1943年 「宋美齡」在美國白宮與羅斯福夫人會面，「宋美齡」英語國語演講片段。(原黑白片colorized色彩)
1942年「宋美齡」秘密離開重慶，飛往紐約治病，訪問母校衛斯理學院；暗中謀求美國援助。美國為了更支持和同情中國抗日戰爭 ，1943年2月，宋作為蔣之特使訪問美國，成為美國總統羅斯福夫人埃莉諾·羅斯福貴賓，三度訪問白宮，在白宮住了11天。她儀態高雅、言談適度，贏得羅斯福夫婦敬佩。
1943年2月18日，宋美齡在國會發表演說，她是第一位在美國國會發表演說的中國人，也是繼荷蘭女王之後，在美國國會發表演說者的第二位女性。宋美齡演說呼籲美國各界支持中國抗戰，內容勸說美國將注意力從歐洲戰場轉移到日本對中國侵略，為中國贏得美國同情。
隨後，宋又去美國各地發表演說，傳播媒介大量報導她的行涵，許多雜誌以她的肖像作為封面。她所到之處，人們鼓掌歡呼，慷慨捐款，支援中國抗日戰爭，總計超過25萬人聽過她演說。美國國會更順勢廢除實行已有60年惡名昭彰的「排華法案」，提高美國華人地位。
3月1日，宋美齡首次單獨被美國《時代雜誌》選為封面人物，這也是她第三次成為《時代雜誌》封面人物，前兩次是和蔣中正共同被選為封面人物，其中有一次是1937年和蔣中正共同被選為年度風雲人物。
接着，宋美齡又訪問加拿大，擴大中國抗戰的國際影響。
1943年11月，蔣宋出席中、美、英三國首腦開羅會議，宋美齡穿梭於蔣中正和美國總統富蘭克林·德拉諾·羅斯福、英國首相邱吉爾之間，充分顯示外交才幹。由於蔣不會說英文，居中翻譯協調的工作全部由宋負責，羅斯福事後說：「我對蔣先生的印象十分模糊，現在想想，我對蔣先生的認識，幾乎全部是透過他的夫人。」事後，邱吉爾對羅斯福說：「這位中國女人可不是弱者」！
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