#今日疫情重點【聯亞疫苗未通過EUA審查,中和抗體數據未達標準;食藥署完成61.4萬劑高端疫苗封緘檢驗,8月23日起開始第六輪接種】
中央流行疫情指揮中心今(16)日公布,新增8例COVID-19(又稱新冠肺炎、武漢肺炎)本土個案、2例境外移入,無新增死亡案例。指揮官、衛福部長陳時中表示已完成共計61萬4,204劑的高端疫苗封緘檢驗,可提供第六輪預約民眾接種,且未來視封緘情形可能再增加數量,預計36歲以上登記高端疫苗之民眾皆可獲得接種。
此外,今日記者會中也宣布「聯亞UB-612新冠肺炎疫苗」(以下簡稱聯亞疫苗)未通過緊急使用授權(EUA),造成該公司股價一度跳水逾百點。食藥署署長吳秀梅說明審查過程,表示昨(15)日邀集22名專家召開會議,臨床試驗結果顯示疫苗安全性可接受,但中和抗體數據與AZ疫苗相比,未達國產疫苗EUA免疫橋接的療效評估基準,最後經專家投票結果,4人補件再議、17人不同意通過(主席不參與投票),建議不予核准專案製造。
【晚間9:35更新補充】
聯亞公司在晚間8點半發表聲明,表示對於EUA審查結果深感遺憾。文中提及,不只是中和抗體數字,食藥署也應該納入疫苗其他的免疫力評估指標,包含T細胞免疫反應,以及對抗變種病毒株的能力,將向醫藥品查驗中心(CDE)與食藥署申訴。
聯亞聲明提及,目前大部分上市的疫苗所產生的中和性抗體,對於Delta病毒株皆大幅下降,而「聯亞疫苗對Delta變異株仍保有與原始武漢株(WT)相近的中和抗體效價……,食藥署公告標準是原始病毒株,並非目前的流行株……,」換句話說,聯亞宣稱所生產的疫苗除了能有效對抗原始武漢株病毒,也能對抗印度Delta變異株等變異病毒,對目前只比較AZ的中和抗體並不公允,表示非常遺憾。
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■ 高端疫苗61萬劑封緘檢驗完成,公費平台已有4成民眾完成預約
今日新增8例本土病例,其中6例為居家隔離期間或期滿檢驗陽性者,為3例男性、5例女性,年齡介於10多歲至50多歲,發病日介於8月10日至15日。個案分布為新北市6例、台北市及桃園市各1例,有6例為已知感染源、2例關聯不明持續疫調中。指揮中心統計,5月11日至8月14日累計14,644名確診個案,有13,178人解除隔離,比例達90%。
至於整體疫苗接種狀況,指揮中心宣布截至昨日疫苗接種人口涵蓋率為39.04%,劑次人口比為41.86%;其中65至74歲族群接種率達78.34%,75歲以上族群則有66.68%。
指揮中心發言人莊人祥表示,目前檢驗封緘完畢尚未使用的AZ疫苗有27萬劑,莫德納疫苗有20萬劑。今日上午10點也開放公費疫苗預約平台第六輪的預約,可接種疫苗為高端疫苗,符合預約資格者的60萬5,359人中已有24萬2,654人完成預約,約佔4成。
指揮中心公布,自8月2日起截至今日,食藥署已完成9批、共61萬4,204劑高端疫苗的封緘檢驗,效期最接近者為今年9月23日,最久則到明年1月1日。陳時中表示,如果未來還有封緘檢驗合格的劑數,不排除再加入平台,但目前封緘檢驗完成的數量已確定可以滿足36歲以上登記有意願施打高端疫苗的民眾。
■ 聯亞疫苗未通過EUA,股價一度跳水逾百點
指揮中心於下午記者會中宣布聯亞疫苗未通過緊急使用授權(EUA)審查,會議結果建議不予核准專案製造,讓目前在興櫃市場交易的聯亞藥(6562)股價瞬間大跌。今日股價原本從169元開盤後一路攀上最高點207元,但未通過的消息一出,在10分鐘內股價跳水,最低跌至100元,最大跌幅超過百點,最後在117元收盤。
食藥署署長吳秀梅說明審查過程,昨(15)日邀請國內化學製造管制(CMC)、藥學、毒理學、臨床醫學、公衛、法律及醫學倫理專家召開會議,討論聯亞疫苗專案製造申請。
根據聯亞疫苗的臨床試驗結果顯示,疫苗安全性可接受,具免疫細胞反應趨勢,但中和抗體效價與AZ疫苗外部對照組數據相比,則未能達到今年5月28日專家會議所訂定核准國產疫苗EUA療效評估的兩項基準。22位專家與會,主席不參與投票外,21人投票結果為4人補件再議、17人不同意通過。
■專家分析聯亞因「中和抗體效價不足」,推測未超過100
今日指揮中心並未公布聯亞的明確中和抗體數據,僅表示可由聯亞決定是否公開。對此,一名專家指出,「二期期中報告的資料,確實屬商業機密,廠商有權不公布,但國外的狀況,知名藥廠多數會選擇公開。至於二期的效果不理想,是否可以進入三期臨床試驗,則是業者的商業考量,但提出臨床試驗後,當地法規單位有權力同意或不同意。」
台大兒童醫院院長、台灣感染症醫學會名譽理事長黃立民表示,此次聯亞沒有通過的原因,主要在於中和抗體數字不夠高,無法證明疫苗保護效果不劣於AZ疫苗。
根據6月27日聯亞疫苗二期臨床試驗期中分析記者會,聯亞宣布自中研院做出來的中和抗體數字為102.3;但同樣由中研院負責,高端的中和抗體數字則有662。(延伸閱讀:【獨家披露合約內容】國產疫苗二期期中報告出爐後兩大難題 https://bit.ly/3AVccZq )
長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如表示,每一個實驗室做出來的中和抗體數字會差很多,不過高端、聯亞都是中研院負責執行,兩者能夠比較,也可看出抗體有差距。同時,因為不同實驗室的數字差異太大,目前國際上有共識提供中和抗體的「國際標準單位」來做參考:莫德納的中和抗體數值約為1300、輝瑞900、AZ約130、高端下修至約400,聯亞雖未公布確切數字,但因未通過國內EUA相關標準,推測比AZ還要低,應未高於100。
如今聯亞疫苗確定沒有通過緊急授權,無法在此時加入接種行列,接下來計畫為何?《報導者》致電聯亞公司並未得到回應。黃立民則表示,廠商有三條路可選擇:第一,改變設計,持續研發到抗體達標,但這代表整個試驗得要「打掉重練」從頭來過;第二,雖然抗體不足,但認為疫苗仍可能生成足夠保護力,而繼續往下進行三期研發,照正常流程完成疫苗研發,再來判斷三期試驗的數字是否能通過有效疫苗的審核;最後則是放棄研發。根據指揮中心記者會中表示,聯亞將會選擇繼續投入三期臨床試驗。
聯亞疫苗的合約預採購量為500萬劑,陳時中表示廠商在EUA通過前必得先製造一定數量,但EUA通過後才會封緘供民眾使用,前期已生產之疫苗政府會負擔相關的材料成本。至於聯亞與政府簽訂之合約是否仍有效力,莊人祥表示合約沒有完全失效,聯亞還是可以再提EUA申請,或等待三期試驗結果,只要取得合法授權和藥證一樣可以使用。至於聯亞疫苗的實驗受試者可選擇等待三期結果出爐,或依個人意願改接種其他廠牌疫苗。
■國產疫苗採兩大標準才合格
目前國產疫苗EUA評估採免疫橋接比較,對照組為接種AZ疫苗的65歲以下成年受試者,比較接種第二劑後28天的血清中和抗體值,且須同時達成以下兩個標準才算合格:在95%信賴區間的前提下,一、中和抗體幾何平均效價比值(geometric mean titer ratio, GMTR)下限須大於0.67,二、血清反應比率(sero-response rate)下限須大於50%。吳秀梅亦說明,已通過EUA審查的高端疫苗,在95%信賴區間時,中和抗體效價為AZ疫苗的3.4倍,血清反應比率為95.5%,皆遠高於審查要求,因此核准專案製造。
醫藥品檢驗中心(CDE)醫師詹明曉亦說明國產COVID-19疫苗的專案製造審查流程,目前國產疫苗在廠商自行研發時,食藥署和醫藥品檢驗中心便會駐廠監製、提供輔導。根據《藥事法》第48-2條,因緊急公共衛生需求,廠商檢附完整資料可申請緊急使用授權,由食藥署召開專家會議審查,核准後獲得「專案製造同意函」才得申請檢驗封緘。
詹明曉表示,會議中包含眾多審查項目,以確認產品品質、療效、安全性,且不同批次間要有一定的一致性和可比較性。在安全性方面,須先完成動物的藥毒理試驗,臨床試驗則要有3,000名以上的受試者,並追蹤一定時程,才能符合國際上的審查要求。
(文/陳德倫、陳潔;設計與資料整理/江世民、柯皓翔、戴淨妍;攝影/陳曉威、張家瑋、林彥廷)
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#報導者 #聯亞疫苗 #高端疫苗 #疫苗預約 #EUA #緊急授權 #COVID19 #疫情 #二級警戒
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#今日疫情重點【新增55例本土、5例死亡,屏東Delta群聚案新增1例但影響小;指揮中心公布批發市場防疫指引;考慮進行國內混打疫苗研究;7/12後若疫情得到控制,考慮有限度開放餐廳內用;長照據點停擺造成家庭負擔,部分授權地方政府開放】
台灣今(30)日新增55例COVID-19(又稱新冠肺炎、武漢肺炎)本土病例、5例死亡。屏東Delta病毒群聚案雖新增1例,但對社區影響小,當地社區篩檢已篩檢6,000人,僅1例陽性;高雄鳳山某大樓出現確診者,全部住戶篩檢隔離中;指揮中心公布批發市場防疫指引,若出現群聚案須降載50%收容人數;第三批41萬劑莫德納疫苗今抵台,指揮中心考慮進行國內混打疫苗研究。
■新增55例本土、5例死亡
中央流行疫情指揮中心公布,國內今日新增55例COVID-19確定病例(其中27例為居家隔離期間或期滿檢驗陽性者),為30例男性、25例女性,年齡介於未滿5歲至80多歲,發病日介於今年6月20日至6月29日。個案分布以新北市23例最多,其次為台北市22例、桃園市5例,高雄市及苗栗縣各2例、屏東縣1例;其中31例為已知感染源、2例關聯不明、22例調查中,相關疫情調查持續進行中。另有1例境外移入,為由印度來台的印度籍30多歲男子。
今日新增5例死亡個案,3例男性、2例女性,年齡介於60多歲至70多歲,發病日介於5月24日至6月16日,確診日介於5月25日至6月18日,死亡日介於6月25日至6月28日。
■屏東Delta病毒群聚新增1例,已被匡列隔離對社區影響小
屏東Delta印度變種病毒群聚案今日新增1名確診案例,累計共15人確診。該群聚案目前共居家隔離177人,其中175人為陰性,2人採檢中。
指揮中心指揮官、衛福部長陳時中表示,今日新增個案(案14905)為指標個案白牌車司機(案14298)共餐友人(案14410)的職場接觸者,一採陰性,第二次採檢陽性。該個案Ct值雖為15.9(數值愈低,傳染力愈強),但因為先前就已被匡列隔離,因此評估對社區沒有影響。
Delta變種病毒確診者枋寮果農夫妻(夫為案14734、妻為案14816)曾多次出入枋寮醫院。陳時中表示,醫院部分包括員工、看護、住院病患、陪病家屬共392全都已採檢,皆為陰性;果農夫妻接觸者,包括就醫民眾以及非醫院場域接觸者共399人,已有36人檢驗完成且皆為陰性,其餘等待採檢或檢驗中,399人皆已全部入住集中檢疫所。
因應屏東Delta變種病毒群聚,當地6月24日起陸續開設枋山國中篩檢站、加祿社區篩檢站、枋寮社區篩檢站。陳時中表示,昨日新增東海國小和建興國小篩檢站,總計5處篩檢站。從6月24日設站篩檢以來,共篩檢(含快篩和PCR)6,041人,僅快篩驗出1例陽性,其餘皆為陰性,目前仍有120例PCR在檢驗中。陳時中表示,屏東社區篩檢一圈一圈擴大,「若都是陰性,社區威脅就會變小。」
外界以Delta變種病毒R0值(指在公共衛生措施尚未介入情況下,一名確診者平均可傳染多少人)為5至8人,推估此波感染可能有75人確診。對此,陳時中回應,每個人算法不同,但還要看Rt值(t為時間,指在公共衛生措施介入後,一名確診者平均可傳染多少人),才能知道控制成效。等該案告一段落後,會再來分析相關Rt值。
■鳳山某大樓住戶全數緊急隔離,疑公共區域傳染
高雄市鳳山區一棟大樓昨(29)日傳出有住戶疑似確診COVID-19,陳時中今日指出,鳳山有2例確診,都跟仁武群聚有關,其中1例住在鳳山某大樓,同住的2位家人也染疫(尚未列案號)。
陳時中表示,該棟大樓146人都列為居家隔離,PCR採驗完畢都是陰性;職場採檢50例,PCR檢測也都是陰性,其中41人列為居家隔離對象。周邊商家也採檢35人,全數皆陰性;周邊社區更外圍,快篩245人,都是陰性。
高雄市府昨日緊急召回鳳山該大樓所有住戶採檢,並強制要求住進防疫旅館隔離,做法強硬引起批評。對此,陳時中說明,因為該大樓已有2戶住家、5人確診,且位於不同樓層。看過電梯監視器後發現,確診者之間僅有前後而沒有同時共乘電梯,代表大樓公共區域可能都有傳染風險,才會大規模匡列住戶,「防疫就是這樣,很強硬就說侵犯人權,鬆一點就說有破口,都是兩難。」
■公布批發市場指引,若出現群聚案須降載50%收容人數
台北農產運銷公司(簡稱北農)自5月中出現第一個確診案例以來,至今已經累積89例,環南市場、永樂市場等陸續爆發確診案例。《報導者》日前推出深度報導「被冷藏的疫情熱區──揭開北農群聚風暴,大到追不了的隱形傳播鏈」(https://bit.ly/3zX2e9D),揭露北農隱藏的群聚危機,並指聯合國在去年6月即公布批發市場的防疫指引,台灣終於在今日公布相關指引。
為了因應果菜和家禽等批發市場疫情,農委會和疫情指揮中心共同訂定「批發市場防疫管理措施建議指引」。農委會主委陳吉仲在指揮中心記者會上公布指引六大措施,並指前五項為平常就該落實的事項,第六項則為出現確診病例的應變措施:包括風險對象管理、風險區域管理及營運降載措施等三大應變措施。風險對象管理包括針對密切接觸者進行居家隔離,匡列同一攤商、相鄰攤商;風險區域須暫停營業至少三天,至完成環境清潔消毒後才可重新營業;出現確診個案,營運降載至最大收容人數75%,若出現群聚,營運降載至最大收容人數50%。
陳吉仲表示,指揮官陳時中日前到批發市場視察,發現市場基本洗手設備、消毒設備都還需要精進;目前北農已經在做預約交易,人跟貨品不一定要到市場仍可進行交易;全國54間果菜花卉批發市場、176間屠宰場、26間肉品市場和47間魚市場,在指引公布後都要依照指引執行。
批發市場人流複雜,如一個攤商有很多員工,外來批發商也會進來採買,如何認定誰能進入市場?陳吉仲表示,這屬於第一項人員健康管理措施,人員清冊一定要清楚,「全國都做好清冊後,後續管理才會到位。」
■第三批41萬劑莫德納今抵台,考慮進行國內混打疫苗研究
台灣自行購買505萬劑莫德納(Moderna)疫苗,日前已有兩批共39萬劑到貨,今天再有第三批41萬劑抵台。班機從荷蘭阿姆斯特丹啟運,於今日下午近5點抵達桃園國際機場,該批疫苗效期至明年1月6日。
疫苗抵台,會不會再往下開放接種族群?陳時中表示,先前美國已捐贈250萬劑莫德納,會先看這250萬劑的接種速度,才能決定是否再往更多對象群來開放。
各國陸續展開COVID-19疫苗混打研究,但多數以AZ、輝瑞BNT混打為主,台灣目前僅有AZ及莫德納,無法直接參考國外研究。未來是否有可能在台灣先進行少人數的AZ和莫德納混打研究?陳時中回應,相關計畫正在核可呈報中。
■7/12後餐廳是否可內用?陳時中:疫情得到控制會考慮有限度開放
對於確診人數穩定下降,7月12日是否開放餐廳內用?陳時中說,疫情的控制還有相關餐飲內部管理都需要衛福部檢查,要內用的話「不是完全不可能」。
陳時中強調,若要開放就要先把相關指引都做起來,也讓各單位和業者有準備的時間。且開放的前提是疫情有得到控制,各餐廳也符合指引。會和經濟部與相關團體討論如何在符合防疫標準下開放內用,也會研討建立標章、監督和後續的檢查管理,每一步都有到位,就會考慮「有限度開放的可能性」。
■社區長照據點全關、失智症家屬快撐不下去,指揮中心:部分授權地方政府開放
全國三級警戒下,長照體系的社區據點、日照中心已全數關閉1個多月,《報導者》今日推出深度報導「『很多家庭快撐不住了!』社區據點因疫情關閉,失智者照顧雪上加霜」(https://bit.ly/363bfA8),揭露至少2.5萬名失智症患者和家屬陷入困境。失智症患者少了外界刺激和社交生活,不但容易退化,關在家中也需要照顧者24小時看顧,造成經濟上極大壓力,甚至要辭掉工作才能來照顧家人,許多「老老照顧」家庭和照顧者都表示已經快撐不下去了。
對此,陳時中在記者會上回應,精障者留在家中確實很難管理,如果能到照護中心會比較好,「目前是部分授權地方政府開放,7月12日會再做決定(開放)。」
(文/林雨佑;設計與資料整理/江世民、戴淨妍;攝影/林彥廷、鄭清元)
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【病毒的逆襲──斷鏈防線下的社區焦土戰】https://bit.ly/3drjWZ8
【疫苗進行式:COVID-19全球疫苗接種即時追蹤】https://bit.ly/2TFeFX0
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#莫德納mRNA新冠疫苗第一期臨床試驗結果正式發表
#準備進入第三期三萬人臨床試驗
這幾天都在講疫情好沉重,來點有希望的消息吧。莫德納(Moderna)的疫苗發表在「新英格蘭醫學期刊」,兩個月前新聞稿只公布有八位,現在完整報告出爐,全部受試者45人都有測到中和抗體,且完整回應了兩個月前的質疑,將於7月27日展開人數達三萬人的第三期臨床試驗。
佛奇表示這臨床試驗結果看起來很好,且沒有嚴重的副作用。預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標!
第一期臨床試驗於3月16日開始收案,距離中國的新冠病毒基因排序公布只有66天。臨牀試驗有45位18~55歲成人健康受試者參加,4月14日完成最後收案。受試者分為三組(每組15人),注射的疫苗劑量各為25微克、100微克和250微克,注射完第一劑後,相隔28天再注射第二劑。
結果顯示:
1.施打第一劑之後,在第15天全部45名臨床試驗參與者體內都產出新冠病毒結合抗體(binding antibodies)。在第29天三個組別的抗體效價(geometric mean titer,GMT)分別為40,227, 109,209,213,526。較高劑量者產生抗體也較多。
2.施打第二劑之後可以看到抗體再度衝高。在第57天三個組別的抗體效價分別為299,751,782,719,1,192,154,可以達到新冠康復者血清相當甚至更高的抗體量(81,543 到 247,768之間)。
3.使用了兩個方式來測中和抗體(neutralizing antibody ),看是否可以對抗活的新冠病毒。在注射疫苗前全部受試者都沒有中和抗體,在43天的時候中和抗體的量都和新冠康復者血清中和抗體量相當(在抗體數值分布的上半部)。第一劑之後還沒有中和抗體,因此建議須要打兩劑。100微克和250微克以PsVNA測的中和抗體量差不多,因此第三期選擇100微克的劑量。以PRNT的方法測,100微克產生的中和抗體量是康復者血清的4.1倍。
4.新冠康復者的血清是來自38個病人,其中15%臨床上是重症(需要加護病房或插管),22%是中等症。63%是輕症。康復者的血清是用同樣的抗體檢測方式。
5.抗體之外也有測T細胞的免疫反應,目前只有25微克和100微克的資料,都可以測出有CD4輔助T細胞(Th1)的反應,但沒有什麼Th2的反應。
6.副作用方面,沒有發生第四級或是嚴重的副作用(SAE),也沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。超過半數的受試者出現輕、中度副作用,包括疲勞、發冷、頭痛、肌肉痠痛與注射部位疼痛。全身性副作用在第二劑注射後較常見,特別是高劑量。250微克組在第二劑之後有三人發生了第三級副作用,全部副作用都是暫時性的且自己恢復。
7.全身性副作用:第一劑後全身性副作用在三個組別的比例如下:33%,67%,53%。第二劑後全身性副作用比例如下:54%,100%,100%。值得注意的是,第一劑後沒有人發燒,第二劑後發燒的比例如下:0%,40%,57%。
8.局部副作用:主要是注射部位疼痛,局部紅或是腫的比例都沒有到20%。
9.有3名受試者沒有注射第2劑,其中一人是25微克組,因為雙腿有蕁麻疹;另外兩人分別為25微克組與250微克組,都因被隔離而錯過注射機會,但之後的PCR檢查皆為陰性。
結論:mRNA-1273疫苗可以在所有受試者引發抗體,沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。這些發現支持這個疫苗的繼續研發。
04b解讀:
1.討論中有提到兩個對此疫苗的重要質疑。免疫力到底可以維持多久?接下來受試者會追蹤一年,看抗體還有T細胞的免疫反應後續會怎麼變化。根據之前SARS和MERS的經驗,特別是輕症患者,抗體可能不會維持很長的時間。因此這樣的追蹤非常重要。
2.第二個重要問題是之前在動物的冠狀病毒疫苗,還有SARS和MERS動物模型中都有看到的疫苗引發的肺病變。這通常和產生效果不佳的中和抗體還有引發Th2的反應有關。mRNA-1273在老鼠的實驗中就可以看到引發很好的中和抗體反應和Th1反應,可以產生CD8 T細胞防止病毒在肺部還有鼻腔增生,而沒有看到免疫傷害。現在在人體試驗看到也有產生很好的中和抗體反應和Th1反應,這個疑慮有比較減輕。
3.佛奇接受訪問時表示,對美國開發疫苗的時間表感到滿意,並預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標。
"對疫苗來說,最重要的是他可以模擬自然感染而引發自然感染產生的免疫反應。雖然人數很少,但這就是我們看到的事情。這臨床試驗結果看起來很好,且沒有嚴重的副作用。"
但即使疫苗成功引發免疫反應,佛奇表示,目前仍無法確定這種保護力能維持多久。這是我們目前無法回答的問題,因為疫情爆發至今只有六個月。
4.另外第一期臨床試驗還收了七個組別:50微克在18~55歲(15個受試者),年長者(56~70歲,30個受試者,25,50,100微克),還有老年人(71歲以上,30個受試者,25,50,100微克)。
還有第二期臨床試驗包括18~55歲300人,還有55歲以上300人也已收案完成(50,100微克)。以上這些資料之後也會公開。
5.第三期臨床試驗(COVE study)預計招募3萬名受試者,分為兩組,實驗組是施打100微克的疫苗,對照組則是安慰劑。預計將在7月27日開始收案,收案地點都在美國,來看受試者是否可以真正預防得到新冠感染。研究會持續進行至2022年10月27日,但初步結果應該會提早出爐。在受試者發生53個還有106個新冠感染時都會有內部分析,發生151個感染時應該就可下結論。
6.莫德納聲稱若以100微克的劑量來說,他們每年可以生產五億甚至到十億劑疫苗。