使用抗 #凝血劑導致嚴重出血之風險與處置
使用口服抗凝血劑而發生顱內出血的危險因子包括年紀、高血壓、中風病史、肝腎功能不良、出血病史、合併惡性腫瘤、酗酒、抗凝血劑的藥物劑量、腦實質內的微小出血(microbleeds)、腦白質病變、類澱粉性腦血管病變(amyloid angiopathy)、合併抗血小板藥物使用(如aspirin)等。HAS-BLED score為評估使用口服抗凝血劑之出血風險的指標,是目前歐洲心律學會及美國心臟學會較建議使用的參考指標,分數為0-9分,#HASBLED score 若≥ 3分則屬於高出血風險的患者。
對於中度出血者之處置
對於中度出血者其處置除以上原則外,還包括止血(出血點壓迫、內視鏡止血、手術止血等)、輸液支持(輸液、輸血等)及降低抗凝劑影響之相關治療。若有需要,輸血可包括濃縮紅血球液(packed RBC)、血小板(若血液血小板濃度度度<60000/uL或有血小板功能異常)或FFP。
若患者服用抗凝血藥物少於2小時內,可考慮使用口服活性碳50克洗胃。
保持足夠的尿液量可幫助藥物的代謝。
於使用warfarin的患者,可考慮經靜脈注射vitamin K (1-10 mg);
而於使用dabigatran的患者,可考慮經靜脈注射idarucizumab (5 g) (商品名Praxbind)或進行洗腎以降低dabigatran藥物濃度。
此外,雖然目前研究證據有限,以注射tranexamic acid作為輔助治療是合理的選擇(1 g,視情況可每6小時使用)。
使用抗凝劑之反轉劑
針對重度甚至危及生命之出血,除以上處置外,多需使用相對應的反轉劑。
#使用warfarin的患者,考慮經靜脈注射vitamin K 合併PCC;
#使用dabigatran的患者,考慮經靜脈注射反轉劑idarucizumab.
#使用第十因子抑制劑 (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)專一反轉劑andexanet alpha(商品名Andexxa):
#可考慮經靜脈注射PCC。
詳細內容,請繼續閱讀~~
● 口服抗凝劑引起出血併發症之處置—AF專輯(8)
#VKA反轉劑 #NOAC反轉劑 #Idarucizumab #Andexanet-α
使用dabigatran的患者 在 Facebook 的最讚貼文
針對 #AF患者評估其中風與出血風險後,對於 #抗凝藥物 選擇的綜合建議:
2020 ESC AF治療指引
(1) 對於CHA2DS2VASc score男性≥ 2分或是女性≥ 3分的AF患者,建議使用口服抗凝血劑包括:warfarin、dabigatran、rivaroxaban、apixaban、edoxaban (Class I, Level of Evidence A)。
(2) 除了是中至重度二尖瓣狹窄或機械瓣膜置換之AF患者外,其他AF患者建議優先使用NOACs (dabigatran、rivaroxaban、apixaban、edoxaban) (Class I, Level of Evidence A)。
(3) 建議使用CHA2DS2VASc score作為AF中風風險評估的指標(Class I, Level of Evidence B)。
(4) 機械瓣膜置換的患者建議使用warfarin (Class I, Level of Evidence B)。#其INR在至少70%的治療期間(TTR)維持於2.0-3.0。(TTR: Time in Therapeutic Range)。
如果TTR<70%, 應選擇換成NOAC藥物,或改善其TTR.
(5) 不論患者是何種形式的AF (paroxysmal、persistent、permanent)抗凝血劑的選擇是依其中風栓塞風險而定 (Class I, Level of Evidence B)。#臨床的AF不應列入預防血栓治療。(Class IIIB)#註:#臨床AF(Clinical AF)
#根據ESC的定義,#臨床AF是:
1、ECG 有AF記錄,包括有症狀及無症狀。
2、AF的ECG 至少要持續30秒。
#所以clinical_AF #不能做為限制血栓預防治療的要件。

(6) 在使用NOACs前應先評估患者的肝腎功能,之後建議至少每年檢驗肝腎功能一次(Class I, Level of Evidence B-NR)。
(7) 在選擇使用口服抗凝血劑時,應依患者個別狀況評估說明其中風與出血風險,尊重其自主意願,並與病人/家屬共同決定治療的方向(shared decision making) (Class I, Level of Evidence C)。
(8) 心房撲動(atrial flutter)患者,建議比照AF患者風險評估,使用口服抗凝血劑(Class I, Level of Evidence C)。
(9) 定期重新評估AF患者中風與出血風險,#以HAS-BLED Score方式評估,#尤其出血高風險HAS-BLED Score ≧3) 更需經常檢視臨床狀況。(Class IIa, Level of Evidence B)。
(10) 對於CHA2DS2VASc score男性1分或女性2分之AF患者,使用口服抗凝血劑預防中風栓塞事件是需要衡量優缺點,依個人情況而選擇(Class IIa, Level of Evidence B)。
(11) 除非是中至重度二尖瓣狹窄或機械瓣膜置換外的AF患者,若CHA2DS2VASc score男性0分或是女性1分,可選擇不使用口服抗凝血劑(Class IIa)。#不要使用口服抗凝血劑(Class Ia)。
#不要使用抗血小板藥物來做AF預防中風的治療。#(Aspirin, Clopidogrel,#無論單一或雙重,#都勿使用) (Class III, A)
● #由於禁忌症而無法長期使用NOAC之病人,可以考慮使用 #LAA封閉手術做為AF預防中風的治療。(Class IIb, A)
● #AF病人接受心臟手術時,可以用外科方式使用 #LAA封閉手術,做AF預防中風的治療。
以上黑色字體是2019台灣腦中風學會指引;
#藍色字體是歐洲心臟學會2020 _AF治療指引。
AF使用口服抗凝劑之指引流程~~
2020 ESC AF guideline, European Heart Journal (2020) 42, 373-498
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使用dabigatran的患者 在 藥學人生 - Pharmalife Facebook 的最佳解答
Dabigatran 之專一性解毒劑:Idarucizumab (Idarucizumab, the specific antidote for dabigatran detoxification)
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網誌好讀版:http://goo.gl/XsvS2g
一般認為,新型口服抗凝血藥物 (non–vitamin K antagonist oral anticoagulants, or new oral anticoagulants; NOAC) 的出血機率較低,但偶然遇到患者大量出血時,目前 guideline 建議是先暫停使用 NOAC (廢話),若狀況嚴重再給予 prothrombin complex concentrate 或是新鮮冷凍血漿 (fresh frozen plasma)。
至於服食過量 NOAC 導致中毒,或是需要臨時手術時,血液透析僅能協助移除血中的 dabigatran,其他 Factor Xa inhibitor 則無法被洗出來。而過往被認為缺乏專一性的解毒劑的 NOAC,近年來在藥廠的研發與努力下,似乎逐漸露出曙光,目前皆在 US FDA 評估階段中。
☞ Idarucizumab for direct thrombin inhibitor - dabigatran (Pradaxa)
☞ Andexanet alpha for factor Xa inhibitor - rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana)
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今天 NEJM 刊載了一篇關於 dabigatran antidote - idarucizumab 的研究:" RE-VERSE AD "
研究指出:對於服用 dabigatran 出現嚴重出血,或需要緊急手術的患者,投予 idarucizumab 5 gm single dose 後:
① 在 10 分鐘內,thormbin time 與 clotting time 恢復正常區間達成率:100%
② 在 10 分鐘內,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL (一般認為在此濃度以下,dabigatran 已不具抗凝血效果) 之達成率:88 - 98%
③ 輸注 idarucizumab 24 hr 後,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL 達成率:79%
④ 患者於手術過程中,大多能正常止血 (hemostasis)。
⑤ 輸注 idarucizumab 72 hr 內,血栓事件發生率:1% (1/90,此患者給予 idarucizumab 後,並未再重新投予 dabigatran)
Adapted from N Engl J Med. 2015 Jun 22. DOI: 10.1056/NEJMoa1502000
Link: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000
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至於日後 US FDA 核准了這兩個藥物的適應症,台灣會不會有呢?
我想這很難說,畢竟台灣都沒有多少醫院有備 Digibind (Digoxin Immune Fab) 了~
使用dabigatran的患者 在 使血小板不易凝集及干擾血栓形成。 @低劑量Aspirin 適應症 的推薦與評價
#Dabigatran(Pradaxa®) 限用75mg,每日至多二粒(1)人工髖關節手術術後治療, ... (2)SlHD且接受冠狀動脈繞道手術(CABG)患者,可考慮使用12個月 ... <看更多>