酸，都能有效溶解粉刺、調理角質。
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最後提醒，抗雄性素相關治療，只適合🙆‍♀️女性。雖是屬於「適應症外」的使用，但有足夠文獻、在正當理由下是可以合理使用，並且會詳細告知病人。
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🙆‍♂️男生怎麼辦? 別擔心，痘痘治療不是只有一種方法，口服抗生素、口服A酸、搭配酸類煥膚、光電雷射等，都是治療秘技。
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此外，影片是之前幫「痘痘達人DoeDoe」拍攝的其中一個主題，是北醫大+萬芳皮膚科合作開發的AI人工智慧健康檢測工具🔧。大家可以去跟這位聊天機器人「加個Line」，提供使用者在一分鐘之內了解自己痘痘嚴重程度的免費服務。
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影片的光線是有點可惜，但內容排版還不賴，再請大家多多鼓勵啦!
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#王筱涵醫師
#皮膚專科 #萬芳醫院 #安珀琢玉
#痘痘的生活內涵

【多囊性卵巢常見用藥整理】
　　
門診很多多囊性卵巢患者多朋友，可能看過西醫或是其他中醫，但是並不是很了解醫師們的用藥方式和原因。
　　
今天在這邊簡單幫大家解說一下！
　　
西醫在於治療多囊性卵巢問題，大多會使用以下幾種類型的藥物：
　　
1. 長期使用事前避孕藥：
以具有抗雄性荷爾蒙效果的DRSP、CPA黃體素成分為主，常見有悅己、悅姿、戴麗安。

2. 長期使用糖尿病藥物：
大多以Metformin為主，主要針對胰島素阻抗問題，可能有腸胃道副作用。

3. 選擇性使用排卵藥(Clomiphene Citrate)：
大多有懷孕需求才會開立，一般也不宜連續服用超過6個月。

4. 選擇性使用抗雄性荷爾蒙藥物(Spironolactone)：
較少使用，主要針對嚴重雄性化症狀做治療，一般如果有使用DRSP類避孕藥較不會開立。

5. 觀察性療法（西醫）：
不開立西藥，請患者自行觀察月經狀態並且改善生活飲食作息，月經嚴重遲至則使用黃體素或催經針進行催經代謝子宮內膜，此療法很適合結合中醫治療，近年已有不少婦產科醫師會這樣進行。
　　
上面提到的這幾類藥物，大多都是針對於多囊性卵巢的「結果、症狀」加以治療。
　　
像是使用事前避孕藥有兩個目的。
一個是產生「藥物假性月經」幫助代謝子宮內膜剝落避免子宮內膜過度增生。
另一個避孕藥具有抗雄性激素效果，可以減少雄性激素過高的問題。
　　
但是，兩好卻有一壞的是，長期服用避孕藥同時也會更加抑制患者的自發性排卵。（避孕藥，顧名思義就是藉由抑制排卵來達到避孕成效）
　　
許多人原先可能只是30-40幾天的月經週期，屬於延遲性排卵現象，但是因為超音波檢查發現有多囊問題後，被醫師開立了避孕藥治療。
　　
在長期服用避孕藥抑制排卵之後，有些人停藥後反而進入無法排卵的狀態也是有發生過如此的情形。
　　
有些多囊患者也因此反而讓排卵能力更加下降，同時產生體重上升的副作用，而更高的體脂肪又會再惡化排卵能力，使得長期避孕藥一旦停用之後，多囊的狀態可能會變得更加困難治療。

再來，臨床經常會使用Metformin這個糖尿病第一線藥物，用的目的是改善多囊患者的「胰島素阻抗問題」。

許多多囊性患者具有「類糖尿病基因－胰島素阻抗體質」，這樣的體質會讓人特別容易變胖，血糖不易控制，對於澱粉、甜食、精緻碳水類食物的吸收增胖速度比一般人快許多。

但其實並不是所有多囊性卵巢的患者對於這類降血糖藥物的反應性都一致，有些人服用後只有感受到藥物的副作用（噁心感、腸胃不適），卻對於月經體重問題並不一定有太大幫助。
　　
這是因為造成多囊性卵巢不排卵的主因，並不單一是胰島素阻抗、血糖控制不良的問題（如果完全是血糖問題，那麼女性糖尿病患者應該幾乎都有多囊才是，但是事實上並非如此），有更多造成無法排卵的問題是源自於下視丘、腦下垂體內分泌失調等情況綜合而成。
　　
看到這裡大家就會想，既然多囊是不排卵問題，是不是使用排卵藥就可以解決一切呢？
　　　
很遺憾的是，根據研究統計，使用排卵藥(Clomiphene Citrate)並沒辦法解決所有人的問題。
　　
這是因為有許多多囊患者對於排卵藥的反應效果並不理想，一部分是體重越高排卵藥的反應性越差，另一部分則是某些患者本身體質對排卵藥反應不理想。
　　
同時排卵藥也不能太長期服用，一般以連續6個月為上限，吃太久會有讓子宮內膜變薄的可能性。
　　
最後，有些醫師要處理患者「長期無法正常排卵產生的雄性激素過高症狀」，像是嚴重落髮、體毛增加、嚴重痘瘡，可能會使用抗雄性荷爾蒙藥物－螺內酯Spironolactone。
　　
螺內酯Spironolactone原本是作為一種保鉀型利尿劑的降血壓用藥。
之所以能夠產生「抗雄性激素現象」是因為它能夠減少「睪固酮轉化成二氫睪酮」。
　　
二氫睪酮，是一種作用性很強的最終雄性激素，作用在頭皮會造成雄性禿落髮，作用在四肢皮膚會增加體毛，作用在面部皮脂腺會造成大爆痘。
　　
螺內酯這種藥，雖然可以減少二氫睪酮的最終作用，卻無法根本上減少「基礎雄性激素」的生成（像睪固酮、雄烯二酮）。
　　
多囊患者之所以會有過高的基礎雄性激素，正是因為長期無法正常排卵、卵巢濾泡細胞內分泌失衡所導致。
　　
因此要能夠根本上減少基礎雄性激素的生成，唯一的方法就是盡可能的誘導幫助患者產生自發性排卵，如果能夠成功改善月經狀態，長時間下來便能緩解患者「因為多囊狀態所產生的各種症狀問題」。
　　
這也是為什麼中醫治療在於多囊性卵巢上有很大的著力點存在，中醫可以藉由針對不同體質的排卵問題，給予不同類型的藥物治療、療程規劃來幫助患者。
　　
臨床上來說，患者尚未進入到完全無法自發性排卵的狀態（超過一年以上無月經），使用中藥調理排卵與恢復規律月經的治療效果都還不錯。
　　
而如果是已經進入最嚴重的「長期無排卵狀態」，治療上則困難許多，需要時間與耐心讓排卵能力恢復（少則數月到半年）。
　　
同時在這個階段，也會建議可以考慮嘗試中西藥合併治療，如此可能更快取效。(需要注意的是部分中西藥治療效果會加乘或牴觸，因此需要讓您的中醫師知道目前已經使用的西藥有哪些，再進行療程用藥規劃。)
　　
最後需要再一次強調的是，多囊性卵巢是一個多樣性很高的健康問題。
　　
每個人的治療進度與成效都會有所差異，合適的治療手段也會不同，這部分需要在門診與醫師詳細溝通討論，才能夠找到最適合自己的治療方式！
　　
#發現好像一直沒有寫多囊常用藥物
#歡迎轉貼給有多囊月經失調問題的朋友
#大家可以多多了解用藥治療的目的原理
#有任何問題都可以在門診和我討論喔
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#陳家駒中醫師
#門診不能說的事
#京水堂中醫診所
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