【運動神經元疾病 - 肌萎兒臨終:我先去天堂找一個家,等把拔和馬麻】:「脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy,簡稱SMA,俗稱小漸凍人)不多見,這些小朋友雖然肌肉萎縮、卻有個神祕的現象,他們多半非常聰明,而且特別貼心、甜蜜」,「榮總關渡醫院神經內科-高克培醫師」不由地回想起幫一個小病友做緩和醫療(hospice)的經過。
■我跟病童說了一個祕密
30多年前,我有一個7、8歲患者,他的可愛令人憐惜難忘。小病人3、4年中被帶來門診幾次,他爸媽很信任我,充分了解小朋友的未來。最後一次來,他早已不清的口齒變得更斷斷續續,他沒氣、沒力地說:「晚上總是做噩夢、好可怕啊。」
媽媽也說,他近來心情很不好、不大肯說話,而且身上老是冒冷汗,稀飯只能一小口一小口、好慢地勉強吞,更不敢喝水,我看他心跳超快,我知道小朋友不會太久了,他爸媽看出我的無奈,在輪椅後面露悲傷、無助…。
突然我靈機一動,要他爸媽暫出診療室,因為「我要跟他說一個祕密」。
我問他:你愛不愛你們家?
他說:愛啊!
我再問他:你們家是誰找到的?
他說:當然是我把拔和馬麻。
我又問:是你、還是你把拔和馬麻先來這個地球?
他說:當然是我把拔和馬麻。
我說:那好,萬一你先去天堂,怎麼辦?
他想了好一會兒,一字一字咕咕嚕嚕地說:
好啦,我一定會在天堂找一個可愛的家等我把拔和馬麻。
道別幾個月後,他爸爸打電話到診間,很平靜地謝謝我,說兩個星期前夜裡小朋友走了,走前一直很高興,常常對他和媽媽說:「這次換我先去天堂,我去那裡要找一個家,等你們來。」【註1】
■還記得曾經紅極一時的「冰桶挑戰」嗎?
當時冰桶挑戰讓俗稱「漸凍症」的「肌萎縮性脊髓側索硬化症」(Amyotrophic Lateral Sclerosis,簡稱ALS)獲得大家的認識與關注;而同樣是運動神經元疾病的「脊髓性肌肉萎縮症」(Spinal Muscular Atrophy,簡稱SMA,俗稱小漸凍人),也是一種遺傳性的疾病,但跟ALS不一樣的是,ALS通常在成人時才會發病,但SMA多半在嬰兒時期、兒童時期就會發病。【註2】
■運動神經元疾病(漸凍人)
提起運動神經元疾病,一般人或許會覺得很陌生,但如果說是「漸凍人」,可能就恍然明白。運動神經元疾病(Motor Neuron Disease,簡稱MND ),俗稱「漸凍症」,醫學教科書中常以其病變位置為名,稱之為「肌萎縮性脊髓側索硬化症」(Amyotrophic Lateral Sclerosis,簡稱ALS )。
曾經有許多名人罹患運動神經元疾病這項疾病:1939年美國洋基隊著名棒球明星Lou Gehrig被診斷出罹患此病,當時36歲的他曾經創下許多美國職棒史上空前的紀錄並4次奪得美國職棒大聯盟最有價值球員MVP獎;然而不論醫師如何努力醫治,他還是在四年後告別深愛他的全美球迷,因此在美國這個疾病習慣被稱為「葛雷克氏症」(Lou Gehrig's disease)。
在眾多患者中,最讓世人印象深刻的是:繼愛因斯坦後,目前全世界最偉大的理論物理學家─史蒂芬‧霍金 (Stephen Hawking) 博士,他出生於1942年,在他21歲就讀牛津大學三年級時便罹患「漸凍症」,且在短短幾年內便全身癱瘓。
然而四十幾年來他一直以完全癱瘓、無法言語的身軀從事世界最頂尖的研究,靠著電腦溝通輔具的幫忙,仍持續在實驗室從事天文物理研究工作,從不間斷,直至76歲之齡與世長辭。另外,中國共產黨主席毛澤東也是因罹患「漸凍症」過世,從毛澤東私人醫生所著的書籍中,就可以瞭解其痛苦的罹病經過。
「運動神經元疾病」是世界衛生組織公告21世紀重要困難治療的疾病之一,這種疾病最可怕之處在於患者中樞神經系統的運動神經細胞會快速進行性凋亡,患者在兩三年內逐漸出現神經肌肉萎縮、四肢癱瘓、無法言語、無法吞嚥、甚至呼吸衰竭,以致於必須長期依賴呼吸器維生,外觀看來就像植物人一樣。
然而他們的意識卻非常清醒,感覺正常,就像是活生生的靈魂被禁錮在一個的僵死軀殼裡,完全無法與外界溝通,我們稱之為「漸凍人」,但其痛苦更甚於「植物人」。運動神經元疾病是一種殘酷的病症,患者只能眼睜睜的看著自己的全身肌肉逐漸萎縮,症狀一天天惡化,卻無能為力。
■運動神經元疾病好發於中壯年人
根據最近一項調查研究發現,台灣每年約有500位運動神經元疾病新發生個案,近年來其盛行率更有逐年增加之趨勢。未來隨著人口逐漸老化,這種可怕的中樞神經退化性疾病勢必有增無減。運動神經元疾病好發於中壯年人,男性罹患機率約為女性的1.5倍。
■臨床症狀
人類的大腦就像一部超級電腦,統管全身的每一個器官,是人體中最忙碌也最權威的器官,它每分每秒都在發號司令,指揮身體各部門如何運作。
其中運動神經元細胞負責指揮全身的肌肉運動功能:
▶位於「大腦」中的運動神經元,我們稱之為「上運動神經元」
▶位於「腦幹及脊髓」中的運動神經元則稱為「下運動神經元」
運動神經元疾病的主要病變位置就是在這兩個部位。
▶當上運動神經元發生病變時
患者會有四肢緊繃、無法協調、肌肉僵直、甚至嚴重抽痛的現象,並且由於四肢神經反射異常增強,患者的膝蓋與腳踝經常只要一碰觸就會一直抖個不停。
▶若是下運動神經元發生病變時
多數會從手掌或腳掌開始出現肌肉萎縮現象,接著向上蔓延,影響到大腿、手臂、肩膀、頸部、舌頭及呼吸肌肉等,最後患者甚至會全身癱瘓,呼吸衰竭,只能依賴呼吸器維生。
罹患運動神經元疾病的患者主要是運動神經萎縮,其感覺神經並未受到侵犯,雖然患者的四肢無法動彈,也無法自行呼吸,但自始至終意識卻非常清楚,冷、熱、痛、癢等感覺亦像正常人一樣清晰敏銳,然而這也正是痛苦之所在。
■致病因素
罹患運動神經元疾病的病人常會無語問蒼天:為什麼我會得到這種病?
運動神經元疾病究竟是如何發生?多年前科學家就發現運動神經元疾病患者的神經細胞中常有麩胺酸(Glutamate) 過度堆積的現象。麩胺酸存在我們的中樞神經系統裡,是一種非常重要的興奮性神經傳導物質,負責快速神經傳導,與個體的認知、記憶、運動等功能有關。麩胺酸在正常情形下是無害的,但若是累積過多,就會在運動神經元細胞內產生毒性,並造成神經細胞壞死。
關於運動神經元疾病的致病機轉,以往有過許多假說,包括:病毒感染(如:小兒麻痺病毒及愛滋病毒皆可導致成人發生類似運動神經元疾病的症狀)、食物毒素(如:關島土著傳統食物中的毒素BMMA可以導致運動神經元疾病)、其他還有重金屬中毒(如:錳中毒、鉛中毒)等學說,但後來的研究發現這些都不是主要的原因,且無法解釋大多數的運動神經元疾病。
近年來拜基因科技發達之賜,我們漸漸瞭解:基因功能異常才是其真正的致病原因。 十幾年前科學家便發現一種稱為SOD1的基因可以造成運動神經元疾病,科學家利用突變的SOD1基因植入老鼠體內,證實可以引發典型的運動神經元疾病。
科學界一度以為已經找到最根源的解答,然而當應用到臨床研究上時才發現,這只是個次要的基因,因為只有百分之一的運動神經元疾病患者有此基因異常,這個結果一度令科學界沮喪。
所幸經過不斷的努力,最近英國國王學院(King’s collage)的科學家在運動神經元疾病研究上取得重大突破,他們已經找到一種與大多數運動神經元疾病直接相關的基因變異,並發表在2008年2月的科學雜誌(Science)上,這種基因稱為TARDBP基因。
之後的研究也發現這個基因所造成的神經細胞內一連串分子變化確實與這個疾病的致病機轉有著密切的關連性,這對於該疾病的研究是一個重要的里程碑,這些發現可以幫助我們瞭解運動神經元疾病的真正發病機轉並進而找出根治的方法。【註3】
■漸凍症基因療法臨床試驗 帶來治癒曙光
2020年,《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine; NEJM)最新發表的2 項重要研究,為 ALS 病友帶來了一絲治療的曙光:基因療法有效抑制了致病基因的表現,改善了與疾病相關的指標!
對於具有SOD1 基因致病突變的ALS 病友而言,調節 SOD1 突變基因的表現進而降低突變基因所製造的毒性蛋白量可能具有治療的作用。在SOD1 突變的ALS 動物模型中,這類療法減緩甚至逆轉了運動神經元的退化死亡。最近,兩個獨立的研究團隊分別通過兩種基因療法,在攜帶 SOD1 突變ALS 病友中研究抑制 SOD1 基因表達可能帶來的治療益處。
■漸凍人症目前有很多未知之謎,其中包括發病的原因尚不明朗
根據美國國立衛生研究院(NIH),現有證據表明,基因和環境因素可能是導致漸凍人症的原因,55~75歲的人和男性是易發群體。
罹患漸凍人症的病人,可以通過藥物、物理治療和營養補充等方法,來延緩疾病的進程,但沒有治癒方法。根據美國漸凍人協會(ALSA),漸凍人的平均存活壽命是3年,只有5%的人可以存活20年或以上。
然而,霍金卻在被診斷漸凍人症之後,活了55年之久,不僅超過了當年醫生的預測,也超過了迄今為止的紀錄。
漸凍人協會的首席科學家Lucie Bruijn對《時代雜誌》表示「漸凍人症是很複雜的案例,每個人情況都極為不同」,霍金的長壽也許與他的基因、接觸的環境因素,以及無微不至的臨床護理有關。
霍金自己則認為,讓他能夠抵抗病魔的,是活躍的思維和幽默感。
霍金說:「至少這告訴了人們,人不能失去希望。」【註4】
【Reference】
1. 來源
Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, et al. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. The New England Journal of Medicine. 2020 Jul;383(2):109-119. DOI: 10.1056/nejmoa2003715.
Christian Mueller, James D Berry, D McKenna-Yasek, et al. “SOD1 Suppression with Adeno-Associated Virus and MicroRNA in Familial ALS.” The New England journal of medicine 383 2 (2020): 151-158 .
➤➤資料
∎註1
(元氣網)「肌萎兒臨終:我先去天堂找一個家 等把拔和馬麻」:https://health.udn.com/health/story/5960/4249033?from=udn-referralnews_ch1005artbottom
∎註2
(Heho健康)「肌肉萎縮是嬰兒死亡率最高的遺傳疾病!孕前預防、檢查、治療一次看懂」:https://heho.com.tw/archives/87376
∎註3
臺北市立聯合醫院忠孝院區「神經內科-運動神經元疾病(漸凍人)」:https://tpech.gov.taipei/mp109171/News_Content.aspx?n=73F717BEABAB7172&s=8B753E510FF8BAD8
∎註4
大紀元 epochtimes.com「霍金患致命漸凍症 卻多活50年 原因為何?」 :https://www.epochtimes.com/b5/18/3/15/n10218912.htm
➤➤照片
∎ (研之有物)當體內的油電混和車「電池壞了」!運動神經元退化:https://research.sinica.edu.tw/motor-neuron-diseases-mir-17-92/
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https://forum.nhri.org.tw/publications/
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中樞神經感染症診斷及治療之新趨勢 在 姜冠宇醫師 Pro'spect Facebook 的最讚貼文
[🔝講解一下] #撩妹金句 #跟風 #有點難
這轉貼對一般民眾的難度有點高,所以來個簡易講解 🤔
1️⃣️. 指的是金黃色葡萄球菌的心內膜炎
其實鏈球菌與腸球菌也會,但是疾病程度上金黃色葡萄球菌可能會破壞瓣膜比較猛
2️⃣️ 超抗藥性鮑氏不動桿菌
"XDR"代表常見後線廣效性已不具效用,會用上更高階的抗生素Tigecycline和Colistin,抗藥性鮑氏不動桿菌目前在台灣醫院發生率越來越高,是院內感染的防治重點
詳細見疾管署講義第8頁 https://goo.gl/kr4AFM
3️⃣️ 莢膜組織漿菌
黴菌感染,可看見出芽酵母,盛行於美東或拉丁美洲被蝙蝠或鳥類糞便汙染的含氮土壤,用尿液抗原偵測,輕微肺部疾病未必須要治療。
但是在愛滋病患發燒、肝脾腫大、體重減輕時需要懷疑此病原體,因為要小心侵犯骨髓造成全部血球製造減少。
4️⃣️隱球菌
鴿糞傳染的酵母菌,由其全身感染者要排除中樞感染的可能,要腰椎穿刺確認甚至追蹤。
5️⃣ 結核桿菌
結核性肉芽腫(tuberculous granuloma),中央為乾酪樣壞死,該結節的該病理特徵為命名由來。
️6️⃣️ 隱球菌同4️⃣
7️⃣️海洋弧菌
常見那種菜市場或魚攤的阿倍手或腳腫了甚至發黑、出血性水泡過來,不只抗生素可允許直接用後線,電腦斷層確定壞死性筋膜炎務必急開刀,常常截肢,這種診斷上需要搶時間。
️8️⃣️奈瑟氏淋病雙球菌
婦女子宮頸炎首先懷疑的病原體,性交疼痛、婦女子宮頸炎與男性尿道炎流膿者皆須小心,分泌物用革蘭氏染色看見細胞內的陰性雙球菌可快速診斷。近年抗藥性增加。
9️⃣️人類乳突瘤病毒
DNA病毒,受感染的上皮細胞會不斷增生,從扁平疣、濕疣、子宮頸癌都有,這家族其實亞型非常多,子宮頸癌疫苗就是個大議題。
16與18型會造成子宮頸癌,6與11型即為"菜花"(濕疣),按照性交位置從陰道、陰莖和肛門都有,台灣以低成本電燒居多,少數門診液態氮治療,有執行電燒的外科醫師後來呼吸道黏膜感染,可能是燒成灰裡面的病毒除了本身,也夾雜其他易感染口腔與呼吸道上皮黏膜的亞型,甚至會侵犯聲帶喔。
🔟 困難梭狀桿菌
常見長期住院使用廣效抗生素者,隔一段時間後腹瀉不止,可以在大腸鏡檢見到大腸壁長有"偽膜"。
發病原因為症腸菌叢都被殺光了,這個很難長的桿菌就長出來了(但是其實發生率有在增加的趨勢),目前都適用毒素PCR診斷。
1️⃣1️⃣ 疥瘡
傳統思維上是衛生較差或是老人安養中心比較容易得到的皮膚寄生蟲病,事實上健康成人去海邊寫真拍照卻感染到的案例也有,厚痂皮的疹子裡面含有大量的疥蟎及蟲卵,傳染力很強,照顧者須穿隔離衣物及手套。
1️⃣2️⃣ HIV病毒
這網路資料其實就相當多了,西方點墨法做最後診斷,現在台灣同時使用CD4-T細胞和病毒量追蹤治療成效。
1️⃣3️⃣. 同1️⃣2️⃣
1️⃣4️⃣. 柯P菌... , 克雷伯氏肺炎菌
現代超級細菌代表之一,這個菌種在台灣院內感染越來越多見,而且抗藥性越來越強,常常對第三代的頭孢子菌素都還不夠,最嚴重程可到無藥可治的地步,發展對抗克雷伯氏肺炎桿菌之疫苗是另一趨勢。
此菌好發上葉肺炎是一大臨床特徵,一經血液感染常會造成肝膿瘍與眼炎,克雷伯氏肺炎桿菌所致肝膿瘍需要視時機引流。
1️⃣5️⃣. 粘質沙雷氏菌
傳說中的"耶誕菌",形成紅色菌落是沙雷氏菌的主要特徵之一。 然而最近許多不產生色素的菌株也在臨床環境中被分離。 分佈在土壤,空氣,水下等中,並且有食物污染(紅色變化)的實例。 大小略大於大腸桿菌革蘭氏陰性桿菌。 沙雷氏菌屬中有10種細菌,粘質沙雷氏菌是人類感染的致病菌, 最初的致病性很弱,即使一個健康的人感染它,它也不會成為嚴重的症狀,但對於免疫力下降的人來說被認為是伺機感染性致病細菌。近期對於醫院消毒劑產生抗藥性的粘質沙雷氏菌感染,有許多回報案例。
1️⃣6️⃣ 腺病毒
"紅眼睛、喉嚨痛、發燒好幾天",基層醫師容易遇到的小孩及成人典型上呼吸道病毒感染
1️⃣7️⃣. 腸病毒
在台灣一直積極防疫衛教的病毒,流行於見於東南亞地區的夏季期間,也就是大家認知的腸病毒71 型,主要病徵是手足口病,包括發燒、喉嚨痛及口腔潰瘍等,手足口病容易出現於口腔的前半部潰瘍,手腳出現小水泡的丘疹,尤其末端,小水泡破掉會留下痂塊痕跡,所以沒有看到水泡不能排除手足口病。
名為腸病毒,藉由消化道與呼吸道傳染,卻可能引發神經學症狀,併發重症主要有腦幹腦炎、心臟衰竭、肺水腫與. 肺出血等表現,這些嚴重病症均於發病後7 天內出現。
1️⃣8️⃣. Epstein–Barr virus
1964年由Epstein等人從伯奇氏淋巴瘤中發現這病毒而得名,皰疹病毒的一種,唾液感染(因此會說是接吻傳染),致癌力相當強,鼻咽癌與伯奇氏淋巴瘤均與Epstein–Barr virus的感染有極大相關。
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8月初將會有影像分享座談會
9月H.Spectrum大型活動: "TRANS - Ultra Light,Ultra Bright",將會有 無國界醫院 Hospital Without Borders 的攤位。
🔗詳情請見TRANS官網網址:
http://www.transhs.asia/en/register
感染科醫師日常😆
快手小編編輯完成~~~
噢~累死我了!
持續更新中,進度18
#我只是快手小編❤️
中樞神經感染症診斷及治療之新趨勢 在 DR.SKY 耳鳴眩暈重聽國際治療 - Facebook 的推薦與評價
TMS)源自於歐洲,最早發展於治療精神方面疾病如:重度憂鬱症、精神分裂症及中樞神經源性疼痛等,近年來有人嘗試用於耳鳴治療宣稱有獲得部分效果。可惜經美國臨床 ... <看更多>