#解讀高端 ❗ 這集真的有看沒有懂❓
沒關係，整理筆記在這裡✏️ #歡迎搭配服用
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上週，高端疫苗 #EUA 審查紀錄公布，再度引起討論，但許多專業內容，也讓民眾霧裡看花。有話邀請高端疫苗國際暨公共事務處處長 #連加恩 來到節目，透過和前台大感染科醫師 #林氏璧 對談，對四個主要的質疑，提出回應。
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｜本文重點｜
▎有證據確認，高端的 T 細胞反應不會引發 ADE 嗎？
▎高端疫苗能對抗變種病毒嗎？
▎高端為何沒有更多 T 細胞數據？
▎全球首用免疫橋接通過 EUA，真的可行嗎？
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連加恩：
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❓ 專家認為，目前無法確認高端是 Th1或Th2偏向的免疫反應，也就是無法確認疫苗會觸發正確的免疫反應（Th1），而不會引發 #ADE（抗體依賴免疫增強作用），讓病情變得更嚴重。我們有足夠數據嗎？
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事實上，有。這部分有點冤枉，主要是我們在 EUA 審查會議上，前面的回答太長，所以沒有時間詳述。我們也會再補資料，沒有問題。
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關注 T 細胞，除了有效性之外，也有安全性的考量。因為全世界對新興病毒並不了解，去年三月， #CEPI（流行病預防創新聯盟）就跟世界上監測疫苗安全最重要的組織 Brighton Collaboration（布萊頓合作組織），開始討論疫苗的安全規範，並做出結論：新冠疫苗必須證實「Th1」的免疫偏向。
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這是從過去許多呼吸道融合病毒所得到的經驗。法規很快因應修正，規定如果可以證實疫苗的 Th1 偏向，就可以用一個動物模型，來進入臨床試驗。我們在#小鼠 實驗證實高端疫苗是 Th1 偏向，在 #倉鼠 也得到相同結果，並且在 #恆河猴 病理解剖肺部的細節，也沒有任何 Th2 的表現──這才是 ADE 最重要的指標。
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政府規定一項動物實驗，我們做了三項，給自己更多信心。人的部分，有兩種方法看免疫偏向，我們做出了其中一種，另一種則沒有抓到最佳的實驗條件。因此，專家會議才希望我們以另一種方式再做一次。
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回過頭講，參與制定規範的研究者也曾表示，或許我們真的對 ADE 多慮了：雖然 SARS、RSV（嬰幼兒呼吸道融合病毒）、MERS 都有發生，但新冠病毒還沒有看到。如果真的有問題，應該會更早發生在去活化疫苗，例如印度的 Covaxin 或中國的科興。因為這些疫苗有很多無法中和病毒、但可能黏附的抗體，更可能走向 ADE 的機轉。
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我個人認為，或許時間久一點，大家就不會再覺得 Th1 是一個議題。
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❓高端疫苗能夠對抗 Delta 變種病毒嗎？如果對應變異株的抗體下降，能否有足夠保護力？
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在計算抗體濃度方面，我們使用了國際標準血清、國內住院者的血清，以及中研院三種，將他們作為一倍標準化之後，高端都有 1.5 到 2 的抗體量。我們也根據牛津大學六月發表的關聯指標，做了另一種系統的推估，看到高端都落在 80% 到 90% 的保護力之間。
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這是根據現有科學的推估，我們能做出最佳的預測。
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前面也提到恆河猴的實驗。數據中，由於抗體表現非常好，從去年八月開始，我們先放置了八個月，待抗體效價掉到原來的十分之一後，才開始攻毒。當時，南非株（#Beta）正開始大流行，讓嬌生、AZ、Novavax 的三期都傳出免疫力下降。 #Delta 則還沒出來。
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美國廠商那邊建議，使用南非株對恆河猴攻毒，因為他們相信使用武漢株一定能通過試驗，事實上我們心中也很掙扎。不過，攻毒後發現效果仍然很好。上呼吸道的保護力還是有下降，但從下呼吸道到肺部，經由免疫染色，是完全找不到病毒。
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❓除了生成中和抗體的「體液免疫」之外，由活化 T 細胞產生的「細胞免疫」也是關鍵。T 細胞反應也可能影響疫苗成敗，為什麼高端沒有相關數據？
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T 細胞實在有太多太複雜的作用，我們大學修免疫學的時候都曾經很痛苦。所以如果我們忽略 T 細胞的重要性，當然是犯了大忌。
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可是為什麼我們聚焦在中和抗體？我們可以看一些間接的佐證。
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以下疫苗，我們每個人幾乎都打過：白喉、A 肝、B 肝、流感、麻疹、肺炎鏈球菌、小兒麻痺、狂犬病、破傷風、水痘……，這些都是歷史上，疫苗如果可以達到中和抗體濃度，就不用做三期試驗。
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它們都建立了「保護力關聯指標」（CoP）。我們所核可使用保護力關聯指標的疫苗當中，只有兩個是透過 T 細胞免疫──一個是卡介苗，一個是帶狀皰疹。
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因此，T細胞當然有其角色，但如果它的角色強大到可以主導最後的結果，以至於我們可以忽略中和抗體的話，那我們應該會看到中和抗體和保護力的相關性是亂七八糟的，沒辦法連起來。我們將無法看到，來自這麼多不同技術平台的疫苗連在一起。
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❓中和抗體真的可以「免疫橋接」到保護力嗎？國際仍然沒有訂出免疫橋接的標準，台灣成為第一個用此方法通過 EUA 的國家？
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其實 2009 年，美國 FDA 在非洲 #馬利 開過一個會，討論怎麼樣加速核可疫苗。他們認為，只要找到一個替代指標，可以「合理、可能地」（reasonably likely）預測臨床效果，就可以上市後，再用其他方式來驗證。
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到 2013 年，#WHO 開了另一個會討論同樣議題。他們就引用了 2009 年的這些意見，放到手冊裡面，然後做成評論：「顯示美國 FDA 在特殊情況下有彈性地判斷如何定義替代指標」。
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大家覺得只要求「合理、可能地」太鬆散嗎？美國 FDA 在去年十月、今年二月、今年五月改版了三次如何取得 EUA 的企業指引，也同樣引用下去，這已經是「合理、可能地」這個詞出現第三次了。我們剛剛對高端的那些討論，大概已經可以「非常合理可能地」推估關聯性。
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事實上，接受美國政府資助的疫苗開發，確實需要交出數據，來進行關聯性指標的研究。我也從開頭就一直追蹤此事。據我們所知，美國國衛院可能已經把數據收集得差不多，但你可以想像，如果發表後，可能會讓後進者很快速地核可，影響藥廠的全球布局與商業利益。恐怕就會慢一點。
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最後時間，我想跳開科學想講一個事情：「全球第一個」本質就不好嗎？
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我們台灣是全世界第一個新生兒預防接種要打 B 型肝炎疫苗的。我問過那些前輩，當時在執行的時候多少人質疑他們：「美國都還沒開始！WHO 都還沒開始！你台灣憑什麼開始？」當時國際沒有數據，但這是我們的國病，要開始當然是從台灣。
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如果那時候沒有一群人，去突破這樣的困境、當全世界第一個，那今天很多觀眾朋友，可能就是 B 肝帶原者、可能肝癌末期、可能肝衰竭。是這個政策，讓我們免受這些苦難。
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我要回來問一個問題：如果國人相信國內專家的程度，可以讓專家經過討論、經過科學合理的推估，而做出決策，卻只因為我們是「全世界第一個」就不行，代表這邏輯是不是有點民族自信心缺乏的問題？
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如果一定要美國開始做你才能做──我告訴你，美國人到現在都還在討論要不要戴口罩耶，將近 30% 的人不想打疫苗，還有州議員去告政府。很多事情，台灣當然可以當第一個。
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整理｜汪彥成、郭凡傑
設計｜蔡欣佩
卡介苗一定要打嗎 在 [寶寶] 卡介苗真的沒什麼好怕的啊- 看板BabyMother 的推薦與評價
圖文並茂網誌版 https://goo.gl/1X2Un1
以下為文字+部分圖片
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↑這張照片真的就是打完針兩個多月以來 最噁心可怕的樣子了（真的不過如此阿！
）
在帶寶寶打卡介苗之前真的超緊繃害怕的
原因應該都是來自於小學時期對卡介苗的印像
很噁心！會不斷流膿
打這針超級痛的(印象中有人叫他火針?是嗎是嗎?)
傷口很大又很醜(因人而異!看到不少同學是這樣)
以上，從綠逗打完針的那一天完全顛覆!!
所以記錄這一篇給還沒打卡介苗的媽寶們 免驚啦!!真的是小菜一碟耶!
105年起卡介苗適合接種年齡調整為出生滿5個月，建議接種時間為出生滿5-8個月
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注意!!! 卡介苗這一針
不用特定在滿五個月時馬上施打 只要在8個月前完成接種就可以了
不會發燒 但不建議與六合一同時注射 兩針一起來寶寶會鬧得你嫑嫑的
比起其他針 這一針不太會痛 當然也跟注射者的技術有很大的關係!因為這一針是打
在表層 感覺很想挑針一樣打在表面，真的需要有一點經驗的才能快狠準阿!
綠逗打五合一跟肺炎時哭得驚天動地 打卡介苗這一針根本是還來不及要哭就結束了所
以不用太緊張啊!
-------------------------注射後1~2週---------------------------
就是一個小紅點 慢慢慢慢一天比一天明顯
但是表層幾乎看不出有傷口 頂多就是看到一點針孔的感覺
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-------------------------注射後4~6週---------------------------
變大的紅點開始鼓起來 裡面好像長痘子依樣越來越脹越來越滿
手賤的媽媽會很忍不住想擠它(大錯特錯)
IMG_2937.JPG IMG_2938.JPG
膿包會自己慢慢變大然後某一天就會自然開花流出 只要輕輕擦掉就好 不用特別理會
它
IMG_2939.JPG
-------------------------注射後2~3個月---------------------------
後續就是不斷的反覆 膿包-破掉-癒合-膿包-破掉-癒合-膿包-破掉-癒合
IMG_2940.JPG
然後每一次的膿包感覺越來越小 癒合後的傷口還會有一點紅
但是紅點面積感覺會越來越小 應該是因為裡面的膿越來越少的原因吧!
▼今天第79天的傷口- 前兩日剛結束一波發膿，今天看的傷口癒合比上一波看起來更小了
▼
以下幾個請教過醫生的問題順便做個紀錄.分享給還沒打的寶媽
Q : 寶寶打完卡介苗能游泳嗎?
A: 我問過兩個醫生，一個說除了打完針的前三天不游，之後都可以正常；
另一位醫生是說至少等傷口完全癒合再去游泳(至少2個月)，但是洗澡是可以的。
我個人解讀是 : 既然洗澡都正常洗，只要水質乾淨環境OK還是可以游泳吧!?
所以除了打針當週，我還是有每週帶逗寶去游泳
Q : 感冒可以打卡介苗?
A: 有生病/感冒/發燒期間不打針
Q : 卡介苗可以提早打嗎??
A: 可延後至最晚最遲一歲前打完.不可提早於五個月以前 (可見衛福部公告)
但是聽說以前是一出生24小時候就打?
個人覺得越小打越無感
超過6個月以上會認人會認生甚至嚴重焦慮什麼的 一進診間還沒開始就先哭了真的很
崩潰阿
Q : 卡介苗傷口如何照顧??
A: 真的正常生活就可以了 不用特別理他啊!
有膿也不用擠它 沾到衣服也不會怎樣啦! 就讓它自然代謝吧!!
以上，本日卡介苗第79天
希望小綠逗的卡介苗膿泡大軍就這樣結束了!
至少目前傷口看起來還算滿好看的吧!?(笑)
覺得我好認真的話~記得來給小綠逗粉絲團按個讚
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