【免疫橋接取代三期? 第一篇名詞介紹】
此次面對來勢洶洶的新冠肺炎疫情,若要等待疫苗進行至第三期臨床試驗,多則數年的進程恐緩不濟急,為了能盡快將安全有效的疫苗送上抗疫最前線,才會出現免疫橋接這樣的替代措施。
這一篇先來作名詞介紹
什麼叫免疫橋接?
指將受試者分為實驗組與對照組,其中實驗組是接種「待試驗疫苗」;另一組則對照組是「已核准具備某群體臨床保護力的疫苗」。基於疫苗作用機轉相同,在接種後於同一時間點,採用同一個經確效的檢驗方法,抽血檢驗並比較兩組疫苗在人體誘發的中和抗體效價(neutralizing antibody titer),亦即體內抗體的濃度,以此作為療效的替代指標。
免疫橋接什麼情況下會使用?
大多是應用於同一種疫苗產品的製程或配方出現重大調整、接種方式改變、或不同施打對象的比較性臨床試驗,藉此支持疫苗產品的變更及使用的正當性。
中和抗體與中和抗體效價
新冠肺炎疫苗是從病毒的其中一段抗原製成,當疫苗打進體內,身體就會產生免疫反應、出現抗體,而抽血檢驗血清中的中和抗體有多高,就叫做「中和抗體效價」。若效價越高,就代表抗體越多。身體產生中和抗體後,若不小心感染新冠病毒,中和抗體就會把病毒「中和」掉,也就是吃掉、消滅掉,中和抗體越多,也就能消滅越多新冠病毒。
免疫細胞與T細胞
免疫細胞是人體內參與免疫反應的細胞總稱,當身體被病毒或細菌入侵時,免疫細胞可以辨識抗原,進而啟動身體的免疫反應,保護人體免於生病。免疫細胞根據功能不同可以分為特異性免疫細胞、非特異性免疫細胞、抗原呈現細胞3種。
T細胞屬於特異性免疫細胞,是免疫細胞其中一種。在免疫反應中具有記憶的作用,可以記住不同的抗原,並針對抗原做出針對性的免疫反應。
現階段疫苗種類
腺病毒載體: AZ疫苗
mRNA疫苗: 莫德納Moderna疫苗、BNT輝瑞疫苗
次蛋白重組疫苗: Novavax疫苗 (已完成三期試驗)、台灣高端疫苗、台灣聯亞疫苗
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[免疫人生] 如何獲得免疫力….談免疫、免疫力與疫苗!
雖然進入五月中旬後,台灣新冠肺炎(武漢肺炎)疫情大爆發,但不幸中的大幸是我們已撐過了去年疫情剛爆發時最艱辛的2020年,現在已有控制疫情的良方~”疫苗”的問世。
疫苗能讓我們獲得免疫力,而多數人獲得免疫力(群體免疫)則是我們未來生活是否能恢復正常的關鍵。所以今天Stella要帶大家來認識免疫系統、免疫力與疫苗的關聯,並簡單介紹一下武漢肺炎疫苗。
▌免疫力是抑制疫情傳播的關鍵!
不知道大家是否曾想過,"為什麼流感和武漢肺炎兩種疾病同樣都是由病毒所引起,且都是透過飛沫傳染,但我們飽受了武漢肺炎對個人健康(包括生命)、社會民生和經濟的衝擊,卻不用擔心流感帶來的威脅?…Why?"答案就是對病毒有無免疫力!
流感在人類社會已有超過百年的歷史,這意味著大部分人都曾多次接觸過此病毒,並對它有一定的免疫力。再加上人類對如何處理流感病毒早已有豐富經驗,例如施打流感疫苗及使用各種抗病毒藥物等。所以流感並不會造成大規模疫情,且能預防其引發的重症或致死風險,因而不會帶給我們太大的威脅。
武漢肺炎卻是一個全新的病毒,因此沒有人對它有免疫力。再加上此病毒早期即有傳染力,而且不容易預防,故易快速擴散引爆大規模疫情。隨著感染人數的增多,重病和死亡風險將增加,醫療可能因不堪負荷而崩潰,且還會衝擊社會、民生與經濟。
所以若想要恢復武漢肺炎爆發前的日常生活,希望武漢肺炎能像流感般,不會影響我們健康與民生經濟,就需要大部分人對此病毒具有免疫力。而根據目前專家普遍的看法,武漢肺炎群體免疫門檻為70%,也就是說,要有七成以上的國人都擁有免疫力,我們才能徹底免於武漢肺炎疫情的威脅、恢復之前的正常生活。
▌免疫力是如何獲得的? 淺談免疫系統與免疫力
想要獲得免疫力方法有二:直接接觸並感染病毒且戰勝病毒;或施打疫苗。首先,我們先來了解接觸、感染病毒是如何讓我們獲得免疫力的。
在自然的情況下,在被病毒等致病微生物感染且痊癒後,我們會獲得對該病毒的免疫力,讓我們得以免於同樣病毒的威脅。這整個過程大概是這樣的:
1.病毒等致病微生物打破皮膚、黏膜屏障,進入身體。
2.在體內巡邏的免疫細胞,如巨噬細胞、白血球等發現入侵者,大量免疫細胞趕到案發現場參戰,透過吞噬等方法來殺死敵人。
上述過程稱為「先天性免疫反應」,若入侵者不強,這個階段即可清除敵人,而後身體會開始進行修護,最後傷口會癒合並恢復原狀。但若敵人太強,光憑巨噬細胞、白血球無法殲滅入侵者的話,就會激活「後天性免疫反應」,針對入侵者發動”針對性”的免疫攻擊。這個階段上場的免疫細胞包括T細胞、B細胞等,而我們一般常聽到的抗體,以及免疫力都是在這個階段產生的。
3.「後天性免疫反應」:巨噬細胞等抗原呈現細胞將入侵者的片段組織(抗原)呈現給T細胞(TCR),激活後天性免疫反應。在這個過程中,B細胞會根據入侵者的抗原,生產"客製化"的專門武器~抗體;另外還會活化包括毒殺T細胞等免疫細胞來消滅入侵者,發揮免疫防禦的功能。
首次接觸病毒時,因為需要辨識入侵者的抗原,並針對其發動專一性的免疫反應,所以較費時,約5~10天或更久的時間(因人而異)。但當打完首戰後,免疫系統會產生記憶細胞,記錄下這些作戰訊息,所以下次當同樣的敵人再度入侵時,身體就能迅速(約1~3天)且大量產生免疫反應,讓我們較輕易就能戰勝敵人,此即俗稱的免疫力。(參考圖一)
▌為什麼疫苗能讓我們獲得免疫力? 淺談疫苗的作用原理
如前所述,接觸並感染病毒能讓我們獲得免疫力,保護我們免於同樣病毒的威脅,但直接接觸病毒畢竟有健康與生命的風險。以武漢肺炎為例,儘管大多數人感染者都是輕症,會戰勝病毒而痊癒;但仍有部分人感染後出現重症,在打完戰後留有後遺症;也有少數人因打輸病毒而喪命…為了降低感染病毒帶來的健康與生命風險,於是有了疫苗的誕生。
疫苗係利用”免疫系統具有記憶力”的原理,讓身體事先”演習”敵人入侵、免疫細胞作戰的過程,使身體得以在安全的狀況下產生免疫記憶(=免疫力)。以武漢肺炎為例,目前開發的疫苗主要有三種:含完整病毒的死毒(或稱滅活)疫苗,使用病毒片段(就武漢肺炎來說就是病毒的棘蛋白)的蛋白質疫苗,和基因疫苗~mRNA、DNA疫苗,這些方法都比讓我們直接接觸病毒來獲得免疫力安全多了。(參考圖二)
[武漢肺炎疫苗種類]
*滅活疫苗(或稱死毒疫苗):先殺死病毒(稱為滅活),之後再將病毒的屍體送入體內,誘發免疫反應。使用這個技術的疫苗有中國科興疫苗、國藥集團疫苗;印度的Covaxin疫苗。
*蛋白質疫苗(或稱重組蛋白疫苗):利用基因技術,在體外先培養出要使用的病毒蛋白質,經純化後,再將蛋白質打入人體,激活免疫反應。台灣的高端疫苗、聯亞疫苗;美國的Novavax疫苗都是使用這種技術。
*基因疫苗(mRNA或DNA疫苗):蛋白質是由DNA而來,DNA經轉錄會形成RNA,之後再經轉譯合成蛋白質。基因疫苗就是將合成病毒棘蛋白的基因訊息(mRNA或DNA)送入體內,由人體細胞自行合成蛋白質,再激活身體免疫反應。知名的輝瑞和莫德納疫苗就屬於mRNA疫苗;而大家耳熟能詳的AZ疫苗、J&J 嬌生疫苗則是以腺病毒為載體的DNA疫苗。
總結來說,想要終止武漢肺炎對我們健康、社會民生與經濟的威脅、恢復正常生活,就需要有七成以上的國人都具有免疫力。而獲得免疫力的方法只有兩種:直接接觸病毒、感染武漢肺炎,或施打武漢肺炎疫苗。前者(直接感染)相當於裸身上戰場,會有較高的健康和死亡風險,後者(打疫苗)相當於武裝上場,讓我們較容易打贏病毒,抑制疫情的擴散,並降低因感染引起的重症和死亡風險。所以,我個人始終認為”是否要打疫苗”根本是個偽命題,因為聰明人才不會有武器不用,選擇讓自己裸身上場和病毒搏鬥啊。
抗原呈現細胞 在 升鴻投資 Facebook 的最讚貼文
這是我強者生技股朋友Allen對我浩鼎的回答,有這種專業朋友,生技股靠他罩。跟大家分享。
問:
想問浩鼎,它以前700元跌下來的時候,就有說過是實驗設計錯誤,才導致解盲失敗,我當時的理解是,只要實驗重新設計,OBI-822這支藥的3期就有機會成功,後來就說重新設計實驗後進行3期要5-6年時間才能完成,股價就一直跌,但現在越來越接近新的3期臨床完成的2023年,2016年3期解盲前的前兩年(2014年),股價就從1百多上漲到350了,有沒有可能重演同樣的狀況,還是我對OBI-822這款藥的狀況有誤解。它當時的問題在,很多收案的病人,是癌症3期,打了OBI-822之後,還來不及產生抗體(產生抗體需要時間)就走了,應該是要看,產生抗體之後有沒有效,然後好像,如果只看有產生抗體的病人,數據是蠻樂觀的,但這樣樣本數就根本不夠,所以才要重新設計實驗進行3期(確保有排除因為病情嚴重,還沒產生抗體就走了的病人,其數據有被排除),我的外行理解是這樣啦。
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答:
浩鼎OBI-822主要是利用人體主動免疫,去辨識癌細胞的醣類抗原,來毒殺癌細胞,而翁啟惠院長的技術便是可以大量製造Globo H分子,此為1983年Hakomori教授自人體乳癌細胞MCF-7中發現的醣脂類,它在很多癌症表面都有高度表現現象。
打個比方,有癌細胞(善偽裝的敵人)、癌細胞抗原(描述敵人外表特徵的信件)、抗原呈現細胞(傳信兵)、主動免疫細胞(特種兵),今天如果傳信兵拿到信件,將其傳達給特種兵,特種兵就可以去殺死敵人。而用免疫系統去治療癌症的原理,便是認為該機制出現問題,所以若是能重啟開機制,就有機會能治療癌症。
浩鼎OBI-822所做的事情,就是將"信件"加強、放大後,打入人體,希望傳信兵能拿到該文件,並傳達給特種兵。可問題是,科學是很現實的,不管理論上是否有效,重點還是看人體試驗的結果,能否降低死亡率、延長餘命及5年存活率。
有可能是OBI-822實驗設計有誤,但也可能是這個藥本身就是沒效。就上述的比喻,有沒有可能是傳信兵太懶? 或者是特種兵太弱? 當然都有可能。但這個問題的答案,要等到2027年底才知道,這是公司預估試驗完成的時間。(放留言)
這段時間,資金卡在這邊也有機會成本,甚至三陰性乳癌也可能出現新的療法。
另一方面,長聖也是利用免疫系統去毒殺癌細胞;長聖做的,就是把敵人萃取出來,跟傳信兵、特種兵一起培養,讓傳信兵認得這些敵人的樣貌,再將傳信兵+特種兵打回體內,告訴身體其他特種兵敵人的樣貌,進而進行毒殺。(也是不知道會不會成功,但至少從特管法實施以來,是有看到一些成功案例)
總結來說,我相信浩鼎絕對是一家認真的生技公司,但是浩鼎所選擇的這條路,在科學上是否可行,目前沒有人知道,而且也要花時間去驗證;投資人必須認知到公司發展的本質,評估自身狀況,再做出決定 (如果有其他研發新藥有重大進展,那就是另外一回事了XD)
以上是個人的初步淺見,若有不足之處,還請大家多多補充指教!
By Allen
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